Studie van SCY-635, Pegasys en Copegus bij hepatitis C

Inclusiecriteria:

• Kwantificeerbare serumspiegels van HCV-specifiek RNA van meer dan 100.000 IE/ml
• Chronische HCV-status
• HCV genotype 1 infectie en IL28B genotype van C/T of T/T

• Leverbiopsieresultaten binnen 3 jaar voorafgaand aan screening wijzen op de afwezigheid van cirrose

  *Als er geen eerdere biopsie beschikbaar is, moet tijdens de screeningperiode een biopsie worden uitgevoerd om in aanmerking te komen voor randomisatie

• Body mass index (BMI) tussen 18 en 38 kg/m2

• Laboratoriumvariabelen binnen aanvaardbare bereiken:

  • ALAT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12g/dL voor vrouwen, > 13 g/dL voor mannen;
  • totaal leukocytenaantal > 3000/mm3 en ANC > 1500/mm3;
  • bloedplaatjes > 100.000/mm3;
  • protrombinetijd (of INR) ≤ 1,2 × ULN;
  • serumalbumine ≥ 3,4 g/dl;
  • totaal bilirubine WNL;
  • serumcreatinine WNL; als serumcreatinine > ULN is, dan moet de berekende creatinineklaring > 100 ml/min zijn (volgens Cockcroft-Gault-formule) om in aanmerking te komen
• Personen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal) moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 24 weken na voltooiing van de behandeling met RBV
• Negatief urineonderzoek op amfetamine en cocaïne bij screening.
• Als het een vrouw is, heeft de proefpersoon een negatieve zwangerschapstest bij de screening en op studiedag 1

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannen met partners die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
• HCV-genotype anders dan genotype 1 en een IL28B-genotype van C/C
• Seropositief voor HIV-1 of HIV-2 of hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering
• Een eerder door de FDA goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel of medicijnregime ontvangen voor de behandeling van hepatitis C
• Bewijs van cirrose op een eerdere leverbiopsie
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte
• Ontvanger van een orgaantransplantatie
• Bewijs van hepatocellulair carcinoom
• Bewijs van aanhoudend alcohol- of middelenmisbruik
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
• Congestief hartfalen of onstabiele cardiopulmonale aandoening, nierziekte of hemoglobinopathie (sikkelcelanemie of thalassemie
• Geschiedenis van convulsies
• Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, waaronder ernstige depressie, geschiedenis van zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen, gerelateerde ziekenhuisopnames, bipolaire stoornis of psychose waarvoor medicatie nodig is
• Gelijktijdige medische aandoening of laboratoriumafwijking die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van interferon
• Geschiedenis van onstabiele schildklierziekte die toediening van op interferon gebaseerde therapie zou uitsluiten
• Medische aandoening die het gebruik van systemische corticosteroïden vereist
• Warfarine of andere anticoagulantia ontvangen tijdens de 21 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de screening, of zal naar verwachting tijdens het onderzoek warfarine of andere anticoagulantia nodig hebben.
• Een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis C
• Elke andere gelijktijdige medische aandoening die naleving van het evaluatieschema kan verhinderen, of waarschijnlijk de werkzaamheid of veiligheidswaarnemingen kan verstoren

• 12-afleidingen ECG met het volgende:

  • Gecorrigeerd QTc-interval ≥ 450 msec (Bazett-correctie);
  • QRS > 120 msec;
  • Klinisch significante afwijkingen;
• Ernstige retinopathie of een andere significante oftalmologische aandoening
• Gebruik van kruidensupplementen binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Het gebruik van CYP3A-inductoren of -remmers gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tot en met week 6