Pilottitutkimus, jossa verrataan matalan tavoitteen ja perinteisen Advagrafin käyttöä (Astellas)
Tuleva, avoin pilottitutkimus, jossa verrataan matalan kohteena olevan Advagrafin käyttöä kanin antitymosyyttiglobuliinin induktion kanssa verrattuna tavanomaiseen kohde Advagrafiin basiliksimabin induktiolla steroideja välttävässä immunosuppressiivisessa protokollassa de novo -munuaissiirteen saajille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan, minimoiko Thymoglobuliinin käyttö pieniannoksisen takrolimuusiannoksen ja varhaisen steroidivieroituksen kanssa sekä munuaisen hylkimisreaktion että uuden diabeteksen kehittymisen elinsiirron jälkeen (NODAT).
Perustelu Kokeellinen hoito on matala tavoite takrolimuusin kanssa tymoglobuliinilla. Vakiohoito on tavallinen kohde (suurempi annos) takrolimuusi ja basiliksimabi tymoglobuliinin sijaan.
Tutkijat olettavat, että varhaisen steroidien lopettamisen ja pienen takrolimuusin annoksen yhdistetty lähestymistapa pienen immunologisen riskin elinsiirtojen vastaanottajille vähentää tehokkaasti uuden diabetes mellituksen ilmaantuvuutta ja säilyttää samalla pienen akuutin hylkimisreaktion riskin.
Tavoite
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata varhaisia transplantaation jälkeisiä tuloksia matalan kohteen ja standardin kohde-Advagrafin käyttöön de novo munuaissiirteen vastaanottajilla, joilla on alhainen immunologinen riski ja joille tehdään varhainen kortikosteroidivieroitus.
Tutkimusmenetelmä
Tämä on pilottitutkimus. Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset ovat seuraavat:
Ensisijainen tulos Biopsian todistetun akuutin hyljintäreaktion ja NODAT:n yhdistelmäpäätetapahtuma 6 kuukautta transplantaation jälkeen.
Toissijaiset tulokset
- Potilaan selviytyminen
- Siirteen selviytyminen
- Verenpainetaudin esiintymistiheys, vaikeusaste ja hoito
- Hyperlipidemian esiintymistiheys, vakavuus ja hoito (seerumin kokonaiskolesteroli, (HDL), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) ja triglyseridit)
- Painonnousu
- Infektiot (sytomegalovirus (CMV), opportunistiset infektiot mukaan lukien hoitoa vaativat virtsatieinfektiot, keuhkokuume)
- Pahanlaatuisuus, mukaan lukien transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD)
- Leukopenia
- Munuaisten toiminta seerumin kreatiniinilla ja arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) mitattuna
Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan tapahtumaan kuluvan Kaplan Meier -analyysin ja lopullisten 6 kuukauden tietojen Chi-neliöanalyysin avulla.
Tilastollinen analyysi
Näytteen koko ja teho:
Varhaisen steroidivieroituksen yhteydessä Woodle et ai. raportoivat akuutin hylkimisasteen 14 % rATG:llä ja 24 % interleukiini-2-reseptorin vasta-aineen induktiolla (10). Woodle et ai. raportoivat NODATin esiintyvyyden olevan 21 %, ja ELITE-Symphony-tutkimuksen pieniannoksisessa takrolimuusiryhmässä 10 %. Siksi tutkijat odottavat yhdistetyn tapahtumatiheyden olevan 24 % ryhmässä A ja 45 % ryhmässä B. Teholla 0,80 ja alfavirheellä 0,05 tutkijat päättivät, että tutkijat tarvitsevat 72 koehenkilöä kummassakin haarassa osoittaakseen 20 %:n ero yhdistetyssä ensisijaisessa tuloksessamme. Tätä alustavaa pilottitutkimusta varten tutkijat pyrkivät rekrytoimaan yhteensä 30 koehenkilöä Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilöt satunnaistetaan 1:1-perusteisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennenaikaisesti, ei korvata.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joille on tehty kuolleen, elävän sukulaisen tai elävän sukulaisen luovuttajan munuaisensiirto
- Ei aiempaa diabetes mellitusta
- Älä käytä diabeettisia lääkkeitä (insuliini, hypoglykeemiset aineet) elinsiirron aikana
- Satunnainen plasman glukoositaso <11,1 siirtohetkellä
- PRA-huippu (paneelireaktiivinen vasta-aine) <30 %
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän on harjoitettava hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ensisijainen toimintahäiriö
- Huippu PRA>=30 %
- Useita elinsiirtoja
- HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni) identtiset elävät luovuttajasiirteen vastaanottajat
- Kylmän iskemian aika yli 36 tuntia
- Ei-sydänsykevät luovuttajan munuaisten vastaanottajat
- Lasten luovuttajamunuaisten vastaanottajat
- Luovuttajan ikä> = 65 vuotta
- Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen hepatiitti C -serologia ja jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B pinta-antigeenipositiivisia. Laboratoriotulokset, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ovat hyväksyttäviä. Luovuttajien elinten vastaanottajat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C:lle, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat Epstein-Barr-virus (EBV) negatiivisia ja saavat siirtoa EBV-positiiviselta luovuttajalta (epäsopivuus).
