Сатраплатин у детей и молодых людей с рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли головного мозга

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст: больше или равно 3 годам и меньше или равно 25 годам на момент зачисления в учебу.
2. Диагноз: Пациенты с рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли головного мозга (включая метастазы в головной мозг). Все пациенты должны были пройти гистологическую верификацию солидной опухоли при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с диффузными опухолями ствола головного мозга, опухолями зрительного пути или опухолями зародышевых клеток ЦНС с повышением достоверных опухолевых маркеров в сыворотке или ЦСЖ (альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ).
3. Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание.

4. Предшествующая терапия: Рефрактерность к стандартной терапии и отсутствие других стандартных лечебных вариантов лечения. Пациенты должны полностью восстановиться до степени ниже или равной 1 от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

   я. Трансплантация стволовых клеток: пациенты должны быть больше или равны 3 месяцам после аутологичной трансплантации стволовых клеток и больше или равны 6 месяцам после аллогенной трансплантации стволовых клеток до включения в исследование.

   II. Лучевая терапия: Обширная лучевая терапия (краниоспинальная, более половины таза, ЧМТ) должна быть завершена не менее чем за 3 месяца до включения в исследование. Последняя доза любого другого местного паллиативного облучения должна быть принята не менее чем за 2 недели до включения в исследование.

   III. Миелосупрессивная химиотерапия: последняя доза миелосупрессивной химиотерапии должна быть введена не менее чем за 21 день до включения в исследование. Терапия нитромочевиной должна быть не менее чем за 6 недель до включения в исследование; и терапия темозоломидом должна быть проведена за 4 недели до включения в исследование.

   IV. Исследуемые противораковые агенты: последняя доза всех исследуемых агентов должна быть принята не менее чем за 30 дней до включения в исследование.

   v. Факторы роста. Последняя доза факторов роста, таких как филграстим и эпоэтин, должна быть принята не менее чем за неделю до включения в исследование. Последняя доза колониестимулирующих факторов длительного действия, таких как пегфилграстим, должна быть введена за 2 недели до включения в исследование.

   ви. Биологические противораковые агенты: последняя доза немиелосупрессивных биологических агентов для лечения рака пациента должна быть принята не менее чем за 7 дней до включения в исследование.

   vii. Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.

   VIII. Моноклональное антитело: не менее 3 периодов полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела. (См. таблицу на домашней странице Консорциума фазы I детской онкологической группы DVL https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp для списка периодов полувыведения моноклональных антител.)

   икс. Кортикостероиды. Пациенты с опухолями головного мозга должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до даты базового сканирования, проводимого с целью оценки ответа на терапию в этом исследовании.

5. Состояние работоспособности: пациенты старше 10 лет должны иметь уровень работоспособности по Карновскому не ниже 50%, а дети младше 10 лет должны иметь успеваемость по Лански не ниже 50% (Приложение Я). Пациенты, прикованные к инвалидной коляске из-за паралича, должны считаться амбулаторными, когда они сидят в инвалидной коляске.
6. Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов у пациентов должно быть больше или равно 1000/мкл, гемоглобина больше или равно 9 г/дл (разрешено переливание) и тромбоцитов больше или равно 75 000/мкл (независимо от переливания).
7. Функция печени. У пациентов должен быть билирубин не более чем в 1,5 раза превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) для данного возраста, за исключением синдрома Жильбера, и АЛТ не более чем в 3,0 раза выше ВГН.
8. Функция почек. Пациенты должны иметь клиренс креатинина или радиоизотопную СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м2 или нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста, как описано ниже.

Возраст старше 15 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл.

9. Информированное согласие. Диагностические или лабораторные исследования, проводимые исключительно для определения права на участие в этом исследовании, должны проводиться только после получения письменного информированного согласия от всех пациентов или их законных опекунов (если пациенту меньше 18 лет). Когда это уместно, педиатрические пациенты будут включены во все обсуждения. Это может быть достигнуто с помощью одного из следующих механизмов:

1. NCI, протокол проверки POB,
2. одобренный IRB протокол институционального скрининга или

3. протокол конкретного исследования.

   Документация об информированном согласии на скрининг будет храниться в карте исследования пациента. Исследования или процедуры, которые проводились по клиническим показаниям (не только для определения приемлемости), могут использоваться для исходных значений, даже если исследования проводились до получения информированного согласия.

   10. Долгосрочная доверенность (DPA): Всем пациентам старше 18 лет будет предложена возможность назначить DPA, чтобы другое лицо могло принимать решения об их медицинском обслуживании, если они станут недееспособными или умственно отсталыми.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   1. Беременные или кормящие женщины исключаются из-за потенциального риска нежелательных явлений для плода и тератогенных побочных эффектов исследуемого агента. Тесты на беременность (БХГ в моче) должны быть получены до включения в это исследование у девочек в возрасте 9 лет и старше. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью.
   2. Последняя доза любого исследуемого агента, введенная в течение последних 30 дней. 3. Продолжающаяся лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, направленная на опухоль, иммунотерапия или биологическая терапия.

   4. Активная реакция «трансплантат против хозяина».

   5. Терапия болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или препараты для предотвращения отторжения органов после трансплантации. Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения РТПХ после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не подходят для участия в этом исследовании.

   6. Клинически значимое неконтролируемое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов.

   7. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

   8. Невозможность проглотить капсулы, так как капсулы невозможно раздавить или сломать.

   9. Предварительное лечение сатраплатином.