Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Satraplatyna u dzieci i młodych dorosłych z opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu

3 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I fazy i badanie farmakokinetyczne doustnego analogu platyny Satraplatyny u dzieci i młodych dorosłych z opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu

Tło:

  • Cisplatyna i karboplatyna to standardowe leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu różnych nowotworów wieku dziecięcego, w tym guzów mózgu. Oba leki często mają poważne skutki uboczne, które mogą zmniejszać ich skuteczność, szczególnie u dzieci, i potrzebne są nowe metody leczenia, które mogą być podobnie skuteczne, ale mniej toksyczne dla pacjentów z rakiem.
  • Satraplatyna to eksperymentalny lek, podobny do cisplatyny i karboplatyny, który nie został jeszcze zatwierdzony przez Food and Drug Administration. Wykazano, że satraplatyna leczy raka poprzez zakłócanie materiału genetycznego (DNA) w komórkach nowotworowych. U niektórych dorosłych chorych na raka, którzy otrzymywali satraplatynę, wzrost lub kurczenie się guza było spowolnione. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy satraplatyna może być skuteczna w przypadku nowotworów występujących u dzieci.

Cele:

  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności satraplatyny w leczeniu dzieci i młodzieży z guzami litymi, które nie reagują na standardowe leczenie.
  • Zbadanie wpływu satraplatyny na organizm pod kątem skutków ubocznych i składu chemicznego krwi.
  • Zbadanie wpływu, jaki zmiany genetyczne mogą mieć na skuteczność satraplatyny.

Uprawnienia:

- Dzieci, młodzież i młodzi dorośli w wieku od 3 do 21 lat z guzami litymi (w tym guzami mózgu), którzy nie reagują na standardowe leczenie.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu fizykalnemu i wywiadowi medycznemu, badaniu krwi i obrazowaniu guza.
  • Uczestnicy otrzymają tabletki satraplatyny, które będą przyjmowane codziennie rano przez 5 kolejnych dni, bez jedzenia przez 2 godziny przed lub 1 godzinę po dawce. Uczestnicy będą mieli wtedy 23 dni bez leku, aby ukończyć 28-dniowy cykl leczenia. Uczestnicy otrzymają również leki zapobiegające nudnościom i wymiotom 30 minut przed pierwszą dawką satraplatyny. Po podaniu pierwszej dawki satraplatyny w razie potrzeby zostaną podane leki przeciw nudnościom.
  • Dawki satraplatyny będą dostosowywane w zależności od odpowiedzi na leczenie, w tym potencjalnych działań niepożądanych. Uczestnicy będą poddawani częstym badaniom krwi i obrazowym w celu oceny skuteczności leczenia i monitorowania wszelkich skutków ubocznych, a także badaniom słuchu i innym badaniom wymaganym przez badaczy prowadzących badanie.
  • Uczestnicy będą otrzymywać satraplatynę co 4 tygodnie przez okres do 2 lat, do czasu wystąpienia poważnych działań niepożądanych lub zaprzestania odpowiedzi guza na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO

Związki platyny, cisplatyna i karboplatyna, są standardowymi środkami w leczeniu różnych nowotworów wieku dziecięcego. Jednak skumulowana i długoterminowa toksyczność nerkowa i ototoksyczność stanowią problem związany z podawaniem cisplatyny, szczególnie u małych dzieci.

Opisano kilka mechanizmów oporności na związki platyny, w tym zmniejszoną akumulację leku z powodu zmienionego wychwytu leku lub obecności pompy usuwającej lek z błony komórkowej, zwiększonego wewnątrzkomórkowego poziomu grup zawierających tiol, które odtruwają i modulują platynę, oraz usuwania adduktów platyna-DNA przez szlaki naprawy DNA zwane szlakami naprawy przez wycinanie nukleotydów (NER) i naprawy przez wycinanie zasad (BER).

Wykazano, że polimorfizmy w genach naprawy DNA w niektórych nowotworach pozwalają przewidywać lepszą odpowiedź na leczenie platyną.

