Satraplatino en niños y adultos jóvenes con tumores sólidos refractarios, incluidos los tumores cerebrales

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Edad: mayor o igual a 3 años y menor o igual a 25 años de edad al momento de la inscripción al estudio.
2. Diagnóstico: pacientes con tumores sólidos refractarios, incluidos los tumores cerebrales (incluidas las metástasis cerebrales). A todos los pacientes se les debe haber verificado histológicamente el tumor sólido en el momento del diagnóstico inicial o la recaída, con la excepción de los pacientes con tumores intrínsecos difusos del tronco encefálico, tumores de la vía óptica o tumores de células germinales del SNC con elevaciones de marcadores tumorales fiables en suero o LCR (alfafetoproteína o beta-HCG).
3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.

4. Terapia previa: refractario a la terapia estándar y no hay otras opciones de tratamiento curativo estándar disponibles. Los pacientes deben haberse recuperado por completo a un grado igual o inferior a 1 de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

   i. Trasplante de células madre: los pacientes deben tener más de 3 meses o más desde el trasplante autólogo de células madre y más de 6 meses desde el trasplante alogénico de células madre antes de ingresar al estudio.

   ii. Radioterapia: la radioterapia extensa (craneoespinal, más de la mitad de la pelvis, TBI) debe completarse al menos 3 meses antes del ingreso al estudio. La última dosis de todas las demás radiaciones paliativas locales debe ser al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.

   iii. Quimioterapia mielosupresora: la última dosis de quimioterapia mielosupresora debe ser al menos 21 días antes del ingreso al estudio. La terapia con nitrosoureas debe realizarse al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio; y la terapia con temozolomida debe ser 4 semanas antes del ingreso al estudio.

   IV. Agentes anticancerígenos en investigación: La última dosis de todos los agentes en investigación debe ser al menos 30 días antes del ingreso al estudio.

   v. Factores de crecimiento: la última dosis de factores de crecimiento, como filgrastim y epoetina, debe ser al menos una semana antes del ingreso al estudio. La última dosis de factores estimulantes de colonias de acción prolongada, como pegfilgrastim, debe administrarse 2 semanas antes del ingreso al estudio.

   vi. Agentes biológicos contra el cáncer: la última dosis de agentes biológicos no mielosupresores para el tratamiento del cáncer del paciente debe ser al menos 7 días antes del ingreso al estudio.

   vii. Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores

   viii. Anticuerpo monoclonal: Al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal. (Consulte la tabla en la página de inicio de DVL del Consorcio Fase I del Grupo de Oncología Infantil https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp para obtener una lista de las vidas medias de los anticuerpos monoclonales).

   ix. Corticosteroides: los pacientes con tumores cerebrales deben recibir una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores a la fecha de la exploración inicial realizada con el fin de evaluar la respuesta a la terapia en este estudio.

5. Estado funcional: Los pacientes mayores de 10 años deben tener un nivel de desempeño de Karnofsky mayor o igual al 50%, y los niños menores de 10 años deben tener un desempeño de Lansky mayor o igual al 50% (Apéndice I). Los pacientes que están en silla de ruedas debido a parálisis deben considerarse ambulatorios cuando están sentados en su silla de ruedas.
6. Función hematológica: los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/microL, hemoglobina mayor o igual a 9 g/dl (transfusión permitida) y plaquetas mayor o igual a 75 000/?l (transfusión independiente).
7. Función hepática: los pacientes deben tener bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, con la excepción del síndrome de Gilbert, y ALT menor o igual a 3,0 veces el LSN.
8. Función renal: los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina o una TFG de radioisótopos mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) o una creatinina sérica normal según la edad que se describe a continuación.

Mayores de 15 años: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL

9. Consentimiento informado: los estudios de diagnóstico o de laboratorio realizados exclusivamente para determinar la elegibilidad para este ensayo solo deben realizarse después de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente tiene menos de 18 años). Cuando sea apropiado, los pacientes pediátricos serán incluidos en todas las discusiones. Esto se puede lograr a través de uno de los siguientes mecanismos:

1. el protocolo de detección POB del NCI,
2. un protocolo de evaluación institucional aprobado por el IRB o

3. el protocolo específico del estudio.

   La documentación del consentimiento informado para la evaluación se mantendrá en el expediente de investigación del paciente. Los estudios o procedimientos que se realizaron por indicaciones clínicas (no exclusivamente para determinar la elegibilidad) se pueden usar para los valores de referencia incluso si los estudios se realizaron antes de obtener el consentimiento informado.

   10. Poder notarial duradero (DPA): a todos los pacientes mayores de 18 años se les ofrecerá la oportunidad de asignar DPA para que otra persona pueda tomar decisiones sobre su atención médica si quedan incapacitados o tienen problemas cognitivos.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   1. Se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia debido a los riesgos potenciales de eventos adversos fetales y teratogénicos de un agente en investigación. Se deben obtener pruebas de embarazo (BhCG en orina) antes de la inscripción en este estudio en niñas de 9 años o más. Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad.
   2. Última dosis de cualquier agente en investigación administrada en los últimos 30 días. 3. Radioterapia continua, quimioterapia, terapia hormonal dirigida al tumor, inmunoterapia o terapia biológica.

   4. Enfermedad activa de injerto contra huésped.

   5. Terapia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o agentes para prevenir el rechazo de órganos después del trasplante: los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la GVHD después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante no son elegibles para este ensayo.

   6. Enfermedad sistémica no relacionada no controlada clínicamente significativa, como infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otros órganos.

   7. Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

   8. Incapacidad para tragar las cápsulas, ya que las cápsulas no se pueden triturar ni romper.

   9. Tratamiento previo con satraplatino.