Satraplatina em crianças e adultos jovens com tumores sólidos refratários, incluindo tumores cerebrais

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Idade: maior ou igual a 3 anos e menor ou igual a 25 anos no momento da inscrição no estudo.
2. Diagnóstico: Pacientes com tumores sólidos refratários, incluindo tumores cerebrais (incluindo metástases cerebrais). Todos os pacientes devem ter tido verificação histológica do tumor sólido no diagnóstico inicial ou recidiva, com exceção de pacientes com tumores intrínsecos difusos do tronco cerebral, tumores da via óptica ou tumores de células germinativas do SNC com elevações de marcadores tumorais séricos ou LCR confiáveis ​​(alfa-fetoproteína ou beta-HCG).
3. Estado da doença: Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.

4. Terapia prévia: refratária à terapia padrão e nenhuma outra opção de tratamento curativo padrão está disponível. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente para menos ou igual ao grau 1 dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

   eu. Transplante de células-tronco: os pacientes devem ter mais ou menos 3 meses desde o transplante autólogo de células-tronco e mais ou menos 6 meses desde o transplante alogênico de células-tronco antes da entrada no estudo.

   ii. Radioterapia: Radioterapia extensiva (craniospinal, mais da metade da pelve, TCE) deve ser concluída pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo. A última dose de todas as outras radiações paliativas locais deve ocorrer pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.

   iii. Quimioterapia mielossupressora: A última dose de quimioterapia mielossupressora deve ser pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo. A terapia com nitrosouréias deve ocorrer pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo; e a terapia com temozolomida deve ocorrer 4 semanas antes da entrada no estudo.

   4. Agentes anticâncer em investigação: A última dose de todos os agentes em investigação deve ser pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.

   v. Fatores de crescimento: A última dose de fatores de crescimento, como filgrastim e epoetina, deve ser pelo menos uma semana antes da entrada no estudo. A última dose de fatores estimulantes de colônias de ação prolongada, como pegfilgrastim, deve ser 2 semanas antes da entrada no estudo.

   vi. Agentes biológicos anticâncer: A última dose de agentes biológicos não mielossupressores para o tratamento do câncer do paciente deve ser pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

   vii. Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.

   viii. Anticorpo monoclonal: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal. (Consulte a tabela na página inicial do Children s Oncology Group Phase I Consortium DVL https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp para listar as meias-vidas dos anticorpos monoclonais.)

   ix. Corticosteróides: Os pacientes com tumores cerebrais devem estar em uma dose estável ou gradual de corticosteróides por 7 dias antes da data da varredura inicial realizada com o objetivo de avaliar a resposta à terapia neste estudo.

5. Status de desempenho: Pacientes com mais de 10 anos de idade devem ter um nível de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 50%, e crianças menores ou iguais a 10 anos devem ter um desempenho de Lansky maior ou igual a 50% (Apêndice EU). Pacientes em cadeira de rodas devido à paralisia devem ser considerados ambulatoriais quando estiverem em sua cadeira de rodas.
6. Função Hematológica: Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/µl, hemoglobina maior ou igual a 9g/dl (transfusão permitida) e plaquetas maior ou igual a 75.000/?l (transfusão independente).
7. Função Hepática: Os pacientes devem ter bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) para a idade, com exceção da síndrome de Gilbert, e ALT menor ou igual a 3,0 vezes o LSN.
8. Função renal: Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina ou radioisótopo GFR maior ou igual a 60ml/min/1,73 m(2) ou uma creatinina sérica normal com base na idade descrita abaixo.

Maiores de 15 anos: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL

9. Consentimento Informado: Estudos diagnósticos ou laboratoriais realizados exclusivamente para determinar a elegibilidade para este estudo devem ser realizados somente após a obtenção do consentimento informado por escrito de todos os pacientes ou de seus responsáveis ​​legais (se o paciente tiver menos de 18 anos). Quando apropriado, os pacientes pediátricos serão incluídos em todas as discussões. Isso pode ser feito por meio de um dos seguintes mecanismos:

1. o protocolo de triagem NCI, POB,
2. um protocolo de triagem institucional aprovado pelo IRB ou

3. o protocolo específico do estudo.

   A documentação do consentimento informado para triagem será mantida no prontuário de pesquisa do paciente. Estudos ou procedimentos que foram realizados para indicações clínicas (não exclusivamente para determinar a elegibilidade) podem ser usados ​​para valores basais, mesmo que os estudos tenham sido realizados antes da obtenção do consentimento informado.

   10. Procuração Permanente (DPA): Todos os pacientes com mais de 18 anos de idade terão a oportunidade de atribuir DPA para que outra pessoa possa tomar decisões sobre seus cuidados médicos se ficarem incapacitados ou com deficiência cognitiva.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   1. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas devido aos riscos potenciais de eventos adversos fetais e teratogênicos de um agente experimental. Testes de gravidez (BhCG na urina) devem ser obtidos antes da inscrição neste estudo em meninas com 9 anos de idade ou mais. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.
   2. Última dose de qualquer agente experimental administrada nos últimos 30 dias. 3. Radioterapia contínua, quimioterapia, terapia hormonal direcionada ao tumor, imunoterapia ou terapia biológica.

   4. Doença ativa do enxerto versus hospedeiro.

   5. Terapia da Doença do Enxerto vs Hospedeiro (GVHD) ou agentes para prevenir rejeição de órgãos pós-transplante: Pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir GVHD pós-transplante de medula óssea ou rejeição de órgãos pós-transplante não são elegíveis para este estudo.

   6. Doença sistêmica não controlada e clinicamente significativa, como infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas ou de outros órgãos significativas.

   7. Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.

   8. Incapacidade de engolir cápsulas, pois as cápsulas não podem ser esmagadas ou quebradas

   9. Tratamento prévio com satraplatina.