Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie som sammenligner bruken av lavt mål versus konvensjonelt mål Advagraf (Astellas)

21. januar 2025 oppdatert av: Jagbir Gill, University of British Columbia

En prospektiv, åpen pilotstudie som sammenligner bruken av lav-mål-advagraf med kanin-antitymocytt-globulin-induksjon versus konvensjonell mål-advagraf med basiliximab-induksjon i en steroid-unngående immunsuppressiv protokoll for de Novo nyretransplanterte mottakere

Mens forekomsten av akutt avstøtning og tidlig transplantattap har forbedret seg dramatisk med bruk av nyere immunsuppressive medisiner, har det ikke blitt oppnådd forbedringer i langtidspasient- og allograftoverlevelse etter nyretransplantasjon. Den spesifikke medikamentkombinasjonen som gir de beste resultatene med minst mulig bivirkninger er ikke kjent. Hvert nyretransplantasjonssenter bruker kombinasjonen av legemidler som de mener er optimal. Denne studien handler om å identifisere om legemidler som i dag er godkjent for bruk ved nyretransplantasjon kan brukes i en ny kombinasjon trygt og med potensielt færre bivirkninger enn legemiddelkombinasjonene som i dag brukes ved St. Paul's Hospital og andre transplantasjonssentre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formål Denne studien er utformet for å teste om bruk av thymoglobulin med lavdose takrolimus og tidlig seponering av steroider vil minimere både nyreavstøtning og utvikling av nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT).

Begrunnelse Eksperimentell behandling er lavmåltakrolimus med thymoglobulin. Standardbehandling er et standard mål (høyere dose) takrolimus og basiliximab, i stedet for thymoglobulin.

Etterforskerne antar at en kombinert tilnærming av tidlig steroidabstinens og lavdose takrolimus hos transplanterte med lav immunologisk risiko vil være effektiv for å redusere forekomsten av nyoppstått diabetes mellitus, samtidig som det opprettholdes en lav risiko for akutt avstøtning.

Objektiv

Målet med denne studien er å sammenligne tidlige utfall etter transplantasjon med bruk av lavt mål versus standard mål-Advagraf hos de novo nyre-allotransplanterte mottakere med lav immunologisk risiko som gjennomgår tidlig seponering av kortikosteroider.

Forskningsmetode

Dette er en pilotstudie. Primære og sekundære utfall er som følger:

Primært utfall Sammensatt endepunkt av biopsi påvist akutt avstøtning og NODAT 6 måneder etter transplantasjon.

Sekundære utfall

  • Pasientens overlevelse
  • Podeoverlevelse
  • Hyppighet, alvorlighetsgrad og behandling av hypertensjon
  • Frekvens, alvorlighetsgrad og behandling av hyperlipidemi (totalkolesterol i serum, (high density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL) og triglyserider)
  • Vektøkning
  • Infeksjoner (cytomegalovirus (CMV), opportunistiske infeksjoner inkludert urinveisinfeksjoner som krever behandling, lungebetennelse)
  • Malignitet, inkludert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
  • Leukopeni
  • Nyrefunksjon målt ved serumkreatinin og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)

Det primære endepunktet vil bli evaluert av tid-til-hendelse Kaplan Meier-analyse og ved Chi-kvadrat-analyse av siste 6-måneders data.

Statistisk analyse

Prøvestørrelse og kraft:

