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Eine Pilotstudie zum Vergleich der Verwendung von Low-Target- und konventionellem Target-Advagraf (Astellas)

21. Januar 2025 aktualisiert von: Jagbir Gill, University of British Columbia

Eine prospektive, offene Pilotstudie zum Vergleich der Verwendung von Low-Target-Advagraf mit Kaninchen-Antithymozyten-Globulin-Induktion im Vergleich zu konventionellem Target-Advagraf mit Basiliximab-Induktion in einem immunsuppressiven Protokoll zur Steroidvermeidung bei De-Novo-Nierentransplantatempfängern

Während sich die Inzidenz von akuter Abstoßung und frühem Transplantatverlust mit dem Aufkommen neuerer immunsuppressiver Medikamente dramatisch verbessert hat, wurden keine Verbesserungen beim langfristigen Überleben von Patienten und Allotransplantaten nach einer Nierentransplantation erreicht. Die spezifische Arzneimittelkombination, die die besten Ergebnisse mit den geringsten Nebenwirkungen liefert, ist nicht bekannt. Jedes Nierentransplantationszentrum verwendet die Kombination von Medikamenten, die es für optimal hält. In dieser Studie geht es darum herauszufinden, ob derzeit für die Nierentransplantation zugelassene Medikamente in einer neuen Kombination sicher und mit potenziell weniger Nebenwirkungen eingesetzt werden können als die derzeit im St. Paul's Hospital und anderen Transplantationszentren eingesetzten Medikamentenkombinationen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweck Diese Studie wurde entwickelt, um zu testen, ob die Anwendung von Thymoglobulin mit niedrig dosiertem Tacrolimus und frühem Steroidentzug sowohl die Nierenabstoßung als auch die Entwicklung eines neu auftretenden Diabetes nach der Transplantation (NODAT) minimiert.

Begründung Die experimentelle Behandlung ist Low-Target-Tacrolimus mit Thymoglobulin. Die Standardbehandlung ist ein Standardziel (höhere Dosis) Tacrolimus und Basiliximab anstelle von Thymoglobulin.

Die Forscher gehen davon aus, dass ein kombinierter Ansatz aus frühzeitigem Steroidentzug und niedrig dosiertem Tacrolimus bei Transplantatempfängern mit geringem immunologischem Risiko die Inzidenz eines neu auftretenden Diabetes mellitus wirksam reduzieren und gleichzeitig ein geringes Risiko einer akuten Abstoßung aufrechterhalten kann.

Zielsetzung

Das Ziel dieser Studie ist der Vergleich der frühen Ergebnisse nach der Transplantation bei der Verwendung von Advagraf mit niedrigem Ziel- im Vergleich zu Standard-Ziel-Advagraf bei Empfängern von de novo-Nierentransplantaten mit niedrigem immunologischem Risiko, die sich einem frühen Kortikosteroidentzug unterziehen.

Untersuchungsmethode

Dies ist eine Pilotstudie. Primäre und sekundäre Ergebnisse sind wie folgt:

Primärer Endpunkt Zusammengesetzter Endpunkt aus durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung und NODAT 6 Monate nach der Transplantation.

Sekundäre Ergebnisse

  • Überleben des Patienten
  • Transplantatüberleben
  • Häufigkeit, Schweregrad und Behandlung von Bluthochdruck
  • Häufigkeit, Schweregrad und Behandlung von Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin im Serum, (High Density Lipoprotein (HDL), Low Density Lipoprotein (LDL) und Triglyceride)
  • Gewichtszunahme
  • Infektionen (Cytomegalovirus (CMV), opportunistische Infektionen einschließlich behandlungsbedürftiger Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung)
  • Malignität, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation (PTLD)
  • Leukopenie
  • Nierenfunktion gemessen anhand von Serumkreatinin und geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR)

Der primäre Endpunkt wird durch eine Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zum Auftreten des Ereignisses und durch eine Chi-Quadrat-Analyse der letzten 6-Monats-Daten bewertet.

Statistische Analyse

Stichprobengröße und Power:

