Undersøgelse af SCY-635, Pegasys og Copegus i hepatitis C

Inklusionskriterier:

• Kvantificerbare serumniveauer af HCV-specifikt RNA på over 100.000 IE/mL
• Kronisk HCV-status
• HCV genotype 1 infektion og IL28B genotype af C/T eller T/T

• Resultater af leverbiopsi inden for 3 år før screening, hvilket indikerer fravær af skrumpelever

  *Hvis ingen tidligere biopsi er tilgængelig, skal en biopsi udføres i screeningsperioden for at kvalificere sig til randomisering

• Body mass index (BMI) mellem 18 og 38 kg/m2

• Laboratorievariable inden for acceptable intervaller:

  • ALT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12 g/dL for kvinder, > 13 g/dL for mænd;
  • total WBC-antal > 3000/mm3 og ANC > 1500/mm3;
  • blodplader > 100.000/mm3;
  • protrombintid (eller INR) ≤ 1,2 x ULN;
  • serumalbumin ≥ 3,4 g/dL;
  • total bilirubin WNL;
  • serum kreatinin WNL; hvis serumkreatinin er > ULN, skal den beregnede kreatininclearance være > 100 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel) for at forsøgspersonen er kvalificeret
• Personer i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) skal acceptere at bruge 2 former for prævention fra screening indtil 24 uger efter afslutning af behandling med RBV
• Negativ urintest for amfetamin og kokain ved screening.
• Hvis hun er kvinde, har forsøgspersonen en negativ graviditetstest ved screening og på undersøgelsesdag 1

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonær, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Mænd med partnere, der er gravide eller planlægger at blive gravide
• Anden HCV-genotype end genotype 1 og en IL28B-genotype af C/C
• Seropositiv for HIV-1 eller HIV-2 eller hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg)
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder før dosering
• Modtaget ethvert tidligere FDA-godkendt eller forsøgslægemiddel eller lægemiddelregime til behandling af hepatitis C
• Bevis på skrumpelever på en tidligere leverbiopsi
• Bevis på dekompenseret leversygdom
• Modtager af en organtransplantation
• Bevis på hepatocellulært karcinom
• Bevis på vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
• Kongestiv hjertesvigt eller ustabil kardiopulmonal tilstand, nyresygdom eller hæmoglobinopati (seglcelleanæmi eller thalassæmi
• Historie om anfaldsforstyrrelse
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøg, relaterede hospitalsindlæggelser, bipolar lidelse eller psykose, der kræver medicin
• Samtidig medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville udgøre en kontraindikation for brug af interferon
• Anamnese med ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, der ville udelukke administration af interferon-baseret behandling
• Medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske kortikosteroider
• Modtaget warfarin eller andre antikoagulantia i løbet af de 21 dage umiddelbart før screening, eller forventes at kræve warfarin eller andre antikoagulantia under undersøgelsen.
• En eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis C
• Enhver anden samtidig medicinsk tilstand, der kan udelukke overholdelse af tidsplanen for evalueringer, eller sandsynligvis vil forvirre effektiviteten eller sikkerhedsobservationerne

• 12-aflednings EKG viser følgende:

  • Korrigeret QTc-interval ≥ 450 msek (Bazetts korrektion);
  • QRS > 120 msek;
  • Klinisk signifikante abnormiteter;
• Alvorlig retinopati eller anden væsentlig oftalmologisk lidelse
• Brug af urtetilskud inden for 28 dage før dosering.
• Brug af CYP3A-induktorer eller -hæmmere i mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling til og med uge 6