En pilotundersøgelse, der sammenligner brugen af ​​lav-mål kontra konventionelle mål Advagraf (Astellas)

Formål Denne undersøgelse er designet til at teste, om anvendelse af Thymoglobulin med lavdosis tacrolimus og tidlig steroidabstinens vil minimere både nyreafstødning og udvikling af nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT).

Begrundelse Eksperimentel behandling er lavmålstacrolimus med thymoglobulin. Standardbehandling er en standard target (højere dosis) tacrolimus og basiliximab i stedet for thymoglobulin.

Forskerne antager, at en kombineret tilgang med tidlig steroidabstinens og lavdosis tacrolimus hos transplanterede patienter med lav immunologisk risiko vil være effektiv til at reducere forekomsten af ​​nyopstået diabetes mellitus, samtidig med at en lav risiko for akut afstødning opretholdes.

Objektiv

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne tidlige post-transplantationsresultater med brugen af ​​lav-target versus standard-target Advagraf hos de novo nyre-allotransplanterede modtagere med lav immunologisk risiko, der gennemgår tidlig kortikosteroidseponering.

Forskningsmetode

Dette er en pilotundersøgelse. Primære og sekundære resultater er som følger:

Primært resultat Sammensat endepunkt af biopsi bevist akut afstødning og NODAT 6 måneder efter transplantation.

Sekundære resultater

• Patient overlevelse
• Podeoverlevelse
• Hyppighed, sværhedsgrad og behandling af hypertension
• Hyppighed, sværhedsgrad og behandling af hyperlipidæmi (total kolesterol i serum, (high density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL) og triglycerider)
• Vægtøgning
• Infektioner (cytomegalovirus (CMV), opportunistiske infektioner inklusive behandlingskrævende urinvejsinfektioner, lungebetændelse)
• Malignitet, herunder post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
• Leukopeni
• Nyrefunktion målt ved serumkreatinin og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)

Det primære endepunkt vil blive evalueret ved tid-til-hændelse Kaplan Meier-analyse og ved Chi-kvadrat-analyse af sidste 6 måneders data.

Statistisk analyse

Prøvestørrelse og kraft:

I forbindelse med tidlig steroidabstinens, Woodle et al. rapporterede en akut afstødningsrate på 14 % med rATG og 24 % med en interleukin-2 receptor antistofinduktion(10). Incidensen af ​​NODAT blev rapporteret til 21 % af Woodle, et al., og blev rapporteret til 10 % i lavdosis tacrolimus-armen i ELITE-Symphony forsøget. Efterforskerne forventer derfor en kombineret hændelsesrate på 24 % i gruppe A og 45 % i gruppe B. Med en potens på 0,80 og alfa-fejl på 0,05 fastslog efterforskerne, at efterforskerne har brug for 72 forsøgspersoner i hver arm for at demonstrere en 20 % forskel i vores sammensatte primære resultat. Til denne indledende pilotundersøgelse sigter efterforskerne på at rekruttere i alt 30 forsøgspersoner. Efter at have modtaget informeret samtykke vil forsøgspersonerne blive randomiseret på 1:1-basis til en af ​​de to behandlingsgrupper. Forsøgspersoner, der afbryder undersøgelsen for tidligt, vil ikke blive erstattet.