Im Zusammenhang mit einem frühen Steroidentzug haben Woodle et al. berichteten über eine akute Abstoßungsrate von 14 % bei rATG und 24 % bei einer Interleukin-2-Rezeptor-Antikörper-Induktion(10). Die Inzidenz von NODAT wurde von Woodle et al. mit 21 % und im niedrig dosierten Tacrolimus-Arm der ELITE-Symphony-Studie mit 10 % angegeben. Die Ermittler erwarten daher eine kombinierte Ereignisrate von 24 % in Gruppe A und 45 % in Gruppe B. Mit einer Trennschärfe von 0,80 und einem Alpha-Fehler von 0,05 stellten die Ermittler fest, dass die Ermittler 72 Probanden in jedem Arm benötigen, um eine 20 %ige Unterschied in unserem zusammengesetzten primären Ergebnis. Für diese erste Pilotstudie streben die Forscher die Rekrutierung von insgesamt 30 Probanden an. Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden die Probanden 1:1 randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Probanden, die die Studie vorzeitig abbrechen, werden nicht ersetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten über 18 Jahre, die eine Nierentransplantation von einem verstorbenen, lebenden, nicht verwandten oder lebenden, verwandten Spender erhalten
  2. Keine Geschichte von vorbestehendem Diabetes mellitus
  3. Keine Einnahme von Diabetes-Medikamenten (Insulin, hypoglykämische Mittel) zum Zeitpunkt der Transplantation
  4. Zufälliger Plasmaglukosespiegel < 11,1 zum Zeitpunkt der Transplantation
  5. PRA-Spitzenwert (Panel-reaktiver Antikörper) < 30 %
  6. Frauen, die schwanger werden können, müssen zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und müssen für die Dauer der Studie und für einen Zeitraum von drei Monaten nach Absetzen der Studienmedikation eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anwenden
  7. Der Patient hat schriftlich sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit primärer Nichtfunktion
  2. Spitzen-PRA>=30 %
  3. Mehrere Organtransplantationen
  4. HLA (humanes Leukozyten-Antigen) identische lebende Spendertransplantatempfänger
  5. Kalte Ischämiezeit über 36 Stunden
  6. Empfänger von Spendernieren ohne Herzschlag
  7. Pädiatrische Spendernierenempfänger
  8. Spenderalter>=65 Jahre
  9. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine positive Hepatitis-C-Serologie aufweisen, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind. Laborergebnisse, die innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erhalten wurden, sind akzeptabel. Empfänger von Organen von Spendern, die positiv auf Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C getestet wurden, werden ausgeschlossen.
  10. Patienten, die Epstein-Barr-Virus (EBV)-negativ sind und ein Transplantat von einem EBV-positiven Spender erhalten (Mismatch).
  11. Vorhandensein einer schweren Allergie, die eine akute (innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn) oder chronische Behandlung erfordert, oder Überempfindlichkeit gegen ähnliche Medikamente wie die in der Studie verwendeten
  12. Patienten mit systemischen Infektionen
  13. Bestehen eines anderen chirurgischen oder medizinischen Zustands als der aktuellen Transplantation, der nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme in diese Studie ausschließt
  14. Unfähigkeit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten oder zu kommunizieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedriger Zielwert von Tacrolimus (Advagraf)
Diese Gruppe erhält Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin-Induktion (3 bis 4 Dosen von 1,5 mg/kg während der ersten Post-Transplant-Woche) mit IV Solumedrol, MPA (Mycophenolat-Mofetil oder Mycophenolat-Natrium) und "Low-Target" advagrafetil oder mycophenolat) und "niedrig-zielgerichts .
Arzneimittel: Tacrolimus

Tacrolimus Advagraf mit niedrigem Zielwert (0,25 mg/kg) oral einmal täglich, dosiert gemäß den Empfehlungen des Herstellers, um Talspiegel gemäß Tabelle 1 anzustreben

Tabelle 1

Monate nach tx:

0-1 Monat, Stufe 5-7; 1-3 Monate, Stufe 4-5; und 3-6 Monate, Stufe 3-4

Andere Namen:
  • Advagraf
Arzneimittel: Tacrolimus

Standarddosis von Tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) einmal täglich oral, dosiert gemäß den Empfehlungen des Herstellers, um Talspiegel gemäß Tabelle 1 anzustreben

Tabelle 1

Monate nach tx

0-1 Monat; Stufe 8-12; 1-3 Monate, Stufe 6-9; und 3-6 Monate, Stufe 5-8.

Andere Namen:
  • Advagraf
Aktiver Komparator: Standard-Ziel-Tacrolimus (Advagraf)
Diese Gruppe erhält eine Basiliximab -Induktion (insgesamt 40 mg) mit IV Solumedrol, MPA (Mycophenolatmofetil oder Mycophenolat -Natrium) und "Standard Target" Advagraf.
Arzneimittel: Tacrolimus

Tacrolimus Advagraf mit niedrigem Zielwert (0,25 mg/kg) oral einmal täglich, dosiert gemäß den Empfehlungen des Herstellers, um Talspiegel gemäß Tabelle 1 anzustreben

Tabelle 1

Monate nach tx:

0-1 Monat, Stufe 5-7; 1-3 Monate, Stufe 4-5; und 3-6 Monate, Stufe 3-4

Andere Namen:
  • Advagraf
Arzneimittel: Tacrolimus

Standarddosis von Tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) einmal täglich oral, dosiert gemäß den Empfehlungen des Herstellers, um Talspiegel gemäß Tabelle 1 anzustreben

Tabelle 1

Monate nach tx

0-1 Monat; Stufe 8-12; 1-3 Monate, Stufe 6-9; und 3-6 Monate, Stufe 5-8.

Andere Namen:
  • Advagraf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenem Diabetes nach Transplantation (NODAT) oder akuter Abstoßung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Zusammengesetzter Endpunkt aus durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung und NODAT 6 Monate nach der Transplantation. NODAT wird definiert als entweder FPG > 7,0 mmol/L ODER Symptome einer Hyperglykämie und eine zufällige Plasmaglukose von > 11,1 ODER 2-h-Plasmaglukose > 11,1 während eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT).
6 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Todesfälle von Teilnehmern
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Tod eines Teilnehmers am Ende der Studie.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatversagen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Jedes Transplantatversagen bis zum Ende der Studie.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Dialyseereignissen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Bis zum Ende des Studiums erforderlicher Dialysebedarf.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Infektionsereignissen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Jegliche Infektion (CMV, opportunistische Infektionen einschließlich behandlungsbedürftiger Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung) bis Studienende.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Jeder Krankenhausaufenthalt bis zum Ende des Studiums.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit malignen Ereignissen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Jede bösartige Erkrankung (einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach der Transplantation) bis zum Ende der Studie.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit kardiovaskulärem Ereignis
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Alle kardiovaskulären Ereignisse bis Studienende.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl aller Leukopenie-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Eventuelle Leukopenie bis Studienende.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Leukopenie-Ereignisse bei ≥2 Gelegenheiten
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Jegliche Leukopenie bei ≥ 2 Gelegenheiten bis zum Ende der Studie.
6 Monate nach der Transplantation
Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate nach der Transplantation
Etwaige Gewichtsveränderungen bis Studienende.
Baseline bis 6 Monate nach der Transplantation
eGFR nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
EGFR-Wert des Teilnehmers bis Studienende.
6 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

Astellas Pharma Canada, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H10-03047

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