REVEAL: Avaliação randomizada dos efeitos do anacetrapibe por meio da modificação lipídica (REVEAL)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 50 anos no momento do convite inicial e pelo menos um dos seguintes critérios de inclusão deve ser satisfeito:

  • História de MI; ou
  • Doença aterosclerótica cerebrovascular (i.e. história de acidente vascular cerebral isquêmico presumido ou revascularização carotídea); ou
  • Doença arterial periférica (ou seja, história de revascularização não coronariana, incluindo reparo ou enxerto de aneurisma da aorta); ou
  • Diabetes mellitus com outras evidências de doença cardíaca coronária sintomática (i.e. tratamento ou hospitalização para angina, ou história de revascularização coronária ou síndrome coronária aguda).

Critério de exclusão:

• Nenhum dos seguintes deve ser satisfeito:

  • infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou durante o run-in (mas esses indivíduos podem ser inscritos posteriormente, se apropriado);
  • Procedimento de revascularização coronária planejada nos próximos 6 meses (estes indivíduos podem ser inscritos posteriormente, se apropriado);
  • História definida de doença hepática crônica ou função hepática anormal (i.e. alanina transaminase (ALT) >2x o limite superior do normal (LSN)). Nota: Indivíduos com histórico de hepatite aguda são elegíveis desde que este limite de ALT não seja excedido;
  • Insuficiência renal grave (ou seja, creatinina >200 µmol/L [2,3 mg/dL], diálise ou transplante renal funcionante);
  • Evidência de doença muscular inflamatória ativa (p. dermatomiosite, polimiosite) ou creatina quinase (CK) >3x LSN;
  • Reação adversa significativa anterior a uma estatina ou anacetrapib;

  • Tratamento atual com qualquer um dos seguintes tratamentos hipolipemiantes:

    (i) um regime considerado capaz de produzir uma redução substancialmente maior do colesterol LDL do que a atorvastatina 80 mg por dia para indivíduos em países não asiáticos ou 20 mg por dia para aqueles no Nordeste da Ásia; ou (ii) derivado de ácido fíbrico ("fibrato", incluindo gemfibrozil); ou (iii) niacina (ácido nicotínico) em doses acima de 100 mg por dia

  • Tratamento concomitante com um medicamento que é contraindicado com anacetrapibe ou atorvastatina:

    (i) qualquer inibidor potente do CYP3A4, como:

    1. antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina);
    2. antifúngicos imidazólicos ou triazólicos sistémicos (p. itraconazol, posaconazol);
    3. inibidores de protease (por exemplo atazanavir);

    4. nefazodona

       (ii) ciclosporina

       (iii) daptomicina

       (iv) uso sistêmico de ácido fusídico

       Nota: Os indivíduos que estão tomando esses medicamentos temporariamente podem ser reavaliados quando os descontinuarem, se considerado apropriado;

  • Conhecido por ser pouco aderente às visitas clínicas ou medicamentos prescritos;
  • Histórico médico que pode limitar a capacidade do indivíduo de fazer tratamentos experimentais durante o estudo (por exemplo, doença respiratória grave; história de câncer ou evidência de disseminação nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma; ou história recente de uso indevido de álcool ou substâncias);
  • Mulheres com potencial para engravidar (a menos que usem métodos contraceptivos adequados);
  • Participação atual em um ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo não licenciado.

Os indivíduos também serão excluídos na visita de triagem se for considerado improvável que atinjam colesterol total <3,5 mmol/L (135 mg/dL) na dose mais alta de atorvastatina disponível em sua região (atorvastatina 80 mg diariamente em países não asiáticos ou 20 mg por dia no Nordeste da Ásia).

Além disso, os indivíduos serão excluídos da visita de Randomização se qualquer uma das seguintes condições for verdadeira:

• Colesterol total acima de 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Não aderente ao tratamento run-in (<90% da medicação run-in programada tomada)
• O indivíduo não está mais disposto a ser randomizado para o teste de 4-5 anos
• O médico do indivíduo é da opinião de que seu paciente não deve ser randomizado.