Satraplatiini lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien aivokasvaimet
Vaiheen I koe ja farmakokineettinen tutkimus oraalisesta platinaanalogisesta satraplatiinista lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien aivokasvaimet
Tausta:
- Sisplatiini ja karboplatiini ovat tavanomaisia syövänhoitolääkkeitä, joita käytetään erilaisiin lapsuuden syöpiin, mukaan lukien aivokasvaimet. Molemmilla lääkkeillä on usein vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat heikentää niiden tehokkuutta erityisesti lapsilla, ja tarvitaan uusia hoitoja, jotka voivat olla yhtä tehokkaita mutta vähemmän myrkyllisiä syöpäpotilaille.
- Satraplatiini on sisplatiinin ja karboplatiinin kaltainen kokeellinen lääke, jota Food and Drug Administration ei ole vielä hyväksynyt. Satraplatiinin on osoitettu hoitavan syöpää häiritsemällä syöpäsolujen geneettistä materiaalia (DNA). Joillakin satraplatiinia saaneilla syöpää sairastavilla aikuisilla kasvaimen kasvu tai kutistuminen hidastui. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voiko satraplatiini olla tehokas lapsilla esiintyvien syöpien hoidossa.
Tavoitteet:
- Arvioida satraplatiinin turvallisuutta ja tehokkuutta hoitona lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
- Tutkia satraplatiinin vaikutuksia kehoon sivuvaikutusten ja veren kemian suhteen.
- Tutkia geneettisten variaatioiden vaikutusta satraplatiinin tehokkuuteen.
Kelpoisuus:
- 3–21-vuotiaat lapset, nuoret ja nuoret aikuiset, joilla on kiinteät kasvaimet (mukaan lukien aivokasvaimet), jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
Design:
- Osallistujat seulotaan täydellisellä fyysisellä tutkimuksella ja sairaushistorialla, verikokeilla ja kasvainkuvaustutkimuksilla.
- Osallistujat saavat satraplatiinipillereitä, jotka otetaan joka päivä aamulla 5 peräkkäisenä päivänä ilman ruokaa 2 tuntia ennen tai 1 tunti annoksen jälkeen. Osallistujilla on sitten 23 päivää ilman lääkettä suorittaakseen 28 päivän hoitosyklin. Osallistujat saavat myös pahoinvointia ja oksentelua estäviä lääkkeitä 30 minuuttia ennen ensimmäistä satraplatiiniannosta. Ensimmäisen satraplatiiniannoksen jälkeen annetaan tarvittaessa pahoinvointilääkkeitä.
- Satraplatiiniannoksia säädetään hoitovasteen perusteella, mukaan lukien mahdolliset sivuvaikutukset. Osallistujille tehdään usein verikokeita ja kuvantamistutkimuksia hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten seuraamiseksi sekä kuulokokeita ja muita tutkijoiden vaatimia tutkimuksia.
- Osallistujat saavat satraplatiinia 4 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, kunnes vakavia sivuvaikutuksia ilmenee tai kasvain lakkaa reagoimasta hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA
Platinayhdisteet sisplatiini ja karboplatiini ovat vakioaineita useiden lasten syöpien hoidossa. Kumulatiivinen ja pitkäaikainen munuais- ja ototoksisuus ovat kuitenkin huolenaihe sisplatiinin antoon liittyen, erityisesti pienillä lapsilla.
Useita platinayhdisteiden resistenssin mekanismeja on kuvattu, mukaan lukien vähentynyt lääkkeiden kertymä johtuen muuttuneesta lääkkeen oton tai kalvon ulosvirtauspumpun läsnäolosta, lisääntyneet solunsisäiset tiolia sisältävien ryhmien tasot, jotka puhdistavat ja moduloivat platinaa, ja platina-DNA-adduktien poistaminen. DNA-korjausreiteillä, joita kutsutaan nukleotidien poistokorjausreiteiksi (NER) ja perusleikkauksen korjausreiteiksi (BER).
DNA-korjausgeenien polymorfismien on osoitettu joissakin syövissä ennustavan paremman hoitovasteen platinahoidolle.
Satraplatiini on oraalinen platinaanalogi, jolla on samanlainen prekliininen in vitro ja in vivo -aktiivisuus kuin sisplatiinilla ja karboplatiinilla ja jolla on vaikutusta platinaresistenteissä malleissa.
Satraplatiinin annosta rajoittavia toksisuuksia aikuisilla ovat pahoinvointi, oksentelu ja myelosuppressio. Munuais- tai neurologisia toksisuutta ei ole kuvattu.
Satraplatiini on osoittanut kliinistä aktiivisuutta aikuisten refraktaarisissa kasvaimissa suositellulla vaiheen II ja III annoksella 80 mg/m2/annos päivittäin 5 päivän ajan 28 tai 35 päivän välein.
TAVOITTEET
Suun kautta otettavan satraplatiinin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen kerran päivässä 5 päivän ajan 28 päivän välein lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien aivokasvaimet.
Määrittää suun kautta otettavan satraplatiinin toksisuus ja karakterisoida suun kautta otettavan satraplatiinin farmakokinetiikka lapsilla, joilla on refraktorinen syöpä.
Satraplatiinin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittäminen.
Arvioida DNA-korjausgeenien farmakogenomista ilmentymistä perifeerisen veren mononukleaarisissa verisoluissa.
KELPOISUUS
Yli 3-vuotiaat ja alle 25-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien aivokasvaimet.
Riittävä elinten toiminta
DESIGN
Tämä on vaiheen I koe, jossa satraplatiinia annetaan kerran päivässä suun kautta 5 päivän ajan 28 päivän välein. Hoitosyklin katsotaan olevan 28 päivää. Aloitusannostaso on 60 mg/m(2)/annos ja korotukset arvoon 80, 110, 140 mg/m(2)/annos. MTD määritellään satraplatiinin siedettävyyden perusteella ensimmäisen syklin aikana.
Sairauden tila arvioidaan ennen jokaista paritonta hoitojaksoa, ja hoitoa voidaan jatkaa jopa 2 vuotta, jos sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Plasman farmakokinetiikka ja farmakogenomiikka arvioidaan ensimmäisen hoitojakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä: vähintään 3 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 25 vuoden ikä opiskeluhetkellä.
- Diagnoosi: Potilaat, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien aivokasvaimet (mukaan lukien aivometastaasit). Kaikilla potilailla on oltava histologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on diffuusi sisäinen aivorungon kasvain, optisen reitin kasvaimet tai keskushermoston sukusolukasvaimet, joilla on kohonneet luotettavat seerumin tai CSF:n kasvainmarkkerit (alfa-fetoproteiini tai beeta-HCG).
- Sairauden tila: Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
Aikaisempi hoito: Kestää tavallista hoitoa, eikä muita tavanomaisia parantavia hoitovaihtoehtoja ole saatavilla. Potilaiden on oltava täysin toipuneet tasolle 1 tai pienemmäksi tai yhtä suureksi kuin asteikolla 1 kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
i. Kantasolusiirto: Potilaiden on oltava vähintään 3 kuukautta autologisen kantasolusiirron jälkeen ja vähintään 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen tutkimukseen tuloa.
ii. Sädehoito: Laaja sädehoito (kraniospinaalinen, yli puolet lantiosta, TBI) on suoritettava vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Kaiken muun paikallisen palliatiivisen säteilyn viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
iii. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen on oltava vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Nitrosoureahoidon tulee olla vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; ja temotsolomidihoidon tulee olla 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
iv. Tutkittavat syöpälääkkeet: Kaikkien tutkimusaineiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
v. Kasvutekijät: Kasvutekijöiden, kuten filgrastiimin ja epoetiinin, viimeisen annoksen on oltava vähintään viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Viimeisen annoksen pitkävaikutteisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, kuten pegfilgrastiimia, on annettava 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
vi. Biologiset syöpälääkkeet: Viimeisen annoksen ei-myelosuppressiivisia biologisia aineita potilaan syövän hoitoon tulee olla vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
vii. Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
viii. Monoklonaalinen vasta-aine: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen. (Katso taulukko Children s Oncology Group Phase I Consortium DVL:n kotisivulta https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp monoklonaalisten vasta-aineiden puoliintumisaikojen luetteloimiseksi.)
ix. Kortikosteroidit: Potilailla, joilla on aivokasvain, on oltava vakaa tai kapeneva kortikosteroidiannos 7 päivän ajan ennen perusskannauksen päivämäärää, jotta voidaan arvioida hoitovastetta tässä tutkimuksessa.
- Suorituskykytila: Yli 10-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn on oltava vähintään 50 % ja alle 10-vuotiaiden lasten Lanskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 50 % (Liite I). Potilaiden, jotka ovat pyörätuoliin sidottu halvauksen vuoksi, tulee harkita liikkumista, kun he ovat pyörätuolissaan.
