Satraplatin hos barn og unge voksne med ildfaste solide svulster, inkludert hjernesvulster
En fase I-studie og farmakokinetisk studie av oral platinaanalog Satraplatin hos barn og unge voksne med ildfaste solide svulster, inkludert hjernesvulster
Bakgrunn:
- Cisplatin og karboplatin er standard kreftbehandlingsmedisiner som brukes for ulike barnekreftformer, inkludert hjernesvulster. Begge legemidlene har ofte alvorlige bivirkninger som kan redusere deres effektivitet, spesielt hos barn, og det trengs nye behandlinger som kan være like effektive, men mindre toksiske for kreftpasienter.
- Satraplatin er et eksperimentelt medikament, som ligner på cisplatin og karboplatin, som ennå ikke er godkjent av Food and Drug Administration. Satraplatin har vist seg å behandle kreft ved å forstyrre genetisk materiale (DNA) i kreftceller. Noen voksne med kreft som har mottatt satraplatin, hadde redusert vekst eller krymping av svulsten. Forskere er interessert i å avgjøre om satraplatin kan være effektivt for kreft som oppstår hos barn.
Mål:
- For å evaluere sikkerheten og effektiviteten til satraplatin som behandling for barn og unge voksne som har solide svulster som ikke har respondert på standardbehandling.
- Å studere effekten av satraplatin på kroppen når det gjelder bivirkninger og blodkjemi.
- For å undersøke effekten som genetiske variasjoner kan ha på effektiviteten av satraplatin.
Kvalifisering:
- Barn, ungdom og unge voksne mellom 3 og 21 år som har solide svulster (inkludert hjernesvulster) som ikke har respondert på standardbehandling.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig fysisk undersøkelse og medisinsk historie, blodprøver og tumoravbildningsstudier.
- Deltakerne vil motta satraplatin-piller som skal tas hver dag om morgenen i 5 påfølgende dager, uten mat i 2 timer før eller 1 time etter dosen. Deltakerne vil da ha 23 dager uten stoffet til å fullføre en 28-dagers behandlingssyklus. Deltakerne vil også få medisiner for å forhindre kvalme og oppkast 30 minutter før første dose satraplatin. Etter den første dosen av satraplatin, vil medisiner mot kvalme bli gitt om nødvendig.
- Satraplatindoser vil bli justert basert på respons på behandling, inkludert potensielle bivirkninger. Deltakerne vil ha hyppige blodprøver og bildeundersøkelser for å evaluere effektiviteten av behandlingen og overvåke eventuelle bivirkninger, samt hørselstester og andre undersøkelser som kreves av studieforskerne.
- Deltakerne vil få satraplatin hver 4. uke i opptil 2 år inntil alvorlige bivirkninger oppstår eller svulsten slutter å svare på behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN
Platinaforbindelsene cisplatin og karboplatin er standardmidler i behandlingen av en rekke barnekreftformer. Imidlertid er kumulativ og langvarig nyre- og ototoksisitet en bekymring knyttet til cisplatinadministrasjon, spesielt hos små barn.
Flere mekanismer for resistens mot platinaforbindelser er beskrevet, inkludert redusert legemiddelakkumulering på grunn av endret legemiddelopptak eller tilstedeværelse av en membranutstrømningspumpe, økte intracellulære nivåer av tiolholdige grupper som avgifter og modulerer platina, og fjerning av platina-DNA-addukter. ved DNA-reparasjonsveier kalt nukleotideksisjonsreparasjon (NER) og baseeksisjonsreparasjonsveier (BER).
Polymorfismer i DNA-reparasjonsgener har vist seg i noen kreftformer å forutsi bedre behandlingsrespons på platinabehandling.
Satraplatin er en oral platinaanalog med lignende preklinisk in vitro og in vivo aktivitet som cisplatin og karboplatin, og med aktivitet i platinaresistente modeller.
Dosebegrensende toksisitet av satraplatin hos voksne inkluderer kvalme, oppkast og myelosuppresjon. Verken nyre- eller nevrologisk toksisitet er beskrevet.
Satraplatin har vist klinisk aktivitet i voksne refraktære svulster ved anbefalt fase II- og III-dose på 80 mg/m2/dose daglig i 5 dager hver 28. eller 35. dag.
