Estudo de SCY-635, Pegasys e Copegus na Hepatite C

Critério de inclusão:

• Níveis séricos quantificáveis ​​de RNA específico do HCV acima de 100.000 UI/mL
• Estado crônico de HCV
• Infecção pelo genótipo 1 do VHC e genótipo IL28B de C/T ou T/T

• Resultados da biópsia hepática dentro de 3 anos antes da triagem, indicando a ausência de cirrose

  *Se nenhuma biópsia anterior estiver disponível, uma biópsia deve ser realizada durante o período de triagem para se qualificar para randomização

• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 38 kg/m2

• Variáveis ​​de laboratório dentro de faixas aceitáveis:

  • ALT/AST < 3 × LSN;
  • HgB > 12g/dL para mulheres, > 13 g/dL para homens;
  • contagem total de leucócitos > 3.000/mm3 e CAN > 1.500/mm3;
  • plaquetas > 100.000/mm3;
  • tempo de protrombina (ou INR) ≤ 1,2 × LSN;
  • albumina sérica ≥ 3,4 g/dL;
  • bilirrubina total WNL;
  • creatinina sérica WNL; se a creatinina sérica for > LSN, então a depuração de creatinina calculada deve ser > 100 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault) para o sujeito ser elegível
• Indivíduos com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas) devem concordar em usar 2 formas de contracepção desde a Triagem até 24 semanas após o término do tratamento com RBV
• Teste de urina negativo para anfetaminas e cocaína na Triagem.
• Se for do sexo feminino, o sujeito tem um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1 do estudo

Critério de exclusão:

• História de doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Homens com parceiras grávidas ou planejando engravidar
• Genótipo do VHC diferente do genótipo 1 e um genótipo IL28B de C/C
• Soropositivo para HIV-1 ou HIV-2 ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg)
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 3 meses antes da dosagem
• Recebeu qualquer droga ou regime de drogas previamente aprovado pela FDA ou experimental para o tratamento da hepatite C
• Evidência de cirrose em uma biópsia hepática anterior
• Evidência de doença hepática descompensada
• Receptor de um transplante de órgão
• Evidência de carcinoma hepatocelular
• Evidência de abuso contínuo de álcool ou substâncias
• Diabetes melito mal controlado
• Insuficiência cardíaca congestiva ou condição cardiopulmonar instável, doença renal ou hemoglobinopatia (anemia falciforme ou talassemia
• Histórico de transtorno convulsivo
• História de doença psiquiátrica grave, incluindo depressão grave, história de ideação suicida, tentativas de suicídio, hospitalizações relacionadas, transtorno bipolar ou psicose que requer medicação
• Condição médica concomitante ou anormalidade laboratorial que constituiria uma contra-indicação para o uso de interferon
• História de doença tireoidiana instável que impediria a administração de terapia baseada em interferon
• Condição médica que requer o uso de corticosteroides sistêmicos
• Recebeu varfarina ou outros anticoagulantes durante os 21 dias imediatamente anteriores à triagem, ou espera-se que necessite de varfarina ou outros anticoagulantes durante o estudo.
• Uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite C
• Qualquer outra condição médica concomitante que possa impedir o cumprimento do cronograma de avaliações ou que possa confundir as observações de eficácia ou segurança

• ECG de 12 derivações mostrando o seguinte:

  • Intervalo QTc corrigido ≥ 450 mseg (correção de Bazett);
  • QRS > 120 ms;
  • Anormalidades clinicamente significativas;
• Retinopatia grave ou outro distúrbio oftalmológico significativo
• Uso de quaisquer suplementos de ervas dentro de 28 dias antes da dosagem.
• O uso de indutores ou inibidores do CYP3A por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento até a Semana 6