I innstillingen av tidlig steroidabstinens, Woodle et al. rapporterte en akutt avvisningsrate på 14 % med rATG og 24 % med en induksjon av interleukin-2-reseptorantistoff(10). Forekomsten av NODAT ble rapportert til 21 % av Woodle, et al., og ble rapportert til 10 % i lavdose takrolimus-armen i ELITE-Symphony studien. Etterforskerne forventer derfor en kombinert hendelsesrate på 24 % i gruppe A og 45 % i gruppe B. Med en potens på 0,80 og alfafeil på 0,05, bestemte etterforskerne at etterforskerne trenger 72 forsøkspersoner i hver arm for å demonstrere 20 %. forskjell i vårt sammensatte primære resultat. For denne innledende pilotstudien har etterforskerne som mål å rekruttere totalt 30 forsøkspersoner. Etter å ha mottatt informert samtykke, vil forsøkspersonene bli randomisert på 1:1-basis til en av de to behandlingsgruppene. Forsøkspersoner som avbryter studien for tidlig vil ikke bli erstattet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år som får en død, levende ubeslektet eller levende relatert donornyretransplantasjon
  2. Ingen historie med pre-eksisterende diabetes mellitus
  3. Bruker ikke diabetiske medisiner (insulin, hypoglykemiske midler) på tidspunktet for transplantasjon
  4. Tilfeldig plasmaglukosenivå <11,1 ved transplantasjonstidspunktet
  5. Peak PRA (panelreaktivt antistoff) <30 %
  6. Kvinner som er i stand til å bli gravide må ha en negativ graviditetstest ved baseline og er pålagt å praktisere en godkjent prevensjonsmetode i løpet av studien og i en periode på tre måneder etter seponering av studiemedisinering
  7. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med primær ikke-funksjon
  2. Topp PRA>=30 %
  3. Flere organtransplantasjoner
  4. HLA (humant leukocyttantigen) identiske levende donortransplantasjonsmottakere
  5. Kald iskemitid over 36 timer
  6. Ikke-hjertebankende donornyremottakere
  7. Pediatriske donor nyremottakere
  8. Giveralder>=65 år
  9. Pasienter som er kjent for å ha en positiv hepatitt C-serologi, som er positiv med humant immunsviktvirus (HIV) eller Hepatitt B overflateantigen. Laboratorieresultater oppnådd innen 6 måneder før studiestart er akseptable. Mottakere av organer fra donorer som tester positivt for Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C vil bli ekskludert.
  10. Pasienter som er Epstein-Barr-virus (EBV) negative og mottar en transplantasjon fra en EBV-positiv donor (mismatch).
  11. Tilstedeværelse av alvorlig allergi som krever akutt (innen 4 uker etter baseline) eller kronisk behandling, eller overfølsomhet overfor legemidler som ligner på de som ble brukt i studien
  12. Pasienter med systemiske infeksjoner
  13. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, bortsett fra den nåværende transplantasjonen, som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne prøven
  14. Manglende evne til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Takrolimus med lavt mål (Advagraf)
Denne gruppen vil motta induksjon av kanin anti-thymocytt globulin (RATG) (3-4 doser på 1,5 mg/kg i løpet av den første posttransplantasjonsuken) med IV Solumedrol, MPA (mykofenolat mofetil eller mykophenolatnatrium), og "lite mål" advagraf .
Legemiddel: Takrolimus

Lavt mål takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt én gang daglig, dosert i henhold til produsentens anbefaling for å målrette bunnnivåer i henhold til tabell 1

Tabell 1

Måneder post tx:

0-1 måned, nivå 5-7; 1-3 måneder, nivå 4-5; og 3-6 måneder, nivå 3-4

Andre navn:
  • Advagraf
Legemiddel: Takrolimus

Standarddose av takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt én gang daglig dosert i henhold til produsentens anbefaling for å målrette bunnnivåer i henhold til tabell 1

Tabell 1

Måneder post tx

0-1 måned; nivå 8-12; 1-3 måneder, nivå 6-9; og 3-6 måneder, nivå 5-8.

Andre navn:
  • Advagraf
Aktiv komparator: Standard Target Tacrolimus (Advagraf)
Denne gruppen vil motta basiliximabinduksjon (totalt 40 mg) med IV solumedrol, MPA (Mycophenolate Mofetil eller Mycophenolate Sodium), og "standard mål" Advagraf.
Legemiddel: Takrolimus

Lavt mål takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt én gang daglig, dosert i henhold til produsentens anbefaling for å målrette bunnnivåer i henhold til tabell 1

Tabell 1

Måneder post tx:

0-1 måned, nivå 5-7; 1-3 måneder, nivå 4-5; og 3-6 måneder, nivå 3-4

Andre navn:
  • Advagraf
Legemiddel: Takrolimus

Standarddose av takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt én gang daglig dosert i henhold til produsentens anbefaling for å målrette bunnnivåer i henhold til tabell 1

Tabell 1

Måneder post tx

0-1 måned; nivå 8-12; 1-3 måneder, nivå 6-9; og 3-6 måneder, nivå 5-8.

Andre navn:
  • Advagraf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT) eller akutt avslag
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Sammensatt endepunkt av biopsi bevist akutt avstøtning og NODAT 6 måneder etter transplantasjon. NODAT vil bli definert som enten FPG >7,0 mmol/L ELLER symptomer på hyperglykemi og en tilfeldig plasmaglukose på >11,1 ELLER 2-timers plasmaglukose >11,1 under en oral glukosetoleransetest (OGTT).
6 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakerdødsfall
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Død av enhver deltaker ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med graftsvikt
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuell graftsvikt ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med dialysehendelser
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuell dialyse som kreves ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med infeksjonshendelser
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Enhver infeksjon (CMV, opportunistiske infeksjoner inkludert urinveisinfeksjoner som krever behandling, lungebetennelse) ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med sykehusinnleggelseshendelser
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuell sykehusinnleggelse ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med malignitetshendelser
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Enhver malignitet (inkludert lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon) ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuelle kardiovaskulære hendelser ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall leukopenihendelser
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuell leukopeni ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Antall leukopenihendelser ved ≥2 anledninger
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Eventuell leukopeni ved ≥2 anledninger ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon
Endring fra baseline i vekt
Tidsramme: baseline til 6 måneder etter transplantasjon
Eventuelle endringer i vekt ved slutten av studiet.
baseline til 6 måneder etter transplantasjon
eGFR ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Deltakerens eGFR-verdi ved slutten av studien.
6 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Canada, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2010

Først lagt ut (Antatt)

23. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H10-03047

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere