REVEAL: Randomiserad utvärdering av effekterna av anacetrapib genom lipidmodifiering (REVEAL)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara minst 50 år gamla vid tidpunkten för den första inbjudan, och minst ett av följande inklusionskriterier måste vara uppfyllt:

  • Historia om MI; eller
  • Cerebrovaskulär aterosklerotisk sjukdom (dvs. historia av förmodad ischemisk stroke eller karotis revaskularisering); eller
  • Perifer artärsjukdom (dvs. historia av icke-koronar revaskularisering, inklusive reparation av aortaaneurysm eller transplantat); eller
  • Diabetes mellitus med andra tecken på symtomatisk kranskärlssjukdom (dvs. behandling eller sjukhusvistelse för angina, eller en historia av koronar revaskularisering eller akut koronarsyndrom).

Exklusions kriterier:

• Inget av följande måste vara uppfyllt:

  • Akut hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom eller stroke inom 4 veckor före screeningbesök eller under inkörning (men sådana individer kan anmälas senare, om så är lämpligt);
  • Planerad koronar revaskulariseringsprocedur inom de närmaste 6 månaderna (sådana individer kan läggas in senare, om så är lämpligt);
  • Definitiv historia av kronisk leversjukdom eller onormal leverfunktion (dvs. alanintransaminas (ALT) >2x den övre normalgränsen (ULN)). Obs: Individer med en historia av akut hepatit är berättigade förutsatt att denna ALT-gräns inte överskrids;
  • Allvarlig njurinsufficiens (dvs. kreatinin >200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialys eller fungerande njurtransplantation);
  • Bevis på aktiv inflammatorisk muskelsjukdom (t.ex. dermatomyosit, polymyosit) eller kreatinkinas (CK) >3x ULN;
  • Tidigare signifikant biverkning av en statin eller anacetrapib;

  • Nuvarande behandling med någon av följande lipidsänkande behandlingar:

    (i) en regim som anses ge avsevärt högre LDL-kolesterolsänkning än atorvastatin 80 mg dagligen för individer i icke-asiatiska länder eller 20 mg dagligen för de i nordöstra Asien; eller (ii) fibrinsyraderivat ("fibrat", inklusive gemfibrozil); eller (iii) niacin (nikotinsyra) i doser över 100 mg dagligen

  • Samtidig behandling med ett läkemedel som är kontraindicerat med anacetrapib eller atorvastatin:

    (i) någon potent CYP3A4-hämmare, såsom:

    1. makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin, telitromycin);
    2. systemiska antimykotika imidazol eller triazol (t.ex. itrakonazol, posakonazol);
    3. proteashämmare (t.ex. atazanavir);

    4. nefazodon

       (ii) ciklosporin

       (iii) daptomycin

       (iv) Systemisk användning av fusidinsyra

       Obs: Individer som tar sådana läkemedel tillfälligt kan undersökas igen när de slutar använda dem, om det anses lämpligt;

  • Känd för att vara dåligt följsam med klinikbesök eller ordinerad medicin;
  • Medicinsk historia som kan begränsa individens förmåga att ta provbehandlingar under studiens varaktighet (t.ex. allvarlig andningssjukdom; historia av cancer eller tecken på spridning inom de senaste 5 åren, annat än icke-melanom hudcancer; eller senare historia av alkohol- eller drogmissbruk);
  • Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte använder adekvat preventivmedel);
  • Aktuellt deltagande i en klinisk prövning med ett olicensierat läkemedel eller enhet.

Individer kommer också att uteslutas vid screeningbesöket om det anses osannolikt att de kommer att uppnå totalkolesterol <3,5 mmol/L (135 mg/dL) på den högsta tillgängliga atorvastatindosen i deras region (atorvastatin 80 mg dagligen i icke-asiatiska länder eller 20 mg dagligen i nordöstra Asien).

Dessutom kommer individer att uteslutas vid randomiseringsbesöket om något av följande är sant:

• Totalkolesterol över 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Icke-kompatibel med inkörningsbehandling (<90 % schemalagd inkörningsmedicin tagit)
• Individen är inte längre villig att randomiseras till den 4-5 år långa studien
• Individens läkare anser att patienten inte ska randomiseras.