Studie av SCY-635, Pegasys och Copegus vid hepatit C

Inklusionskriterier:

• Kvantifierbara serumnivåer av HCV-specifikt RNA på över 100 000 IE/ml
• Kronisk HCV-status
• HCV genotyp 1-infektion och IL28B genotyp av C/T eller T/T

• Leverbiopsiresultat inom 3 år före screening som indikerar frånvaro av cirros

  *Om ingen tidigare biopsi är tillgänglig måste en biopsi utföras under screeningsperioden för att kvalificera sig för randomisering

• Body mass index (BMI) mellan 18 och 38 kg/m2

• Laboratorievariabler inom acceptabla intervall:

  • ALT/AST < 3 × ULN;
  • HgB > 12 g/dL för kvinnor, > 13 g/dL för män;
  • totalt antal WBC > 3000/mm3 och ANC > 1500/mm3;
  • blodplättar > 100 000/mm3;
  • protrombintid (eller INR) ≤ 1,2 × ULN;
  • serumalbumin > 3,4 g/dL;
  • totalt bilirubin WNL;
  • serumkreatinin WNL; om serumkreatinin är > ULN, måste beräknat kreatininclearance vara > 100 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel) för att personen ska vara berättigad
• Försökspersoner i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila eller postmenopausala) måste gå med på att använda två former av preventivmedel från screening till 24 veckor efter avslutad behandling med RBV
• Negativ urintestning för amfetamin och kokain vid screening.
• Om hon är kvinna har försökspersonen ett negativt graviditetstest vid screening och på studiedag 1

Exklusions kriterier:

• Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, pulmonella, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära sjukdomar
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Hanar med partners som är gravida eller planerar att bli gravida
• Annan HCV-genotyp än genotyp 1 och en IL28B-genotyp av C/C
• Seropositiv för HIV-1 eller HIV-2 eller hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg)
• Användning av något försöksmedel inom 3 månader före dosering
• Fick något tidigare FDA-godkänt eller prövningsläkemedel eller läkemedelsregimen för behandling av hepatit C
• Bevis på cirros på en tidigare leverbiopsi
• Bevis på dekompenserad leversjukdom
• Mottagare av en organtransplantation
• Bevis på hepatocellulärt karcinom
• Bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
• Kongestiv hjärtsvikt eller instabilt kardiopulmonellt tillstånd, njursjukdom eller hemoglobinopati (sicklecellanemi eller talassemi
• Historik av anfallsstörning
• Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom, inklusive svår depression, historia av självmordstankar, självmordsförsök, relaterade sjukhusinläggningar, bipolär sjukdom eller psykos som kräver medicinering
• Samtidigt medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som skulle utgöra en kontraindikation för användning av interferon
• Historik med instabil sköldkörtelsjukdom som skulle utesluta administrering av interferonbaserad behandling
• Medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska kortikosteroider
• Fick warfarin eller andra antikoagulantia under de 21 dagarna omedelbart före screening, eller förväntas behöva warfarin eller andra antikoagulantia under studien.
• En eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit C
• Alla andra samtidiga medicinska tillstånd som sannolikt utesluter överensstämmelse med schemat för utvärderingar, eller sannolikt kommer att förvirra effektiviteten eller säkerhetsobservationerna

• 12-avlednings-EKG som visar följande:

  • Korrigerat QTc-intervall ≥ 450 msek (Bazetts korrigering);
  • QRS > 120 msek;
  • Kliniskt signifikanta abnormiteter;
• Allvarlig retinopati eller annan betydande oftalmologisk störning
• Användning av växtbaserade kosttillskott inom 28 dagar före dosering.
• Användning av CYP3A-inducerare eller -hämmare i minst 2 veckor före behandlingsstart till och med vecka 6