REVEAL: Evaluación aleatoria de los efectos de anacetrapib a través de la modificación de lípidos (REVEAL)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 50 años de edad en el momento de la invitación inicial y se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios de inclusión:

  • Historia de IM; o
  • Enfermedad aterosclerótica cerebrovascular (es decir, antecedentes de presunto accidente cerebrovascular isquémico o revascularización carotídea); o
  • Enfermedad arterial periférica (es decir, antecedentes de revascularización no coronaria, incluida la reparación o injerto de aneurisma aórtico); o
  • Diabetes mellitus con otra evidencia de enfermedad coronaria sintomática (es decir, tratamiento u hospitalización por angina, o antecedentes de revascularización coronaria o síndrome coronario agudo).

Criterio de exclusión:

• No se debe cumplir ninguno de los siguientes:

  • IM agudo, síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección o durante el período de preinclusión (pero tales individuos pueden ingresarse más tarde, si corresponde);
  • Procedimiento de revascularización coronaria planificado dentro de los próximos 6 meses (dichas personas pueden ingresar más adelante, si corresponde);
  • Antecedentes definitivos de enfermedad hepática crónica o función hepática anormal (es decir, alanina transaminasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN)). Nota: Las personas con antecedentes de hepatitis aguda son elegibles siempre que no se exceda este límite de ALT;
  • Insuficiencia renal grave (es decir, creatinina >200 µmol/L [2,3 mg/dL], diálisis o trasplante renal funcionante);
  • Evidencia de enfermedad muscular inflamatoria activa (p. dermatomiositis, polimiositis) o creatina quinasa (CK) >3x LSN;
  • Reacción adversa significativa previa a una estatina o anacetrapib;

  • Tratamiento actual con alguno de los siguientes tratamientos hipolipemiantes:

    (i) un régimen que se considera que produce una reducción del colesterol LDL sustancialmente mayor que la atorvastatina 80 mg diarios para personas en países no asiáticos o 20 mg diarios para aquellos en el noreste de Asia; o (ii) derivado del ácido fíbrico ("fibrato", incluyendo gemfibrozilo); o (iii) niacina (ácido nicotínico) en dosis superiores a 100 mg diarios

  • Tratamiento concomitante con un medicamento que está contraindicado con anacetrapib o atorvastatina:

    (i) cualquier inhibidor potente de CYP3A4, como:

    1. antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina);
    2. antifúngicos imidazol o triazol sistémicos (p. itraconazol, posaconazol);
    3. inhibidores de la proteasa (p. atazanavir);

    4. nefazodona

       (ii) ciclosporina

       (iii) daptomicina

       (iv) uso sistémico de ácido fusídico

       Nota: las personas que toman dichos medicamentos temporalmente pueden volver a ser evaluados cuando los suspendan, si se considera apropiado;

  • Conocido por no cumplir con las visitas a la clínica o con los medicamentos recetados;
  • Historial médico que podría limitar la capacidad del individuo para tomar tratamientos de prueba durante la duración del estudio (p. enfermedad respiratoria grave; antecedentes de cáncer o evidencia de diseminación en los últimos 5 años, que no sea cáncer de piel no melanoma; o historial reciente de abuso de alcohol o sustancias);
  • Mujeres en edad fértil (a menos que utilicen métodos anticonceptivos adecuados);
  • Participación actual en un ensayo clínico con un medicamento o dispositivo sin licencia.

Las personas también serán excluidas de la visita de selección si se considera poco probable que alcancen un colesterol total <3,5 mmol/l (135 mg/dl) con la dosis más alta de atorvastatina disponible en su región (80 mg diarios de atorvastatina en países no asiáticos). o 20 mg diarios en el noreste de Asia).

Además, las personas serán excluidas de la visita de aleatorización si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

• Colesterol total por encima de 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Incumplimiento del tratamiento de preinclusión (<90 % de la medicación de preinclusión programada)
• El individuo ya no está dispuesto a ser aleatorizado en el ensayo de 4-5 años
• El médico de la persona opina que su paciente no debe ser aleatorizado.