Satraplatino in bambini e giovani adulti con tumori solidi refrattari compresi i tumori cerebrali

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età: maggiore o uguale a 3 anni e minore o uguale a 25 anni al momento dell'iscrizione allo studio.
2. Diagnosi: pazienti con tumori solidi refrattari inclusi i tumori cerebrali (comprese le metastasi cerebrali). Tutti i pazienti devono aver avuto una verifica istologica del tumore solido alla diagnosi iniziale o alla recidiva, ad eccezione dei pazienti con tumori intrinseci diffusi del tronco encefalico, tumori delle vie ottiche o tumori delle cellule germinali del SNC con aumenti di marcatori tumorali sierici o CSF ​​affidabili (alfa-fetoproteina o betaHCG).
3. Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.

4. Terapia precedente: refrattario alla terapia standard e non sono disponibili altre opzioni di trattamento curativo standard. I pazienti devono essersi completamente ripresi a un grado inferiore o uguale a 1 dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

   io. Trapianto di cellule staminali: I pazienti devono essere maggiori o uguali a 3 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe e maggiori o uguali a 6 mesi dal trapianto di cellule staminali allogeniche prima dell'ingresso nello studio.

   ii. Radioterapia: la radioterapia estesa (craniospinale, più della metà del bacino, trauma cranico) deve essere completata almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di tutte le altre radiazioni palliative locali deve essere almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

   iii. Chemioterapia mielosoppressiva: l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva deve essere almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio. La terapia con nitrosouree deve essere effettuata almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio; e la terapia con temozolomide deve essere 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

   iv. Agenti antitumorali sperimentali: l'ultima dose di tutti gli agenti sperimentali deve essere almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

   v. Fattori di crescita: l'ultima dose di fattori di crescita come filgrastim ed epoetina deve essere almeno una settimana prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di fattori stimolanti le colonie a lunga durata d'azione, come pegfilgrastim, deve essere 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

   VI. Agenti antitumorali biologici: l'ultima dose di agenti biologici non mielosoppressivi per il trattamento del cancro del paziente deve essere almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

   vii. Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.

   viii. Anticorpo monoclonale: almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale. (Vedere la tabella sulla homepage DVL del Children s Oncology Group Phase I Consortium https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeu tics/default.asp per l'elenco delle emivite degli anticorpi monoclonali.)

   ix. Corticosteroidi: i pazienti con tumori cerebrali devono assumere una dose stabile o ridotta di corticosteroidi per 7 giorni prima della data della scansione basale eseguita allo scopo di valutare la risposta alla terapia in questo studio.

5. Performance status: i pazienti di età superiore a 10 anni devono avere un livello di performance Karnofsky maggiore o uguale al 50% e i bambini di età inferiore o uguale a 10 anni devono avere una performance Lansky maggiore o uguale al 50% (Appendice IO). I pazienti che sono costretti sulla sedia a rotelle a causa della paralisi dovrebbero essere considerati deambulanti quando sono in sedia a rotelle.
6. Funzione ematologica: i pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/microL, emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dl (trasfusione consentita) e piastrine maggiore o uguale a 75.000 /?l (trasfusione indipendente).
7. Funzionalità epatica: i pazienti devono avere bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età, ad eccezione della sindrome di Gilbert, e ALT inferiore o uguale a 3,0 volte l'ULN.
8. Funzionalità renale: i pazienti devono avere una clearance della creatinina o un radioisotopo GFR maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) o una creatinina sierica normale in base all'età descritta di seguito.

Età superiore a 15 anni: una creatinina sierica massima di 1,5 mg/dL

9. Consenso informato: gli studi diagnostici o di laboratorio eseguiti esclusivamente per determinare l'idoneità a questo studio devono essere eseguiti solo dopo aver ottenuto il consenso informato scritto da tutti i pazienti o dai loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni). Quando appropriato, i pazienti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni. Ciò può essere realizzato attraverso uno dei seguenti meccanismi:

1. il protocollo di screening NCI, POB,
2. un protocollo di screening istituzionale approvato dall'IRB o

3. il protocollo specifico dello studio.

   La documentazione del consenso informato allo screening sarà conservata nella cartella clinica del paziente. Gli studi o le procedure eseguiti per indicazioni cliniche (non esclusivamente per determinare l'ammissibilità) possono essere utilizzati per i valori basali anche se gli studi sono stati eseguiti prima dell'ottenimento del consenso informato.

   10. Procura durevole (DPA): a tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni verrà offerta l'opportunità di assegnare DPA in modo che un'altra persona possa prendere decisioni sulla propria assistenza medica in caso di incapacità o compromissione cognitiva.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   1. Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse a causa dei potenziali rischi di eventi avversi fetali e teratogeni di un agente sperimentale. I test di gravidanza (urina BhCG) devono essere ottenuti prima dell'arruolamento in questo studio nelle ragazze, di età pari o superiore a 9 anni. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.
   2. Ultima dose di qualsiasi agente sperimentale somministrata negli ultimi 30 giorni. 3. Radioterapia in corso, chemioterapia, terapia ormonale diretta al tumore, immunoterapia o terapia biologica.

   4. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite.

   5. Terapia della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o agenti per prevenire il rigetto d'organo post-trapianto: i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la GVHD dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono idonei per questo studio.

   6. Malattia sistemica non correlata non controllata clinicamente significativa come infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi.

   7. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.

   8. Incapacità di deglutire le capsule poiché le capsule non possono essere frantumate o rotte

   9. Precedente trattamento con satraplatino.