Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilotstudie waarin het gebruik van low-target vs conventionele target-advagraf wordt vergeleken (Astellas)

4 november 2022 bijgewerkt door: Jagbir Gill, University of British Columbia

Een prospectieve, open-label pilotstudie waarin het gebruik van low-target advagraf met antithymocytglobuline-inductie bij konijnen wordt vergeleken met conventionele target-advagraf met basilicumiximab-inductie in een immunosuppressief protocol om steroïden te vermijden voor ontvangers van de novo niertransplantatie

Hoewel de incidentie van acute afstoting en vroegtijdig verlies van transplantaat dramatisch is verbeterd met de komst van nieuwere immunosuppressieve medicatie, zijn verbeteringen in de overleving van de patiënt op de lange termijn en het transplantaat na niertransplantatie niet bereikt. De specifieke medicijncombinatie die de beste resultaten oplevert met de minste hoeveelheid bijwerkingen is niet bekend. Elk niertransplantatiecentrum gebruikt de combinatie van medicijnen die volgens hen optimaal is. Deze studie gaat over het identificeren of medicijnen die momenteel zijn goedgekeurd voor gebruik bij niertransplantatie, veilig kunnen worden gebruikt in een nieuwe combinatie en met mogelijk minder bijwerkingen dan de medicijncombinaties die momenteel worden gebruikt in het St. Paul's Hospital en andere transplantatiecentra.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel Dit onderzoek is opgezet om te testen of het gebruik van Thymoglobuline in combinatie met een lage dosis tacrolimus en vroegtijdig stoppen met steroïden zowel nierafstoting als de ontwikkeling van nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT) tot een minimum zal beperken.

Motivering Experimentele behandeling is low target tacrolimus met thymoglobuline. Standaardbehandeling is een standaard doelwit (hogere dosis) tacrolimus en basiliximab, in plaats van thymoglobuline.

De onderzoekers veronderstellen dat een gecombineerde aanpak van vroegtijdig stoppen met steroïden en een lage dosis tacrolimus bij transplantatieontvangers met een laag immunologisch risico, effectief zal zijn bij het verminderen van de incidentie van nieuw ontstane diabetes mellitus, terwijl het risico op acute afstoting laag blijft.

Objectief

Het doel van deze studie is om vroege post-transplantatieresultaten te vergelijken met het gebruik van Advagraf met laag doel versus standaard doel bij de novo getransplanteerde nierontvangers met een laag immunologisch risico die vroegtijdig stoppen met corticosteroïden ondergaan.

Onderzoeksmethode

Dit is een pilotstudie. Primaire en secundaire uitkomsten zijn als volgt:

Primair resultaat Samengesteld eindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting en NODAT 6 maanden na transplantatie.

Secundaire uitkomsten

  • Patiënt overleving
  • Ent overleving
  • Frequentie, ernst en behandeling van hypertensie
  • Frequentie, ernst en behandeling van hyperlipidemie (serum totaal cholesterol, (lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceriden)
  • Gewichtstoename
  • Infecties (cytomegalovirus (CMV), opportunistische infecties waaronder urineweginfecties die behandeling vereisen, longontsteking)
  • Maligniteit, inclusief lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie (PTLD)
  • Leukopenie
  • Nierfunctie zoals gemeten door serumcreatinine en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)

Het primaire eindpunt zal worden geëvalueerd door Kaplan Meier-analyse van tijd tot gebeurtenis en door Chi-kwadraatanalyse van de laatste gegevens over 6 maanden.

Statistische analyse

Steekproefgrootte en vermogen:

