Uno studio pilota che confronta l'uso di Advagraf con target basso e target convenzionale (Astellas)

Scopo Questo studio è stato progettato per verificare se l'uso di Thymoglobulin con tacrolimus a basso dosaggio e la sospensione precoce degli steroidi ridurrà al minimo sia il rigetto renale che lo sviluppo di diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT).

Motivazione Il trattamento sperimentale consiste in tacrolimus a basso target con timoglobulina. Il trattamento standard è un target standard (dose più elevata) di tacrolimus e basiliximab, invece della timoglobulina.

I ricercatori ipotizzano che un approccio combinato di sospensione precoce degli steroidi e tacrolimus a basso dosaggio nei riceventi di trapianto a basso rischio immunologico sarà efficace nel ridurre l'incidenza di diabete mellito di nuova insorgenza, pur mantenendo un basso rischio di rigetto acuto.

Obbiettivo

L'obiettivo di questo studio è confrontare i risultati post-trapianto precoci con l'uso di Advagraf a basso target rispetto a un target standard in pazienti con allotrapianto di rene de novo a basso rischio immunologico sottoposti a sospensione precoce del corticosteroide.

Metodo di ricerca

Questo è uno studio pilota. Gli esiti primari e secondari sono i seguenti:

Risultato primario Endpoint composito di rigetto acuto comprovato da biopsia e NODAT a 6 mesi dopo il trapianto.

Risultati secondari

• Sopravvivenza del paziente
• Sopravvivenza dell'innesto
• Frequenza, gravità e trattamento dell'ipertensione
• Frequenza, gravità e trattamento dell'iperlipidemia (colesterolo totale sierico, (lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e trigliceridi)
• Aumento di peso
• Infezioni (citomegalovirus (CMV), infezioni opportunistiche comprese infezioni del tratto urinario che richiedono trattamento, polmonite)
• Tumori maligni, inclusa la malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD)
• Leucopenia
• Funzionalità renale misurata dalla creatinina sierica e dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)

L'endpoint primario sarà valutato dall'analisi Kaplan Meier time-to-event e dall'analisi chi-quadrato dei dati finali di 6 mesi.

Analisi statistica

Dimensione e potenza del campione:

Nel contesto della sospensione precoce degli steroidi, Woodle et al. riportato un tasso di rigetto acuto del 14% con rATG e del 24% con un'induzione di anticorpi del recettore dell'interleuchina-2(10). L'incidenza di NODAT è stata riportata al 21% da Woodle, et al., ed è stata riportata al 10% nel braccio tacrolimus a basso dosaggio dello studio ELITE-Symphony. I ricercatori, pertanto, si aspettano un tasso di eventi combinato del 24% nel gruppo A e del 45% nel gruppo B. Con una potenza di 0,80 e un errore alfa di 0,05, i ricercatori hanno stabilito che gli investigatori hanno bisogno di 72 soggetti in ciascun braccio per dimostrare un 20% differenza nel nostro esito primario composito. Per questo studio pilota iniziale, i ricercatori mirano a reclutare un totale di 30 soggetti Dopo aver ricevuto il consenso informato, i soggetti saranno randomizzati su base 1:1 a uno dei due gruppi di trattamento. I soggetti che interrompono prematuramente lo studio non verranno sostituiti.