MÅL
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av oral satraplatin administrert én gang daglig i 5 dager hver 28. dag hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster, inkludert hjernesvulster.
Å definere toksisitetene til oral satraplatin og karakterisere farmakokinetikken til oral satraplatin hos barn med refraktær kreft.
For å bestemme den foreløpige antitumoraktiviteten til satraplatin.
For å evaluere det farmakogenomiske uttrykket av DNA-reparasjonsgener i mononukleære blodceller i perifert blod.
KVALIFIKASJON
Pasienter over eller lik 3 år og mindre enn eller lik 25 år ved innrullering med residiverende eller refraktære solide svulster inkludert hjernesvulster.
Tilstrekkelig organfunksjon
DESIGN
Dette er en fase I-studie med satraplatin administrert én gang daglig oralt i 5 dager hver 28. dag. En terapisyklus anses å være 28 dager. Startdosenivået er 60 mg/m(2)/dose med eskalering til 80, 110, 140 mg/m(2)/dose. MTD vil bli definert basert på satraplatin-tolerans under syklus én.
Sykdomsstatus vil bli evaluert før hver ulike behandlingssyklus, og behandlingen kan fortsette i opptil 2 år i fravær av progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Plasmafarmakokinetikk og farmakogenomikk vil bli evaluert i løpet av den første behandlingssyklusen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder: større enn eller lik 3 år og mindre enn eller lik 25 år ved studieopptakstidspunktet.
- Diagnose: Pasienter med refraktære solide svulster inkludert hjernesvulster (inkludert hjernemetastaser). Alle pasienter må ha hatt histologisk verifisering av den solide svulsten ved første diagnose eller tilbakefall med unntak av pasienter med diffuse iboende hjernestammetumorer, svulster i optisk vei eller CNS-kimcelletumorer med forhøyede pålitelige serum- eller CSF-tumormarkører (alfa-fetoprotein eller beta-HCG).
- Sykdomsstatus: Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
Tidligere terapi: Refraktær til standard terapi og ingen andre standard kurative behandlingsalternativer er tilgjengelige. Pasienter må ha blitt fullstendig restituert til mindre enn eller lik grad 1 fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
Jeg. Stamcelletransplantasjon: Pasienter må være mer enn eller lik 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon og mer enn eller lik 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før studiestart.
ii. Stråleterapi: Omfattende strålebehandling (kraniospinal, mer enn halvparten av bekkenet, TBI) må gjennomføres minst 3 måneder før studiestart. Siste dose av all annen lokal palliativ stråling må være minst 2 uker før studiestart.
iii. Myelosuppressiv kjemoterapi: Den siste dosen myelosuppressiv kjemoterapi må være minst 21 dager før studiestart. Behandling med nitrosourea må være minst 6 uker før studiestart; og behandling med temozolomid må være 4 uker før studiestart.
iv. Undersøkelsesmidler mot kreft: Den siste dosen av alle undersøkelsesmidler må være minst 30 dager før studiestart.
v. Vekstfaktorer: Den siste dosen av vekstfaktorer som filgrastim og epoetin må være minst én uke før studiestart. Den siste dosen av langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, som pegfilgrastim, må være 2 uker før studiestart.
vi. Biologiske anti-kreftmidler: Den siste dosen av ikke-myelosuppressive biologiske midler for behandling av pasientens kreft må være minst 7 dager før studiestart.
vii. Immunterapi: Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
viii. Monoklonalt antistoff: Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff. (Se tabellen over Children's Oncology Group Fase I Consortium DVL hjemmeside https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp for liste over halveringstider for monoklonale antistoffer.)
ix. Kortikosteroider: Pasienter med hjernesvulster må ha en stabil eller nedtrappende dose kortikosteroider i 7 dager før datoen for baseline-skanningen utført for å vurdere respons på terapi i denne studien.
- Ytelsesstatus: Pasienter over 10 år må ha et Karnofsky-ytelsesnivå på over eller lik 50 %, og barn under eller lik 10 år må ha en Lansky-ytelse på over eller lik 50 % (vedlegg JEG). Pasienter som er rullestolbundet på grunn av lammelser, bør betraktes som ambulerende når de er oppe i rullestolen.
- Hematologisk funksjon: Pasienter må ha et absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mikroL, hemoglobin større enn eller lik 9g/dl (transfusjon tillatt), og blodplater større enn eller lik 75 000/?l (transfusjonsuavhengig).
- Leverfunksjon: Pasienter må ha bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder, med unntak av Gilbert syndrom, og ALAT innenfor mindre enn eller lik 3,0 ganger ULN.
- Nyrefunksjon: Pasienter må ha en kreatininclearance eller radioisotop GFR større enn eller lik 60ml/min/1,73 m(2) eller et normalt serumkreatinin basert på alder beskrevet nedenfor.
- Under eller lik 5 år: maksimalt serumkreatinin på 0,8 mg/dL
- Eldre enn 5 år, men mindre enn eller lik 10 år: maksimalt serumkreatinin på 1,0 mg/dL
- Eldre enn 10 år og yngre enn eller lik 15 år: maksimalt serumkreatinin på 1,2 mg/dL
Eldre enn 15 år: maksimalt serumkreatinin på 1,5 mg/dL
9. Informert samtykke: Diagnostiske eller laboratorieundersøkelser utført utelukkende for å avgjøre kvalifisering for denne studien må kun gjøres etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke fra alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasienten er <18 år). Når det er hensiktsmessig, vil pediatriske pasienter inkluderes i alle diskusjoner. Dette kan oppnås gjennom en av følgende mekanismer:
- NCI, POB screening protokollen,
- en IRB-godkjent institusjonell screeningsprotokoll eller
den studiespesifikke protokollen.
Dokumentasjon av informert samtykke for screening vil bli opprettholdt i pasientens forskningsskjema. Studier eller prosedyrer som ble utført for kliniske indikasjoner (ikke utelukkende for å avgjøre kvalifisering) kan brukes for grunnlinjeverdier selv om studiene ble utført før informert samtykke ble innhentet.
10. Varig fullmakt (DPA): Alle pasienter >18 år vil bli tilbudt muligheten til å tildele DPA slik at en annen person kan ta avgjørelser om medisinsk behandling dersom de blir ufør eller kognitivt svekket.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert på grunn av potensielle risikoer for føtale og teratogene bivirkninger av et forsøksmiddel. Graviditetstester (urin BhCG) må innhentes før påmelding til denne studien hos jenter, 9 år eller eldre. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.
- Siste dose av et undersøkelsesmiddel gitt i løpet av de siste 30 dagene. 3. Pågående strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot svulsten, immunterapi eller biologisk terapi.
4. Aktiv graft versus vertssykdom.
5. Graft vs Host Disease (GVHD) terapi eller midler for å forhindre organavstøtning etter transplantasjon: Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten GVHD etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon, er ikke kvalifisert for denne studien.
6. Klinisk signifikant ukontrollert urelatert systemisk sykdom som alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner.
7. Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
8. Manglende evne til å svelge kapsler da kapsler ikke kan knuses eller knuses
9. Tidligere behandling med satraplatin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Doseeskalering, kontinuerlig behandling uten DLT
|
Oralt, en gang daglig i 5 dager gjentatt hver 28. dag, doseøkning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PK-er
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Define anti-tumor aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
PGs
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Daw NC, Billups CA, Rodriguez-Galindo C, McCarville MB, Rao BN, Cain AM, Jenkins JJ, Neel MD, Meyer WH. Metastatic osteosarcoma. Cancer. 2006 Jan 15;106(2):403-12. doi: 10.1002/cncr.21626.
- Ferguson WS, Harris MB, Goorin AM, Gebhardt MC, Link MP, Shochat SJ, Siegal GP, Devidas M, Grier HE. Presurgical window of carboplatin and surgery and multidrug chemotherapy for the treatment of newly diagnosed metastatic or unresectable osteosarcoma: Pediatric Oncology Group Trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Aug-Sep;23(6):340-8. doi: 10.1097/00043426-200108000-00004.
- MacDonald TJ, Arenson EB, Ater J, Sposto R, Bevan HE, Bruner J, Deutsch M, Kurczynski E, Luerssen T, McGuire-Cullen P, O'Brien R, Shah N, Steinbok P, Strain J, Thomson J, Holmes E, Vezina G, Yates A, Phillips P, Packer R. Phase II study of high-dose chemotherapy before radiation in children with newly diagnosed high-grade astrocytoma: final analysis of Children's Cancer Group Study 9933. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2862-71. doi: 10.1002/cncr.21593.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110047
- 11-C-0047
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .