REVEAL: рандомизированная оценка эффектов анацетрапиба посредством модификации липидов (REVEAL)

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть не менее 50 лет на момент первоначального приглашения, и они должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев включения:

  • История МИ; или
  • Цереброваскулярное атеросклеротическое заболевание (т. наличие в анамнезе предполагаемого ишемического инсульта или реваскуляризации сонных артерий); или
  • Заболевание периферических артерий (т.е. некоронарная реваскуляризация в анамнезе, включая пластику аневризмы аорты или трансплантацию); или
  • Сахарный диабет с другими признаками симптоматической ишемической болезни сердца (т. лечение или госпитализация по поводу стенокардии, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе или острый коронарный синдром).

Критерий исключения:

• Ни одно из следующих условий не должно быть удовлетворено:

  • Острый ИМ, острый коронарный синдром или инсульт в течение 4 недель до скринингового визита или во время ознакомительного визита (но такие лица могут быть включены позже, если это уместно);
  • Планируемая процедура коронарной реваскуляризации в течение ближайших 6 мес (такие лица могут быть введены позже, при необходимости);
  • Определенная история хронического заболевания печени или нарушения функции печени (т. аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)). Примечание. Лица с острым гепатитом в анамнезе имеют право на участие в программе при условии, что этот предел АЛТ не превышен;
  • Тяжелая почечная недостаточность (т. креатинин >200 мкмоль/л [2,3 мг/дл], диализ или функционирующий почечный трансплантат);
  • Признаки активного воспалительного заболевания мышц (например, дерматомиозит, полимиозит) или уровень креатинкиназы (КК) >3x ВГН;
  • Предыдущая значительная побочная реакция на статин или анацетрапиб;

  • Текущее лечение любым из следующих гиполипидемических средств:

    (i) режим, который, как считается, приводит к значительно большему снижению уровня холестерина ЛПНП, чем аторвастатин в дозе 80 мг в день для лиц из неазиатских стран или 20 мг в день для лиц в Северо-Восточной Азии; или (ii) производное фибриновой кислоты («фибрат», включая гемфиброзил); или (iii) ниацин (никотиновая кислота) в дозах выше 100 мг в день

  • Параллельное лечение лекарством, противопоказанным анацетрапибу или аторвастатину:

    (i) любой мощный ингибитор CYP3A4, такой как:

    1. макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин);
    2. системные имидазольные или триазольные противогрибковые препараты (например, итраконазол, позаконазол);
    3. ингибиторы протеазы (например, атазанавир);

    4. нефазодон

       (ii) циклоспорин

       (iii) даптомицин

       (iv) системное использование фузидиевой кислоты

       Примечание. Лица, временно принимающие такие препараты, могут пройти повторный скрининг после прекращения их приема, если это будет сочтено целесообразным;

  • Известно, что он плохо соблюдает правила посещения клиники или прописанные лекарства;
  • Медицинский анамнез, который может ограничить способность человека принимать пробные препараты на время исследования (например, тяжелое респираторное заболевание; Рак в анамнезе или признаки распространения в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи; или недавняя история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами);
  • Женщины детородного возраста (если не используют адекватную контрацепцию);
  • Текущее участие в клинических испытаниях нелицензионного препарата или устройства.

Лица также будут исключены на скрининговый визит, если маловероятно, что они достигнут уровня общего холестерина <3,5 ммоль/л (135 мг/дл) при самой высокой дозе аторвастатина, доступной в их регионе (аторвастатин 80 мг в день в неазиатских странах). или 20 мг в день в Северо-Восточной Азии).

Кроме того, лица будут исключены из посещения для рандомизации, если верно любое из следующих условий:

• Общий холестерин выше 4 ммоль/л [155 мг/дл]
• Несоблюдение вводного лечения (принимается <90% запланированных вводных препаратов)
• Человек больше не желает быть рандомизированным для участия в 4-5-летнем испытании.
• Врач пациента считает, что его пациента не следует рандомизировать.