Badanie SCY-635, Pegasys i Copegus w wirusowym zapaleniu wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Wymierne poziomy RNA swoistego dla HCV w surowicy przekraczające 100 000 IU/ml
• Przewlekły status HCV
• Zakażenie genotypem 1 HCV i genotypem IL28B C/T lub T/T

• Wyniki biopsji wątroby w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym wskazujące na brak marskości wątroby

  *Jeśli nie jest dostępna żadna wcześniejsza biopsja, biopsję należy wykonać w okresie przesiewowym, aby zakwalifikować się do randomizacji

• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 38 kg/m2

• Zmienne laboratoryjne w dopuszczalnych zakresach:

  • AlAT/AspAT < 3 × GGN;
  • HgB > 12 g/dl dla kobiet, > 13 g/dl dla mężczyzn;
  • całkowita liczba leukocytów > 3000/mm3 i ANC > 1500/mm3;
  • płytki krwi > 100 000/mm3;
  • czas protrombinowy (lub INR) ≤ 1,2 × GGN;
  • albumina surowicy ≥ 3,4 g/dl;
  • bilirubina całkowita WNL;
  • kreatynina WNL w surowicy; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest > ULN, obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 100 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta), aby pacjent kwalifikował się
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji od badania przesiewowego do 24 tygodni po zakończeniu leczenia RBV
• Ujemny wynik badania moczu na obecność amfetaminy i kokainy podczas badań przesiewowych.
• W przypadku kobiet pacjentka ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w dniu 1 badania

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, płucnych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Mężczyźni z partnerami, którzy są w ciąży lub planują zajść w ciążę
• Genotyp HCV inny niż genotyp 1 i genotyp IL28B C/C
• Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego (HBsAg) wirusa HIV-1 lub HIV-2 lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem
• Otrzymał jakikolwiek wcześniej zatwierdzony przez FDA lub eksperymentalny lek lub schemat leczenia do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Dowody marskości na poprzedniej biopsji wątroby
• Dowód niewyrównanej choroby wątroby
• Biorca przeszczepu narządu
• Dowody raka wątrobowokomórkowego
• Dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub substancji odurzających
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Zastoinowa niewydolność serca lub niestabilny stan krążeniowo-oddechowy, choroba nerek lub hemoglobinopatia (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub talasemia
• Historia zaburzeń napadowych
• Historia ciężkich chorób psychicznych, w tym ciężka depresja, myśli samobójcze, próby samobójcze, powiązane hospitalizacje, choroba afektywna dwubiegunowa lub psychoza wymagająca leczenia
• Współistniejący stan chorobowy lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które stanowiłyby przeciwwskazanie do stosowania interferonu
• Historia niestabilnej choroby tarczycy, która wykluczałaby podawanie terapii opartej na interferonie
• Stan chorobowy wymagający stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Otrzymywał warfarynę lub inne antykoagulanty w ciągu 21 dni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będzie wymagał warfaryny lub innych antykoagulantów podczas badania.
• Co najmniej jedna dodatkowa znana pierwotna lub wtórna przyczyna choroby wątroby, inna niż wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które mogą uniemożliwić przestrzeganie harmonogramu ocen lub mogą zakłócić obserwacje dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa

• 12-odprowadzeniowe EKG pokazujące:

  • Skorygowany odstęp QTc ≥ 450 ms (poprawka Bazetta);
  • zespół QRS > 120 ms;
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości;
• Ciężka retinopatia lub inne istotne zaburzenie okulistyczne
• Stosowanie jakichkolwiek ziołowych suplementów w ciągu 28 dni przed dawkowaniem.
• Stosowanie induktorów lub inhibitorów CYP3A przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia do tygodnia 6.