REVEAL: gerandomiseerde evaluatie van de effecten van anacetrapib door middel van lipide-modificatie (REVEAL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ten minste 50 jaar oud zijn op het moment van de eerste uitnodiging en er moet aan ten minste een van de volgende opnamecriteria worden voldaan:

  • Geschiedenis van MI; of
  • Cerebrovasculaire atherosclerotische ziekte (d.w.z. voorgeschiedenis van vermoedelijke ischemische beroerte of revascularisatie van de halsslagader); of
  • Perifere arteriële ziekte (d.w.z. voorgeschiedenis van niet-coronaire revascularisatie, inclusief herstel of transplantaat van aorta-aneurysma); of
  • Diabetes mellitus met ander bewijs van symptomatische coronaire hartziekte (d.w.z. behandeling of ziekenhuisopname voor angina, of een voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie of acuut coronair syndroom).

Uitsluitingscriteria:

• Aan geen van de volgende zaken mag worden voldaan:

  • Acuut MI, acuut coronair syndroom of beroerte binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de inloopperiode (maar dergelijke personen kunnen indien van toepassing later worden ingeschreven);
  • Geplande coronaire revascularisatieprocedure binnen de komende 6 maanden (dergelijke personen kunnen later worden opgenomen, indien van toepassing);
  • Duidelijke geschiedenis van chronische leverziekte of abnormale leverfunctie (d.w.z. alaninetransaminase (ALAT) >2x de bovengrens van normaal (ULN)). Opmerking: personen met een voorgeschiedenis van acute hepatitis komen in aanmerking, mits deze ALAT-limiet niet wordt overschreden;
  • Ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. creatinine >200 µmol/L [2,3 mg/dL], dialyse of functionerende niertransplantatie);
  • Bewijs van actieve inflammatoire spierziekte (bijv. dermatomyositis, polymyositis), of creatinekinase (CK) >3x ULN;
  • eerdere significante bijwerking op een statine of anacetrapib;

  • Huidige behandeling met een van de volgende lipideverlagende behandelingen:

    (i) een regime waarvan wordt aangenomen dat het een aanzienlijk grotere verlaging van het LDL-cholesterol oplevert dan atorvastatine 80 mg per dag voor personen in niet-Aziatische landen of 20 mg per dag voor mensen in Noordoost-Azië; of (ii) fibrinezuurderivaat ("fibraat", inclusief gemfibrozil); of (iii) niacine (nicotinezuur) bij doses van meer dan 100 mg per dag

  • Gelijktijdige behandeling met een medicijn dat gecontra-indiceerd is met anacetrapib of atorvastatine:

    (i) elke krachtige CYP3A4-remmer, zoals:

    1. macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine, telitromycine);
    2. systemische imidazool- of triazool-antischimmelmiddelen (bijv. itraconazol, posaconazol);
    3. proteaseremmers (bijv. atazanavir);

    4. nefazodon

       (ii) ciclosporine

       (iii) daptomycine

       (iv) systemisch gebruik van fusidinezuur

       Opmerking: personen die dergelijke medicijnen tijdelijk gebruiken, kunnen opnieuw worden gescreend wanneer ze ermee stoppen, indien dit passend wordt geacht;

  • Bekend dat ze zich slecht houden aan kliniekbezoeken of voorgeschreven medicatie;
  • Medische voorgeschiedenis die het vermogen van het individu om proefbehandelingen te ondergaan voor de duur van het onderzoek kan beperken (bijv. ernstige luchtwegaandoeningen; voorgeschiedenis van kanker of bewijs van verspreiding in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanome huidkanker; of recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik);
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij ze geschikte anticonceptie gebruiken);
  • Huidige deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel of apparaat zonder vergunning.

Individuen zullen ook worden uitgesloten bij het screeningsbezoek als het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze een totaal cholesterol van <3,5 mmol/l (135 mg/dl) zullen bereiken met de hoogste dosis atorvastatine die beschikbaar is in hun regio (80 mg atorvastatine per dag in niet-Aziatische landen). of 20 mg per dag in Noordoost-Azië).

Bovendien worden personen uitgesloten bij het randomisatiebezoek als een van de volgende situaties waar is:

• Totaal cholesterol boven 4 mmol/L [155 mg/dL]
• Niet-conform met inloopbehandeling (<90% geplande inloopmedicatie ingenomen)
• Individu is niet langer bereid om gerandomiseerd te worden in de 4-5 jaar durende studie
• De arts van het individu is van mening dat hun patiënt niet gerandomiseerd moet worden.