Studio di SCY-635, Pegasys e Copegus nell'epatite C

Criterio di inclusione:

• Livelli sierici quantificabili di RNA specifico per HCV superiori a 100.000 UI/mL
• Stato di HCV cronico
• Infezione da HCV genotipo 1 e genotipo IL28B di C/T o T/T

• Risultati della biopsia epatica entro 3 anni prima dello screening che indicano l'assenza di cirrosi

  *Se non è disponibile alcuna biopsia precedente, è necessario eseguire una biopsia durante il periodo di screening per qualificarsi per la randomizzazione

• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 38 kg/m2

• Variabili di laboratorio entro intervalli accettabili:

  • ALT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12 g/dL per le femmine, > 13 g/dL per i maschi;
  • conta leucocitaria totale > 3000/mm3 e ANC > 1500/mm3;
  • piastrine > 100.000/mm3;
  • tempo di protrombina (o INR) ≤ 1,2 × ULN;
  • albumina sierica ≥ 3,4 g/dL;
  • bilirubina totale WNL;
  • creatinina sierica WNL; se la creatinina sierica è > ULN, la clearance della creatinina calcolata deve essere > 100 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) affinché il soggetto sia idoneo
• I soggetti in età fertile (cioè non sterili chirurgicamente o in postmenopausa) devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione dallo Screening fino a 24 settimane dopo il completamento del trattamento con RBV
• Test delle urine negativo per anfetamine e cocaina allo Screening.
• Se femmina, il soggetto ha un test di gravidanza negativo allo Screening e al Giorno 1 dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative
• Donne in gravidanza o allattamento
• Maschi con partner in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza
• Genotipo HCV diverso dal genotipo 1 e un genotipo IL28B di C/C
• Sieropositivo per HIV-1 o HIV-2 o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg)
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione
• Ricevuto qualsiasi precedente farmaco o regime farmacologico approvato dalla FDA o sperimentale per il trattamento dell'epatite C
• Evidenza di cirrosi su una precedente biopsia epatica
• Evidenza di malattia epatica scompensata
• Destinatario di un trapianto di organi
• Evidenza di carcinoma epatocellulare
• Prove di abuso di alcol o sostanze in corso
• Diabete mellito scarsamente controllato
• Insufficienza cardiaca congestizia o condizione cardiopolmonare instabile, malattia renale o emoglobinopatia (anemia falciforme o talassemia
• Storia del disturbo convulsivo
• Storia di grave malattia psichiatrica, inclusa depressione grave, storia di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio, ricoveri correlati, disturbo bipolare o psicosi che richiedono farmaci
• Condizione medica concomitante o anomalia di laboratorio che costituirebbe una controindicazione per l'uso di interferone
• Storia di malattia tiroidea instabile che precluderebbe la somministrazione di terapia a base di interferone
• Condizione medica che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici
• - Ha ricevuto warfarin o altri anticoagulanti nei 21 giorni immediatamente precedenti lo screening o si prevede che richieda warfarin o altri anticoagulanti durante lo studio.
• Una o più cause primarie o secondarie note addizionali di malattia epatica, diverse dall'epatite C
• Qualsiasi altra condizione medica concomitante che possa precludere il rispetto del programma delle valutazioni o che possa confondere le osservazioni sull'efficacia o sulla sicurezza

• ECG a 12 derivazioni che mostra quanto segue:

  • Intervallo QTc corretto ≥ 450 msec (correzione di Bazett);
  • QRS > 120 ms;
  • Anomalie clinicamente significative;
• Retinopatia grave o altro disturbo oftalmologico significativo
• Uso di qualsiasi integratore a base di erbe entro 28 giorni prima della somministrazione.
• L'uso di induttori o inibitori del CYP3A per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento fino alla settimana 6