In de setting van vroege ontwenning van steroïden, Woodle et al. rapporteerde een acuut afstotingspercentage van 14% met rATG en 24% met een interleukine-2-receptor-antilichaaminductie(10). De incidentie van NODAT werd gemeld bij 21% door Woodle, et al., en werd gemeld bij 10% in de arm met lage dosis tacrolimus van de ELITE-Symphony-studie. De onderzoekers verwachten daarom een ​​gecombineerd incidentpercentage van 24% in groep A en 45% in groep B. Met een power van 0,80 en een alfafout van 0,05 stelden de onderzoekers vast dat de onderzoekers 72 proefpersonen in elke arm nodig hadden om een ​​20% verschil in onze samengestelde primaire uitkomst. Voor deze eerste pilotstudie streven de onderzoekers ernaar om in totaal 30 proefpersonen te rekruteren. Na geïnformeerde toestemming zullen de proefpersonen op een 1:1-basis worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen. Proefpersonen die het onderzoek voortijdig beëindigen, worden niet vervangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar die een niertransplantatie van een overleden, niet-verwante of levende donor ondergaan
  2. Geen voorgeschiedenis van reeds bestaande diabetes mellitus
  3. Geen diabetische medicijnen (insuline, hypoglycemische middelen) gebruiken op het moment van transplantatie
  4. Willekeurige plasmaglucosespiegel <11,1 op het moment van transplantatie
  5. Piek PRA (panel reactief antilichaam) <30%
  6. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij baseline en moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende een periode van drie maanden na stopzetting van de studiemedicatie
  7. De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met primaire non-functie
  2. Piek PRA>=30%
  3. Meerdere orgaantransplantaties
  4. HLA (humaan leukocytenantigeen) identieke levende donortransplantaatontvangers
  5. Koude ischemietijd meer dan 36 uur
  6. Ontvangers van niet-hartkloppende donornieren
  7. Pediatrische ontvangers van donornieren
  8. Donorleeftijd>=65 jaar
  9. Patiënten waarvan bekend is dat ze een positieve hepatitis C-serologie hebben, die humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief zijn. Laboratoriumresultaten verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn acceptabel. Ontvangers van organen van donoren die positief testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C worden uitgesloten.
  10. Patiënten die Epstein-Barr-virus (EBV)-negatief zijn en een transplantatie krijgen van een EBV-positieve donor (mismatch).
  11. Aanwezigheid van een ernstige allergie die acute (binnen 4 weken na baseline) of chronische behandeling vereist, of overgevoeligheid voor geneesmiddelen vergelijkbaar met die gebruikt in de studie
  12. Patiënten met systemische infecties
  13. Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening, anders dan de huidige transplantatie, die naar de mening van de onderzoeker deelname aan deze studie uitsluit
  14. Onvermogen om samen te werken of te communiceren met de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Laag doel tacrolimus (Advagraf)
Deze groep krijgt anti-thymocytenglobuline (rATG)-inductie van konijnen (3-4 doses van 1,5 mg/kg gedurende de eerste week na de transplantatie) met IV solumedrol, MPA (mycofenolaatmofetil of mycofenolaatnatrium) en "low-target" Advagraf. .
Geneesmiddel: Tacrolimus

Laag streefdoel tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oraal eenmaal daags gedoseerd volgens de aanbeveling van de fabrikant om dalspiegels te bereiken volgens tabel 1

tafel 1

Maanden na tx:

0-1 maand, niveau 5-7; 1-3 maanden, niveau 4-5; en 3-6 maanden, niveau 3-4

Andere namen:
  • Advagraf
Geneesmiddel: Tacrolimus

Standaarddosis tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oraal eenmaal daags gedoseerd volgens de aanbeveling van de fabrikant om dalspiegels na te streven volgens tabel 1

tafel 1

Maanden na tx

0-1 maand; niveau 8-12; 1-3 maanden, niveau 6-9; en 3-6 maanden, niveau 5-8.

Andere namen:
  • Advagraf
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard doelwit tacrolimus (Advagraf)
Deze groep krijgt basiliximab-inductie (40 mg totaal) met IV solumedrol, MPA (Mycofenolaatmofetil of Mycofenolaatnatrium) en "standaard doelwit" Advagraf.
Geneesmiddel: Tacrolimus

Laag streefdoel tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oraal eenmaal daags gedoseerd volgens de aanbeveling van de fabrikant om dalspiegels te bereiken volgens tabel 1

tafel 1

Maanden na tx:

0-1 maand, niveau 5-7; 1-3 maanden, niveau 4-5; en 3-6 maanden, niveau 3-4

Andere namen:
  • Advagraf
Geneesmiddel: Tacrolimus

Standaarddosis tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oraal eenmaal daags gedoseerd volgens de aanbeveling van de fabrikant om dalspiegels na te streven volgens tabel 1

tafel 1

Maanden na tx

0-1 maand; niveau 8-12; 1-3 maanden, niveau 6-9; en 3-6 maanden, niveau 5-8.

Andere namen:
  • Advagraf

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT) of acute afstoting
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Samengesteld eindpunt van biopsie bewezen acute afstoting en NODAT 6 maanden na transplantatie. NODAT wordt gedefinieerd als FPG >7,0 mmol/L OF symptomen van hyperglykemie en een willekeurige plasmaglucose van >11,1 OF 2-uurs plasmaglucose >11,1 tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT).
6 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overleden deelnemers
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Overlijden van een deelnemer aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantaatfalen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elk transplantaatfalen aan het einde van het onderzoek.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met dialysegebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke dialyse vereist aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met infectiegebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke infectie (CMV, opportunistische infecties inclusief urineweginfecties die behandeling vereisen, longontsteking) aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met ziekenhuisopnamegebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke ziekenhuisopname aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met maligniteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke maligniteit (inclusief lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie) aan het einde van het onderzoek.
6 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Eventuele cardiovasculaire gebeurtenissen aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal willekeurige leukopenie-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke leukopenie aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Aantal leukopeniegebeurtenissen bij ≥2 gelegenheden
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Elke leukopenie bij ≥2 gevallen aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: basislijn tot 6 maanden na transplantatie
Eventuele gewichtsveranderingen aan het einde van de studie.
basislijn tot 6 maanden na transplantatie
eGFR na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
EGFR-waarde van de deelnemer aan het einde van de studie.
6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Astellas Pharma Canada, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 juni 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H10-03047

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren