Estudio de SCY-635, Pegasys y Copegus en Hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Niveles séricos cuantificables de ARN específico del VHC superiores a 100 000 UI/mL
• Estado crónico del VHC
• Infección por VHC genotipo 1 y genotipo IL28B de C/T o T/T

• Resultados de la biopsia hepática dentro de los 3 años anteriores a la selección que indiquen la ausencia de cirrosis

  *Si no hay una biopsia previa disponible, se debe realizar una biopsia durante el período de selección para calificar para la aleatorización

• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 38 kg/m2

• Variables de laboratorio dentro de rangos aceptables:

  • ALT/AST < 3 × LSN;
  • HgB > 12 g/dL para mujeres, > 13 g/dL para hombres;
  • recuento total de leucocitos > 3000/mm3 y RAN > 1500/mm3;
  • plaquetas > 100.000/mm3;
  • tiempo de protrombina (o INR) ≤ 1,2 × LSN;
  • albúmina sérica ≥ 3,4 g/dL;
  • bilirrubina total WNL;
  • creatinina sérica WNL; si la creatinina sérica es > LSN, entonces el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 100 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) para que el sujeto sea elegible
• Los sujetos en edad fértil (es decir, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos) deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción desde la selección hasta 24 semanas después de completar el tratamiento con RBV
• Prueba de orina negativa para anfetaminas y cocaína en la selección.
• Si es mujer, el sujeto tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y en el día 1 del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, pulmonares, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares clínicamente significativas
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hombres con parejas que están embarazadas o planean quedar embarazadas
• Genotipo del VHC distinto del genotipo 1 y un genotipo IL28B de C/C
• Seropositivo para VIH-1 o VIH-2 o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg)
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación
• Recibió cualquier medicamento o régimen de medicamentos aprobado por la FDA o en investigación para el tratamiento de la hepatitis C
• Evidencia de cirrosis en una biopsia hepática previa
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada
• Receptor de un trasplante de órgano
• Evidencia de carcinoma hepatocelular
• Evidencia de abuso continuo de alcohol o sustancias
• Diabetes mellitus mal controlada
• Insuficiencia cardíaca congestiva o condición cardiopulmonar inestable, enfermedad renal o hemoglobinopatía (anemia de células falciformes o talasemia
• Antecedentes de trastorno convulsivo
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, incluida depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio, hospitalizaciones relacionadas, trastorno bipolar o psicosis que requiera medicación
• Condición médica concurrente o anormalidad de laboratorio que constituiría una contraindicación para el uso de interferón
• Antecedentes de enfermedad tiroidea inestable que impediría la administración de terapia basada en interferón
• Condición médica que requiere el uso de corticosteroides sistémicos
• Recibió warfarina u otros anticoagulantes durante los 21 días inmediatamente anteriores a la selección, o se espera que necesite warfarina u otros anticoagulantes durante el estudio.
• Una o más causas primarias o secundarias adicionales conocidas de enfermedad hepática, además de la hepatitis C
• Cualquier otra condición médica concurrente que pueda impedir el cumplimiento del programa de evaluaciones, o que pueda confundir las observaciones de eficacia o seguridad.

• ECG de 12 derivaciones que muestra lo siguiente:

  • Intervalo QTc corregido ≥ 450 mseg (corrección de Bazett);
  • QRS > 120 mseg;
  • anomalías clínicamente significativas;
• Retinopatía severa u otro trastorno oftalmológico significativo
• Uso de cualquier suplemento a base de hierbas dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
• El uso de inductores o inhibidores de CYP3A durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento hasta la Semana 6