Satraplatin hos børn og unge voksne med refraktære solide tumorer, herunder hjernetumorer

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Alder: større end eller lig med 3 år og mindre end eller lig med 25 år på studieoptagelsestidspunktet.
2. Diagnose: Patienter med refraktære solide tumorer inklusive hjernetumorer (inklusive hjernemetastaser). Alle patienter skal have haft histologisk verifikation af den solide tumor ved indledende diagnose eller tilbagefald med undtagelse af patienter med diffuse iboende hjernestammetumorer, optiske vejtumorer eller CNS-kimcelletumorer med forhøjelser af pålidelige serum- eller CSF-tumormarkører (alfa-føtoprotein eller beta-HCG).
3. Sygdomsstatus: Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.

4. Forudgående terapi: Refraktær over for standardterapi og ingen andre standardkurative behandlingsmuligheder er tilgængelige. Patienter skal være fuldstændig restitueret til mindre end eller lig med grad 1 fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

   jeg. Stamcelletransplantation: Patienter skal være mere end eller lig med 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation og mere end eller lig med 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før studiestart.

   ii. Strålebehandling: Omfattende strålebehandling (kraniospinal, mere end halvdelen af ​​bækkenet, TBI) skal afsluttes mindst 3 måneder før studiestart. Den sidste dosis af al anden lokal palliativ stråling skal være mindst 2 uger før studiestart.

   iii. Myelosuppressiv kemoterapi: Den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi skal være mindst 21 dage før studiestart. Behandling med nitrosoureas skal være mindst 6 uger før studiestart; og behandling med temozolomid skal være 4 uger før studiestart.

   iv. Undersøgelsesmidler mod kræft: Den sidste dosis af alle forsøgsmidler skal være mindst 30 dage før studiestart.

   v. Vækstfaktorer: Den sidste dosis af vækstfaktorer såsom filgrastim og epoetin skal være mindst en uge før studiestart. Den sidste dosis af langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, såsom pegfilgrastim, skal være 2 uger før studiestart.

   vi. Biologiske anticancermidler: Den sidste dosis af ikke-myelosuppressive biologiske midler til behandling af patientens cancer skal være mindst 7 dage før studiestart.

   vii. Immunterapi: Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.

   viii. Monoklonalt antistof: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof. (Se tabel over Children s Oncology Group Fase I Consortium DVL hjemmeside https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp til liste over halveringstider for monoklonale antistoffer.)

   ix. Kortikosteroider: Patienter med hjernetumorer skal have en stabil eller aftagende dosis af kortikosteroider i 7 dage forud for datoen for den baseline-scanning, der udføres med det formål at vurdere respons på behandlingen i denne undersøgelse.

5. Præstationsstatus: Patienter over 10 år skal have et Karnofsky præstationsniveau på mere end eller lig med 50 %, og børn under eller lig med 10 år skal have en Lansky præstation på mere end eller lig med 50 % (bilag JEG). Patienter, der er kørestolsbundne på grund af lammelser, bør betragtes som ambulante, når de er oppe i deres kørestol.
6. Hæmatologisk funktion: Patienter skal have et absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mikroL, hæmoglobin større end eller lig med 9g/dl (transfusion tilladt) og blodplader større end eller lig med 75.000/?l (transfusionsuafhængig).
7. Leverfunktion: Patienter skal have bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder, med undtagelse af Gilberts syndrom, og ALT inden for mindre end eller lig med 3,0 gange ULN.
8. Nyrefunktion: Patienter skal have en kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) eller et normalt serumkreatinin baseret på alder beskrevet nedenfor.

Ældre end 15 år: en maksimal serumkreatinin på 1,5 mg/dL

9. Informeret samtykke: Diagnostiske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser, der udelukkende udføres for at bestemme berettigelse til dette forsøg, må kun udføres efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er <18 år). Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inddraget i alle diskussioner. Dette kan opnås gennem en af ​​følgende mekanismer:

1. NCI, POB screening protokol,
2. en IRB-godkendt institutionel screeningsprotokol eller

3. den undersøgelsesspecifikke protokol.

   Dokumentation af det informerede samtykke til screening vil blive vedligeholdt i patientens forskningsskema. Undersøgelser eller procedurer, der blev udført for kliniske indikationer (ikke udelukkende for at bestemme egnethed) kan bruges til basislinjeværdier, selvom undersøgelserne blev udført før informeret samtykke blev opnået.

   10. Varig fuldmagt (DPA): Alle patienter >18 år vil blive tilbudt mulighed for at tildele DPA, så en anden person kan træffe beslutninger om deres lægebehandling, hvis de bliver uarbejdsdygtige eller kognitivt svækkede.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   1. Gravide eller ammende kvinder er udelukket på grund af potentielle risici for føtale og teratogene bivirkninger af et forsøgsmiddel. Graviditetstests (urin BhCG) skal indhentes før tilmelding til denne undersøgelse hos piger på 9 år eller ældre. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.
   2. Sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel givet inden for de seneste 30 dage. 3. Løbende strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod tumoren, immunterapi eller biologisk terapi.

   4. Aktiv graft versus værtssygdom.

   5. Graft vs Host Disease-terapi (GVHD) eller midler til at forhindre organafstødning efter transplantation: Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten GVHD efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.

   6. Klinisk signifikant ukontrolleret ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner.

   7. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.

   8. Manglende evne til at sluge kapsler, da kapsler ikke kan knuses eller knækkes

   9. Forudgående behandling med satraplatin.