Studie zu SCY-635, Pegasys und Copegus bei Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• Quantifizierbare Serumspiegel an HCV-spezifischer RNA von mehr als 100.000 IU/ml
• Chronischer HCV-Status
• HCV-Genotyp-1-Infektion und IL28B-Genotyp von C/T oder T/T

• Ergebnisse einer Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, was darauf hinweist, dass keine Leberzirrhose vorliegt

  *Wenn keine vorherige Biopsie verfügbar ist, muss während des Screening-Zeitraums eine Biopsie durchgeführt werden, um für die Randomisierung zu qualifizieren

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 38 kg/m2

• Laborvariablen innerhalb akzeptabler Bereiche:

  • ALT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12 g/dl für Frauen, > 13 g/dl für Männer;
  • Gesamt-WBC-Zahl > 3000/mm3 und ANC > 1500/mm3;
  • Blutplättchen > 100.000/mm3;
  • Prothrombinzeit (oder INR) ≤ 1,2 × ULN;
  • Serumalbumin ≥ 3,4 g/dl;
  • Gesamtbilirubin WNL;
  • Serumkreatinin WNL; Wenn das Serumkreatinin > ULN ist, muss die berechnete Kreatinin-Clearance > 100 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Formel) betragen, damit der Proband in Frage kommt
• Personen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder postmenopausal) müssen ab dem Screening bis 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit RBV der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung zustimmen
• Negativer Urintest auf Amphetamine und Kokain beim Screening.
• Wenn es sich um eine Frau handelt, weist die Testperson beim Screening und am Studientag 1 einen negativen Schwangerschaftstest auf

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, pulmonaler, immunologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Männer mit Partnern, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
• Anderer HCV-Genotyp als Genotyp 1 und ein IL28B-Genotyp von C/C
• Seropositiv für HIV-1- oder HIV-2- oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung
• Sie haben zuvor ein von der FDA zugelassenes Arzneimittel oder Prüfpräparat oder eine Arzneimitteltherapie zur Behandlung von Hepatitis C erhalten
• Hinweise auf eine Leberzirrhose bei einer früheren Leberbiopsie
• Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung
• Empfänger einer Organtransplantation
• Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom
• Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
• Herzinsuffizienz oder instabiler kardiopulmonaler Zustand, Nierenerkrankung oder Hämoglobinopathie (Sichelzellenanämie oder Thalassämie).
• Vorgeschichte einer Anfallserkrankung
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen, Vorgeschichte von Suizidgedanken, Suizidversuchen, damit verbundenen Krankenhausaufenthalten, bipolarer Störung oder Psychose, die Medikamente erfordert
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder Laboranomalie, die eine Kontraindikation für die Verwendung von Interferon darstellen würden
• Vorgeschichte einer instabilen Schilddrüsenerkrankung, die die Verabreichung einer interferonbasierten Therapie ausschließen würde
• Medizinischer Zustand, der den Einsatz systemischer Kortikosteroide erfordert
• Sie haben in den 21 Tagen unmittelbar vor dem Screening Warfarin oder andere Antikoagulanzien erhalten oder werden voraussichtlich während der Studie Warfarin oder andere Antikoagulanzien benötigen.
• Eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung, außer Hepatitis C
• Jeder andere gleichzeitige medizinische Zustand, der die Einhaltung des Bewertungsplans verhindern oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbeobachtungen beeinträchtigen könnte

• 12-Kanal-EKG mit folgendem Bild:

  • Korrigiertes QTc-Intervall ≥ 450 ms (Bazett-Korrektur);
  • QRS > 120 ms;
  • Klinisch signifikante Anomalien;
• Schwere Retinopathie oder andere signifikante Augenerkrankung
• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung.
• Die Verwendung von CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung bis Woche 6