- Mikä tahansa vakava allergia, joka vaatii akuuttia (4 viikon sisällä lähtötilanteesta) tai kroonista hoitoa, tai yliherkkyys tutkimuksessa käytettyjen kaltaisille lääkkeille
- Potilaat, joilla on systeemisiä infektioita
- Mikä tahansa muu kirurginen tai lääketieteellinen tila, paitsi nykyinen elinsiirto, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tähän tutkimukseen
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matala tavoite takrolimuusi (Adfragaf)
Tämä ryhmä saa kanin anti-tymosyyttien globuliinia (RATG) induktion (3 -4 1,5 mg/kg ensimmäisen siirron jälkeisen viikon aikana) IV: n sumumedrolilla, MPA: lla (mykofenolaatti-mofetiil tai mykofenolaatti-natrium) ja "matalan tason" Allagrafetil .
|
Matala tavoitetakrolimuusi Advagraf (0,25 mg/kg) suun kautta kerran vuorokaudessa annosteltuna valmistajan suositusten mukaisesti tavoitetasojen saavuttamiseksi taulukon 1 mukaisesti pöytä 1 Kuukaudet tx:n jälkeen: 0-1 kuukausi, taso 5-7; 1-3 kuukautta, taso 4-5; ja 3-6 kuukautta, taso 3-4
Muut nimet:
Takrolimuusi Advagrafin standardiannos (0,25 mg/kg) suun kautta kerran vuorokaudessa annosteltuna valmistajan suositusten mukaisesti taulukon 1 mukaisesti pöytä 1 Kuukausia tx:n jälkeen 0-1 kuukausi; tasot 8-12; 1-3 kuukautta, taso 6-9; ja 3-6 kuukautta, taso 5-8.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavallinen kohdetakrolimuusi (Advagraf)
Tämä ryhmä saa basilikimabin induktion (yhteensä 40 mg) IV: n liumedrolilla, MPA: lla (mykofenolaatti mofetiil tai mykofenolaattrium) ja "vakiokohde" Adfragraf.
|
Matala tavoitetakrolimuusi Advagraf (0,25 mg/kg) suun kautta kerran vuorokaudessa annosteltuna valmistajan suositusten mukaisesti tavoitetasojen saavuttamiseksi taulukon 1 mukaisesti pöytä 1 Kuukaudet tx:n jälkeen: 0-1 kuukausi, taso 5-7; 1-3 kuukautta, taso 4-5; ja 3-6 kuukautta, taso 3-4
Muut nimet:
Takrolimuusi Advagrafin standardiannos (0,25 mg/kg) suun kautta kerran vuorokaudessa annosteltuna valmistajan suositusten mukaisesti taulukon 1 mukaisesti pöytä 1 Kuukausia tx:n jälkeen 0-1 kuukausi; tasot 8-12; 1-3 kuukautta, taso 6-9; ja 3-6 kuukautta, taso 5-8.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on uusi diabetes siirroksen jälkeen (NODAT) tai akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Biopsian todistetun akuutin hyljintäreaktion ja NODATin yhdistetty päätepiste 6 kuukautta transplantaation jälkeen.
NODAT määritellään joko FPG:ksi > 7,0 mmol/L TAI hyperglykemian oireiksi ja satunnaiseksi plasman glukoosiksi > 11,1 TAI 2 tunnin plasman glukoosiarvoksi > 11,1 oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien kuolleiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Jokaisen osallistujan kuolema opintojen päättyessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on siirtovirhe
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Mikä tahansa siirteen epäonnistuminen tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Dialyysitapahtumiin osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Mikä tahansa dialyysi, jota tarvitaan tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Infektiotapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Kaikki infektiot (CMV, opportunistiset infektiot mukaan lukien hoitoa vaativat virtsatieinfektiot, keuhkokuume) tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sairaalatapahtumiin osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Mikä tahansa sairaalahoito opintojen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Pahanlaatuisia sairauksia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus) tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sydän- ja verisuonitapahtuman saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Kaikki sydän- ja verisuonitapahtumat tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Leukopeniatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Mikä tahansa leukopenia tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Leukopeniatapahtumien määrä ≥2 tapauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Mikä tahansa leukopenia ≥ 2 kertaa tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta painossa
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen elinsiirron jälkeen
|
Painon muutokset tutkimuksen loppuun mennessä.
|
lähtötasosta 6 kuukauteen elinsiirron jälkeen
|
|
eGFR 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Osallistujan eGFR-arvo tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H10-03047
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .