SCY-635:n, Pegasysin ja Copegusin tutkimus hepatiitti C:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• HCV-spesifisen RNA:n kvantitatiiviset seerumipitoisuudet yli 100 000 IU/ml
• Krooninen HCV-tila
• HCV genotyypin 1 infektio ja C/T:n tai T/T:n IL28B genotyyppi

• Maksabiopsiatulokset 3 vuoden sisällä ennen seulontaa osoittavat kirroosin puuttumisen

  *Jos aikaisempaa biopsiaa ei ole saatavilla, seulontajakson aikana on suoritettava biopsia satunnaistuksen saamiseksi

• Painoindeksi (BMI) on 18-38 kg/m2

• Laboratoriomuuttujat hyväksyttävillä alueilla:

  • ALT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12 g/dl naisilla, > 13 g/dl miehillä;
  • valkosolujen kokonaismäärä > 3000/mm3 ja ANC > 1500/mm3;
  • verihiutaleet > 100 000/mm3;
  • protrombiiniaika (tai INR) ≤ 1,2 × ULN;
  • seerumin albumiini ≥ 3,4 g/dl;
  • kokonaisbilirubiini WNL;
  • seerumin kreatiniini WNL; jos seerumin kreatiniini on > ULN, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 100 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan), jotta koehenkilö olisi kelvollinen
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (eli ei kirurgisesti steriilien tai postmenopausaalisten) on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa seulonnasta 24 viikkoon RBV-hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen virtsatesti amfetamiinin ja kokaiinin varalta seulonnassa.
• Jos koehenkilö on nainen, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja tutkimuspäivänä 1

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, keuhko-, immunologinen, psykiatrinen tai sydän- ja verisuonitauti
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Miehet, joiden kumppanit ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta
• Muu kuin genotyyppi 1 ja C/C:n IL28B-genotyyppi
• Seropositiivinen HIV-1- tai HIV-2- tai hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille (HBsAg)
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 3 kuukauden aikana ennen annostelua
• Sai mitä tahansa FDA:n hyväksymää tai tutkittavaa lääkettä tai lääkeohjelmaa hepatiitti C:n hoitoon
• Todisteet kirroosista edellisessä maksabiopsiassa
• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta
• Elinsiirron vastaanottaja
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta
• Todisteet jatkuvasta alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä
• Huonosti hallittu diabetes mellitus
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili kardiopulmonaalinen tila, munuaissairaus tai hemoglobinopatia (sirppisoluanemia tai talassemia
• Kohtaushäiriön historia
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset, niihin liittyvät sairaalahoidot, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai lääkitystä vaativa psykoosi
• Samanaikainen sairaus tai poikkeavuus laboratoriotutkimuksissa, jotka olisivat interferonin käytön vasta-aiheita
• Aiemmin epästabiili kilpirauhassairaus, joka estäisi interferonipohjaisen hoidon antamisen
• Terveystila, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä
• Sai varfariinia tai muita antikoagulantteja 21 päivän aikana välittömästi ennen seulontaa tai sen odotetaan tarvitsevan varfariinia tai muita antikoagulantteja tutkimuksen aikana.
• Yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy, muu kuin hepatiitti C
• Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti estää arviointien aikataulun noudattamisen tai saattaa sekoittaa tehoa tai turvallisuutta koskevia havaintoja

• 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää seuraavaa:

  • Korjattu QTc-aika ≥ 450 ms (Bazettin korjaus);
  • QRS > 120 ms;
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet;
• Vaikea retinopatia tai muu merkittävä oftalmologinen häiriö
• Kaikkien yrttilisäaineiden käyttö 28 päivän sisällä ennen annostelua.
• CYP3A:n indusoijien tai estäjien käyttö vähintään 2 viikon ajan ennen hoidon aloittamista viikkoon 6