Satraplatina u dětí a mladých dospělých s refrakterními solidními nádory včetně nádorů mozku

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Věk: větší nebo roven 3 rokům a nižší nebo rovný 25 letům v době zápisu do studia.
2. Diagnóza: Pacienti s refrakterními solidními nádory včetně mozkových nádorů (včetně mozkových metastáz). Všichni pacienti musí mít histologickou verifikaci solidního tumoru při prvotní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s difuzními vnitřními tumory mozkového kmene, tumory optické dráhy nebo tumory ze zárodečných buněk CNS s elevacemi spolehlivých tumorových markerů v séru nebo CSF ​​(alfa-fetoprotein nebo beta-HCG).
3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.

4. Předchozí terapie: Refrakterní na standardní terapii a žádné jiné standardní léčebné možnosti nejsou dostupné. Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit na stupeň 1 nebo nižší z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

   i. Transplantace kmenových buněk: Pacienti musí být před vstupem do studie starší nebo rovni 3 měsícům od autologní transplantace kmenových buněk a starší nebo rovni 6 měsícům od transplantace alogenních kmenových buněk.

   ii. Radiační terapie: Rozsáhlá radiační terapie (kraniospinální, více než polovina pánve, TBI) musí být dokončena nejméně 3 měsíce před vstupem do studie. Poslední dávka veškerého dalšího lokálního paliativního záření musí být podána alespoň 2 týdny před vstupem do studie.

   iii. Myelosupresivní chemoterapie: Poslední dávka myelosupresivní chemoterapie musí být alespoň 21 dní před vstupem do studie. Terapie nitrosomočovinami musí být provedena alespoň 6 týdnů před vstupem do studie; a léčba temozolomidem musí být 4 týdny před vstupem do studie.

   iv. Testovaná protirakovinná činidla: Poslední dávka všech hodnocených látek musí být alespoň 30 dní před vstupem do studie.

   v. Růstové faktory: Poslední dávka růstových faktorů, jako je filgrastim a epoetin, musí být podána nejméně jeden týden před vstupem do studie. Poslední dávka dlouhodobě působících faktorů stimulujících kolonie, jako je pegfilgrastim, musí být 2 týdny před vstupem do studie.

   vi. Biologická protinádorová léčiva: Poslední dávka nemyelosupresivních biologických látek pro léčbu pacientovy rakoviny musí být podána nejméně 7 dní před vstupem do studie.

   vii. Imunoterapie: Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.

   viii. Monoklonální protilátka: Nejméně 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky. (Viz tabulku na domovské stránce konsorcia DVL pro dětskou onkologickou skupinu fáze I https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp pro výpis poločasů monoklonálních protilátek.)

   ix. Kortikosteroidy: Pacienti s mozkovými nádory musí být na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů po dobu 7 dnů před datem základního skenování provedeného za účelem posouzení odpovědi na terapii v této studii.

5. Výkonnostní stav: Pacienti starší 10 let musí mít výkonnost podle Karnofského vyšší nebo rovnou 50 % a děti mladší než 10 let musí mít Lanského výkon vyšší nebo rovnou 50 % (příloha já). Pacienti, kteří jsou upoutáni na invalidní vozík z důvodu ochrnutí, by měli být považováni za ambulantní, když jsou na invalidním vozíku.
6. Hematologická funkce: Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1000/mikroL, hemoglobin větší nebo roven 9g/dl (transfuze povolena) a krevní destičky větší nebo roven 75 000/μl (nezávislé na transfuzi).
7. Jaterní funkce: Pacienti musí mít bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normy (ULN) pro daný věk, s výjimkou Gilbertova syndromu, a ALT musí být nižší nebo rovný 3,0násobku ULN.
8. Renální funkce: Pacienti musí mít clearance kreatininu nebo radioizotopovou GFR vyšší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m(2) nebo normální sérový kreatinin podle věku popsaného níže.

Starší než 15 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl

9. Informovaný souhlas: Diagnostické nebo laboratorní studie prováděné výhradně za účelem stanovení způsobilosti pro tuto studii musí být provedeny pouze po obdržení písemného informovaného souhlasu od všech pacientů nebo jejich zákonných zástupců (pokud je pacientovi <18 let). V případě potřeby budou do všech diskusí zapojeni dětští pacienti. Toho lze dosáhnout jedním z následujících mechanismů:

1. screeningový protokol NCI, POB,
2. protokol institucionálního screeningu schválený IRB nebo

3. protokol specifický pro studii.

   Dokumentace informovaného souhlasu se screeningem bude uchovávána v tabulce výzkumu pacienta. Studie nebo postupy, které byly provedeny pro klinické indikace (nikoli výhradně ke stanovení způsobilosti), mohou být použity pro základní hodnoty, i když byly studie provedeny před získáním informovaného souhlasu.

   10. Trvalá plná moc (DPA): Všem pacientům starším 18 let bude nabídnuta možnost přidělit DPA, aby jiná osoba mohla rozhodovat o jejich lékařské péči, pokud se stanou neschopnými nebo kognitivními poruchami.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   1. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálního rizika fetálních a teratogenních nežádoucích účinků hodnocené látky. Před zařazením do této studie u dívek ve věku 9 let nebo starších je nutné získat těhotenské testy (BhCG v moči). Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody. Abstinence je přijatelnou metodou antikoncepce.
   2. Poslední dávka jakékoli zkoumané látky podaná během posledních 30 dnů. 3. Pokračující radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřená na nádor, imunoterapie nebo biologická terapie.

   4. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

   5. Léčba štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo činidla k prevenci odmítnutí orgánu po transplantaci: Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci GVHD po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii.

   6. Klinicky významné nekontrolované nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce.

   7. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.

   8. Neschopnost spolknout tobolky, protože tobolky nelze rozdrtit nebo zlomit

   9. Předchozí léčba satraplatinou.