Satraplatin bei Kindern und jungen Erwachsenen mit refraktären soliden Tumoren, einschließlich Hirntumoren

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Alter: größer oder gleich 3 Jahre und kleiner oder gleich 25 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
2. Diagnose: Patienten mit refraktären soliden Tumoren einschließlich Hirntumoren (einschließlich Hirnmetastasen). Bei allen Patienten muss der solide Tumor bei Erstdiagnose oder Rezidiv histologisch verifiziert worden sein, mit Ausnahme von Patienten mit diffusen intrinsischen Hirnstammtumoren, Tumoren der Sehbahn oder ZNS-Keimzelltumoren mit Erhöhung zuverlässiger Serum- oder Liquor-Tumormarker (Alpha-Fetoprotein bzw Beta-HCG).
3. Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.

4. Vorherige Therapie: Refraktär gegenüber der Standardtherapie und es stehen keine anderen kurativen Standardbehandlungsoptionen zur Verfügung. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien auf weniger als oder gleich Grad 1 erholt haben.

   ich. Stammzelltransplantation: Die Patienten müssen mindestens 3 Monate seit der autologen Stammzelltransplantation und mindestens 6 Monate seit der allogenen Stammzelltransplantation vor Studieneintritt alt sein.

   ii. Strahlentherapie: Umfangreiche Strahlentherapie (kraniospinal, mehr als die Hälfte des Beckens, SHT) muss mindestens 3 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die letzte Dosis aller anderen lokalen palliativen Bestrahlungen muss mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.

   iii. Myelosuppressive Chemotherapie: Die letzte Dosis der myelosuppressiven Chemotherapie muss mindestens 21 Tage vor Studienbeginn erfolgen. Die Therapie mit Nitrosoharnstoffen muss mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn erfolgen; und die Therapie mit Temozolomid muss 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.

   iv. Prüfpräparate gegen Krebs: Die letzte Dosis aller Prüfpräparate muss mindestens 30 Tage vor Studienbeginn erfolgen.

   v. Wachstumsfaktoren: Die letzte Dosis von Wachstumsfaktoren wie Filgrastim und Epoetin muss mindestens eine Woche vor Studienbeginn erfolgen. Die letzte Dosis von langwirksamen koloniestimulierenden Faktoren wie Pegfilgrastim muss 2 Wochen vor Studienbeginn verabreicht werden.

   vi. Biologische Antikrebsmittel: Die letzte Dosis von nicht-myelosuppressiven biologischen Mitteln zur Behandlung der Krebserkrankung des Patienten muss mindestens 7 Tage vor Studienbeginn erfolgen.

   vii. Immuntherapie: Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.

   VIII. Monoklonaler Antikörper: Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers. (Siehe Tabelle auf der Children’s Oncology Group Phase I Consortium DVL Homepage https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp für die Auflistung der Halbwertszeiten von monoklonalen Antikörpern.)

   ix. Kortikosteroide: Patienten mit Hirntumoren müssen für 7 Tage vor dem Datum des Baseline-Scans, der zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie in dieser Studie durchgeführt wird, eine stabile oder ausschleichende Dosis von Kortikosteroiden erhalten.

5. Leistungsstatus: Patienten, die älter als 10 Jahre sind, müssen ein Karnofsky-Leistungsniveau von mindestens 50 % aufweisen, und Kinder unter oder gleich 10 Jahren müssen eine Lansky-Leistung von mindestens 50 % aufweisen (Anhang ICH). Patienten, die aufgrund einer Lähmung an den Rollstuhl gebunden sind, sollten als gehfähig angesehen werden, wenn sie in ihrem Rollstuhl sitzen.
6. Hämatologische Funktion: Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1000/microL, einen Hämoglobinwert von mindestens 9 g/dl (Transfusion zulässig) und einen Thrombozytenwert von mindestens 75.000 μl (transfusionsunabhängig) aufweisen.
7. Leberfunktion: Die Patienten müssen einen Bilirubinwert von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter haben, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, und ALT innerhalb von weniger als oder gleich dem 3,0-fachen des ULN.
8. Nierenfunktion: Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR von mindestens 60 ml/min/1,73 m(2) oder ein normales Serumkreatinin basierend auf dem unten beschriebenen Alter haben.

Älter als 15 Jahre: ein maximales Serum-Kreatinin von 1,5 mg/dL

9. Einverständniserklärung: Diagnostische oder Laborstudien, die ausschließlich zur Bestimmung der Eignung für diese Studie durchgeführt werden, dürfen nur durchgeführt werden, nachdem die schriftliche Einverständniserklärung aller Patienten oder ihrer Erziehungsberechtigten (wenn der Patient <18 Jahre alt ist) eingeholt wurde. Gegebenenfalls werden pädiatrische Patienten in alle Diskussionen einbezogen. Dies kann durch einen der folgenden Mechanismen erreicht werden:

1. das NCI, POB-Screening-Protokoll,
2. ein vom IRB genehmigtes institutionelles Screening-Protokoll oder

3. das studienspezifische Protokoll.

   Die Dokumentation der Einverständniserklärung zum Screening wird in der Patientenakte aufbewahrt. Studien oder Verfahren, die für klinische Indikationen (nicht ausschließlich zur Bestimmung der Eignung) durchgeführt wurden, können für Ausgangswerte verwendet werden, selbst wenn die Studien durchgeführt wurden, bevor die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde.

   10. Dauerhafte Vollmacht (DPA): Allen Patienten über 18 Jahren wird die Möglichkeit geboten, eine Vollmacht zu erteilen, damit eine andere Person Entscheidungen über ihre medizinische Versorgung treffen kann, wenn sie handlungsunfähig oder kognitiv beeinträchtigt wird.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   1. Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund potenzieller Risiken fötaler und teratogener Nebenwirkungen eines Prüfpräparats ausgeschlossen. Schwangerschaftstests (Urin-BhCG) müssen vor der Aufnahme in diese Studie bei Mädchen ab 9 Jahren durchgeführt werden. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung.
   2. Letzte Dosis eines Prüfpräparats, die innerhalb der letzten 30 Tage verabreicht wurde. 3. Laufende Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, die auf den Tumor gerichtet ist, Immuntherapie oder biologische Therapie.

   4. Aktive Graft-versus-Host-Krankheit.

   5. Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Therapie oder Wirkstoffe zur Verhinderung einer Organabstoßung nach der Transplantation: Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine GVHD nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet.

   6. Klinisch signifikante, unkontrollierte, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung wie schwere Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen.

   7. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.

   8. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, da Kapseln nicht zerdrückt oder zerbrochen werden können

   9. Vorbehandlung mit Satraplatin.