- Hematologinen toiminta: Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mikroL, hemoglobiinin on oltava vähintään 9 g/dl (siirto sallittu) ja verihiutaleiden on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/μl (transfuusiosta riippumaton).
- Maksan toiminta: Potilaiden bilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta, ja ALAT-arvon on oltava enintään 3,0 kertaa ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) tai normaali seerumin kreatiniiniarvo alla kuvatun iän perusteella.
- Alle 5 vuoden ikä: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl
- Yli 5-vuotiaat mutta alle 10-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,0 mg/dl
- Yli 10-vuotiaat ja alle 15-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl
Yli 15-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl
9. Tietoinen suostumus: Diagnostiset tai laboratoriotutkimukset, jotka on suoritettu yksinomaan tähän tutkimukseen kelpaavuuden määrittämiseksi, tulee tehdä vasta saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen kaikilta potilailta tai heidän laillisilta huoltajilta (jos potilas on alle 18-vuotias). Lapsipotilaat otetaan tarvittaessa mukaan kaikkiin keskusteluihin. Tämä voidaan tehdä jollakin seuraavista mekanismeista:
- NCI, POB-seulontaprotokolla,
- IRB-hyväksytty laitosseulontaprotokolla tai
tutkimuskohtainen protokolla.
Seulonnan tietoisen suostumuksen dokumentointi säilytetään potilaan tutkimustaulukossa. Tutkimuksia tai toimenpiteitä, jotka on suoritettu kliinisiä käyttöaiheita varten (ei yksinomaan kelpoisuuden määrittämiseksi), voidaan käyttää perusarvoihin, vaikka tutkimukset olisi tehty ennen tietoisen suostumuksen saamista.
10. Kestävä valtakirja (DPA): Kaikille yli 18-vuotiaille potilaille tarjotaan mahdollisuus määrätä DPA, jotta toinen henkilö voi tehdä päätöksiä sairaanhoidostaan, jos heistä tulee toimintakyvytön tai kognitiivinen vamma.
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tutkittavan aineen mahdollisten sikiöriskien ja teratogeenisten haittatapahtumien vuoksi. Raskaustestit (virtsan BhCG) on hankittava ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista 9-vuotiaille tai vanhemmille tytöille. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
- Viimeinen annos tutkittavaa ainetta viimeisten 30 päivän aikana. 3. Meneillään oleva sädehoito, kemoterapia, kasvaimeen suunnattu hormonihoito, immunoterapia tai biologinen hoito.
4. Aktiivinen graft versus host -tauti.
5. GVHD-hoito tai aineet, jotka estävät elimen hylkimisreaktion transplantaation jälkeen: Potilaat, jotka saavat syklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita joko luuytimensiirron jälkeisen GVHD:n tai elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion estämiseksi, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
6. Kliinisesti merkitsevä hallitsematon systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö.
7. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
8. Kyvyttömyys niellä kapseleita, koska kapseleita ei voi murskata tai rikkoa
9. Aiempi satraplatiinihoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Annoksen nostaminen, jatkuva hoito ilman DLT:itä
|
Suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan, toistetaan 28 päivän välein, annosta nostetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PKs
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Selkeä kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
PGs
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Daw NC, Billups CA, Rodriguez-Galindo C, McCarville MB, Rao BN, Cain AM, Jenkins JJ, Neel MD, Meyer WH. Metastatic osteosarcoma. Cancer. 2006 Jan 15;106(2):403-12. doi: 10.1002/cncr.21626.
- Ferguson WS, Harris MB, Goorin AM, Gebhardt MC, Link MP, Shochat SJ, Siegal GP, Devidas M, Grier HE. Presurgical window of carboplatin and surgery and multidrug chemotherapy for the treatment of newly diagnosed metastatic or unresectable osteosarcoma: Pediatric Oncology Group Trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Aug-Sep;23(6):340-8. doi: 10.1097/00043426-200108000-00004.
- MacDonald TJ, Arenson EB, Ater J, Sposto R, Bevan HE, Bruner J, Deutsch M, Kurczynski E, Luerssen T, McGuire-Cullen P, O'Brien R, Shah N, Steinbok P, Strain J, Thomson J, Holmes E, Vezina G, Yates A, Phillips P, Packer R. Phase II study of high-dose chemotherapy before radiation in children with newly diagnosed high-grade astrocytoma: final analysis of Children's Cancer Group Study 9933. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2862-71. doi: 10.1002/cncr.21593.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110047
- 11-C-0047
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .