Satraplatin hos barn och unga vuxna med refraktära fasta tumörer inklusive hjärntumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Ålder: högre än eller lika med 3 år och mindre än eller lika med 25 år vid tidpunkten för studieinskrivning.
2. Diagnos: Patienter med refraktära solida tumörer inklusive hjärntumörer (inklusive hjärnmetastaser). Alla patienter måste ha genomgått histologisk verifiering av den solida tumören vid initial diagnos eller återfall med undantag för patienter med diffusa inre hjärnstamtumörer, tumörer i optikvägen eller CNS-könscellstumörer med förhöjda tillförlitliga serum- eller CSF-tumörmarkörer (alfa-fetoprotein eller beta-HCG).
3. Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom.

4. Tidigare terapi: Refraktär mot standardterapi och inga andra standardbehandlingsalternativ finns tillgängliga. Patienter måste ha återhämtat sig helt till mindre än eller lika med grad 1 från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

   i. Stamcellstransplantation: Patienterna måste vara längre än eller lika med 3 månader sedan autolog stamcellstransplantation och mer än eller lika med 6 månader sedan allogen stamcellstransplantation innan studiestart.

   ii. Strålbehandling: Omfattande strålbehandling (kraniospinal, mer än hälften av bäckenet, TBI) måste avslutas minst 3 månader innan studiestart. Den sista dosen av all annan lokal palliativ strålning måste vara minst 2 veckor före studiestart.

   iii. Myelosuppressiv kemoterapi: Den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi måste vara minst 21 dagar innan studiestart. Behandling med nitrosoureas måste vara minst 6 veckor före studiestart; och behandling med temozolomid måste ske 4 veckor innan studiestart.

   iv. Undersökningsmedel mot cancer: Den sista dosen av alla undersökningsmedel måste vara minst 30 dagar innan studiestart.

   v. Tillväxtfaktorer: Den sista dosen av tillväxtfaktorer som filgrastim och epoetin måste vara minst en vecka innan studiestart. Den sista dosen av långverkande kolonistimulerande faktorer, såsom pegfilgrastim, måste vara 2 veckor innan studiestart.

   vi. Biologiska anticancermedel: Den sista dosen av icke-myelosuppressiva biologiska medel för behandling av patientens cancer måste vara minst 7 dagar före studiestart.

   vii. Immunterapi: Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.

   viii. Monoklonal antikropp: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp. (Se tabellen över Children s Oncology Group Fas I Consortium DVL hemsida https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp för listning av halveringstider för monoklonala antikroppar.)

   ix. Kortikosteroider: Patienter med hjärntumörer måste ha en stabil eller avsmalnande dos av kortikosteroider i 7 dagar före datumet för baslinjeskanningen som utförs i syfte att bedöma svaret på behandlingen i denna studie.

5. Prestationsstatus: Patienter som är äldre än 10 år måste ha en Karnofsky-prestationsnivå som är högre än eller lika med 50 %, och barn under eller lika med 10 år måste ha en Lansky-prestanda som är större än eller lika med 50 % (bilaga jag). Patienter som är rullstolsbundna på grund av förlamning bör betraktas som ambulerande när de sitter uppe i sin rullstol.
6. Hematologisk funktion: Patienter måste ha ett absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mikroL, hemoglobin större än eller lika med 9g/dl (transfusion tillåten) och trombocyter större än eller lika med 75 000/?l (transfusionsoberoende).
7. Leverfunktion: Patienter måste ha bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder, med undantag för Gilberts syndrom, och ALAT inom mindre än eller lika med 3,0 gånger ULN.
8. Njurfunktion: Patienter måste ha ett kreatininclearance eller radioisotop GFR större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) eller ett normalt serumkreatinin baserat på ålder som beskrivs nedan.

Äldre än 15 år: maximalt serumkreatinin på 1,5 mg/dL

9. Informerat samtycke: Diagnostiska eller laboratoriestudier som utförs uteslutande för att bestämma kvalificeringen för denna prövning får endast göras efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke från alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är <18 år). När så är lämpligt kommer pediatriska patienter att inkluderas i alla diskussioner. Detta kan åstadkommas genom en av följande mekanismer:

1. NCI, POB screeningprotokoll,
2. ett IRB-godkänt institutionellt screeningprotokoll eller

3. det studiespecifika protokollet.

   Dokumentation av det informerade samtycket för screening kommer att bibehållas i patientens forskningsdiagram. Studier eller procedurer som utförts för kliniska indikationer (inte uteslutande för att fastställa lämplighet) kan användas för baslinjevärden även om studierna gjordes innan informerat samtycke erhölls.

   10. Varaktig fullmakt (DPA): Alla patienter >18 år kommer att erbjudas möjligheten att tilldela DPA så att en annan person kan fatta beslut om sin medicinska vård om de blir arbetsoförmögna eller kognitivt nedsatt.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   1. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna på grund av potentiella risker för foster- och teratogena biverkningar av ett prövningsmedel. Graviditetstest (urin-BhCG) måste erhållas innan man registrerar sig för denna studie på flickor, 9 år eller äldre. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel.
   2. Sista dosen av något försöksmedel som givits under de senaste 30 dagarna. 3. Pågående strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling riktad mot tumören, immunterapi eller biologisk terapi.

   4. Aktivt transplantat mot värdsjukdom.

   5. Graft vs Host Disease-terapi (GVHD) eller medel för att förhindra organavstötning efter transplantation: Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra antingen GVHD efter benmärgstransplantation eller organavstötning efter transplantation är inte berättigade till denna studie.

   6. Kliniskt signifikant okontrollerad orelaterad systemisk sjukdom såsom allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner.

   7. Patienter som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.

   8. Oförmåga att svälja kapslar eftersom kapslar inte kan krossas eller brytas

   9. Tidigare behandling med satraplatin.