Étude de SCY-635, Pegasys et Copegus dans l'hépatite C

Critère d'intégration:

• Taux sériques quantifiables d'ARN spécifique du VHC supérieurs à 100 000 UI/mL
• Statut VHC chronique
• Infection VHC de génotype 1 et génotype IL28B de C/T ou T/T

• Résultats de la biopsie hépatique dans les 3 ans précédant le dépistage indiquant l'absence de cirrhose

  * Si aucune biopsie précédente n'est disponible, une biopsie doit être effectuée pendant la période de dépistage pour être admissible à la randomisation

• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 38 kg/m2

• Variables de laboratoire dans des plages acceptables :

  • ALT/AST < 3 × LSN ;
  • HgB > 12 g/dL pour les femmes, > 13 g/dL pour les hommes ;
  • nombre total de globules blancs > 3000/mm3 et ANC > 1500/mm3 ;
  • plaquettes > 100 000/mm3 ;
  • temps de prothrombine (ou INR) ≤ 1,2 × LSN ;
  • albumine sérique ≥ 3,4 g/dL ;
  • bilirubine totale WNL ;
  • créatinine sérique WNL; si la créatinine sérique est> LSN, la clairance de la créatinine calculée doit être> 100 ml / min (selon la formule de Cockcroft-Gault) pour que le sujet soit éligible
• Les sujets en âge de procréer (c'est-à-dire non chirurgicalement stériles ou ménopausés) doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception à partir du dépistage jusqu'à 24 semaines après la fin du traitement par RBV
• Test d'urine négatif pour les amphétamines et la cocaïne lors du dépistage.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet a un test de grossesse négatif lors du dépistage et le jour 1 de l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hommes dont la partenaire est enceinte ou envisage de le devenir
• Génotype du VHC autre que le génotype 1 et un génotype IL28B de C/C
• Séropositif pour le VIH-1 ou le VIH-2 ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV) (HBsAg)
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 3 mois précédant l'administration
• A reçu tout médicament ou régime médicamenteux antérieur approuvé par la FDA ou expérimental pour le traitement de l'hépatite C
• Preuve de cirrhose sur une précédente biopsie du foie
• Preuve de maladie hépatique décompensée
• Receveur d'une greffe d'organe
• Preuve de carcinome hépatocellulaire
• Preuve d'abus d'alcool ou de substances en cours
• Diabète mal contrôlé
• Insuffisance cardiaque congestive ou état cardio-pulmonaire instable, maladie rénale ou hémoglobinopathie (anémie falciforme ou thalassémie
• Antécédents de trouble convulsif
• Antécédents de maladie psychiatrique grave, y compris dépression grave, antécédents d'idées suicidaires, tentatives de suicide, hospitalisations connexes, trouble bipolaire ou psychose nécessitant des médicaments
• Condition médicale concomitante ou anomalie de laboratoire qui constituerait une contre-indication à l'utilisation d'interféron
• Antécédents de maladie thyroïdienne instable qui empêcherait l'administration d'un traitement à base d'interféron
• Condition médicale nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques
• A reçu de la warfarine ou d'autres anticoagulants au cours des 21 jours précédant immédiatement le dépistage, ou devrait nécessiter de la warfarine ou d'autres anticoagulants pendant l'étude.
• Une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autre que l'hépatite C
• Toute autre condition médicale concomitante susceptible d'empêcher le respect du calendrier des évaluations, ou susceptible de confondre les observations d'efficacité ou de sécurité

• ECG à 12 dérivations montrant les éléments suivants :

  • Intervalle QTc corrigé ≥ 450 ms (correction de Bazett) ;
  • QRS > 120 ms ;
  • Anomalies cliniquement significatives ;
• Rétinopathie sévère ou autre trouble ophtalmologique important
• Utilisation de tout supplément à base de plantes dans les 28 jours précédant l'administration.
• L'utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement jusqu'à la semaine 6