Satraplatyna jest doustnym analogiem platyny o aktywności przedklinicznej in vitro i in vivo podobnej do cisplatyny i karboplatyny oraz aktywności w modelach opornych na platynę.

Do działań toksycznych satraplatyny ograniczających dawkę u dorosłych należą nudności, wymioty i zahamowanie czynności szpiku kostnego. Nie opisano ani toksycznego wpływu na nerki, ani na układ neurologiczny.

Wykazano kliniczną aktywność satraplatyny u dorosłych pacjentów z nowotworami opornymi na leczenie w zalecanej dawce fazy II i III wynoszącej 80 mg/m2 pc./dawkę na dobę przez 5 dni co 28 lub 35 dni.

CELE

Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) doustnej dawki satraplatyny podawanej raz dziennie przez 5 dni co 28 dni u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu.

Zdefiniowanie toksyczności doustnej satraplatyny i scharakteryzowanie farmakokinetyki doustnej satraplatyny u dzieci z rakiem opornym na leczenie.

Określenie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej satraplatyny.

Ocena farmakogenomicznej ekspresji genów naprawy DNA w jednojądrzastych krwinkach krwi obwodowej.

UPRAWNIENIA

Pacjenci w wieku co najmniej 3 lat i mniej niż lub równym 25 lat w chwili włączenia do badania z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu.

Odpowiednia funkcja narządów

PROJEKT

Jest to badanie fazy I dotyczące satraplatyny podawanej raz dziennie doustnie przez 5 dni co 28 dni. Za cykl terapii uważa się 28 dni. Dawka początkowa wynosi 60 mg/m2/dawkę ze zwiększaniem do 80, 110, 140 mg/m2/dawkę. MTD zostanie określona na podstawie tolerancji satraplatyny podczas pierwszego cyklu.

Stan choroby będzie oceniany przed każdym nieparzystym cyklem leczenia, a terapia może być kontynuowana przez okres do 2 lat w przypadku braku postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Farmakokinetyka i farmakogenomika osocza zostaną ocenione podczas pierwszego cyklu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wiek: większy lub równy 3 lat i mniejszy lub równy 25 lat w momencie zapisania się na studia.
    2. Diagnoza: Pacjenci z opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu (w tym z przerzutami do mózgu). Wszyscy pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację guza litego w momencie początkowego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z rozsianymi guzami pnia mózgu, guzami szlaku wzrokowego lub guzami zarodkowymi OUN z podwyższonym poziomem wiarygodnych markerów nowotworowych w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym (alfa-fetoproteina lub beta-HCG).
    3. Status choroby: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.

    4. Wcześniejsza terapia: Oporna na standardową terapię i żadne inne standardowe opcje leczenia nie są dostępne. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się do stopnia mniejszego lub równego 1 od ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

      I. Przeszczep komórek macierzystych: Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych i co najmniej 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem do badania.

      II. Radioterapia: Intensywna radioterapia (czaszkowo-rdzeniowy, ponad połowa miednicy, TBI) musi zostać zakończona co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Ostatnia dawka wszelkiego innego miejscowego promieniowania paliatywnego musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

      iii. Chemioterapia mielosupresyjna: Ostatnia dawka chemioterapii mielosupresyjnej musi być podana co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania. Terapia nitrozomocznikami musi trwać co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania; a leczenie temozolomidem musi trwać 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

      iv. Badane środki przeciwnowotworowe: Ostatnia dawka wszystkich badanych środków musi być podana co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.

      v. Czynniki wzrostu: Ostatnia dawka czynników wzrostu, takich jak filgrastym i epoetyna, musi być podana co najmniej tydzień przed włączeniem do badania. Ostatnią dawkę długo działających czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak pegfilgrastym, należy podać 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

      wi. Biologiczne leki przeciwnowotworowe: Ostatnia dawka niemielosupresyjnych leków biologicznych stosowanych w leczeniu raka pacjenta musi być podana co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

      VII. Immunoterapia: Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.

      VIII. Przeciwciało monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego. (Patrz tabela na stronie głównej Konsorcjum DVL Grupy Onkologii Dziecięcej Fazy I https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp aby uzyskać listę okresów półtrwania przeciwciał monoklonalnych).

      ix. Kortykosteroidy: Pacjenci z guzami mózgu muszą otrzymywać kortykosteroidy w stałej lub zmniejszanej dawce przez 7 dni przed datą podstawowego badania obrazowego w celu oceny odpowiedzi na leczenie w ramach tego badania.

    5. Stan sprawności: Pacjenci w wieku powyżej 10 lat muszą wykazywać poziom sprawności w skali Karnofsky'ego większy lub równy 50%, a dzieci w wieku poniżej 10 lat muszą wykazywać stopień sprawności w skali Lansky'ego większy lub równy 50% (Załącznik I). Pacjenci poruszający się na wózku inwalidzkim z powodu paraliżu powinni być traktowani jako poruszający się, gdy znajdują się na wózku inwalidzkim.
    6. Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów u pacjentów musi być większa lub równa 1000/mikrol, hemoglobina większa lub równa 9 g/dl (dozwolona transfuzja) i liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/μl (niezależna od transfuzji).
    7. Czynność wątroby: U pacjentów stężenie bilirubiny musi być mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) dla wieku, z wyjątkiem zespołu Gilberta, oraz aktywność AlAT w granicach 3,0-krotności GGN.
    8. Czynność nerek: Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 lub prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku opisanego poniżej.
  • Młodszy lub równy 5 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl
  • Starsze niż 5 lat, ale mniej niż 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,0 mg/dl
  • Wiek powyżej 10 lat i mniej niż 15 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl

  • Wiek powyżej 15 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl

    9. Świadoma zgoda: Badania diagnostyczne lub laboratoryjne wykonywane wyłącznie w celu określenia kwalifikacji do tego badania mogą być przeprowadzane wyłącznie po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody wszystkich pacjentów lub ich opiekunów prawnych (jeśli pacjent ma <18 lat). W stosownych przypadkach we wszystkich dyskusjach zostaną uwzględnieni pacjenci pediatryczni. Można to osiągnąć za pomocą jednego z następujących mechanizmów:

    1. protokół przesiewowy NCI, POB,
    2. zatwierdzony przez IRB instytucjonalny protokół przesiewowy lub

    3. protokół badania.

      Dokumentacja świadomej zgody na badanie przesiewowe będzie przechowywana w karcie badań pacjenta. Badania lub procedury, które przeprowadzono ze wskazań klinicznych (nie tylko w celu określenia kwalifikowalności) mogą być wykorzystane do wartości wyjściowych, nawet jeśli badania przeprowadzono przed uzyskaniem świadomej zgody.

      10. Trwałe pełnomocnictwo (DPA): Wszyscy pacjenci w wieku >18 lat będą mieli możliwość przypisania DPA, aby inna osoba mogła podejmować decyzje dotyczące ich opieki medycznej, jeśli staną się ubezwłasnowolnieni lub upośledzeni poznawczo.

      KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

      1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych badanego środka na płód i działania teratogenne. Testy ciążowe (BhCG z moczu) należy wykonać przed włączeniem do tego badania u dziewcząt w wieku 9 lat lub starszych. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń.
      2. Ostatnia dawka dowolnego badanego środka podana w ciągu ostatnich 30 dni. 3. Trwająca radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia ukierunkowana na guza, immunoterapia lub terapia biologiczna.

      4. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

      5. Terapia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub środki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie: Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające GVHD po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie nie kwalifikują się do tego badania.

      6. Klinicznie istotna, niekontrolowana niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów.

      7. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów monitorowania bezpieczeństwa badania.

      8. Niemożność połknięcia kapsułek, ponieważ kapsułek nie można zmiażdżyć ani przełamać

      9. Wcześniejsze leczenie satraplatyną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Eskalacja dawki, ciągłe leczenie bez DLT
Lek: Satraplatyna
Doustnie, raz dziennie przez 5 dni, powtarzane co 28 dni, zwiększanie dawki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
PK
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Zdecydowana aktywność przeciwnowotworowa
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
PG
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

3 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

29 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110047
  • 11-C-0047

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj