Badanie pilotażowe porównujące stosowanie preparatu Advagraf o niskiej wartości docelowej i konwencjonalnej wartości docelowej (Astellas)
Prospektywne, otwarte badanie pilotażowe porównujące zastosowanie preparatu Advagraf o niskiej wartości docelowej z indukcją globuliny króliczych antytymocytów w porównaniu z indukcją konwencjonalnego preparatu Advagraf z bazyliksymabem w protokole immunosupresyjnym unikania steroidów u biorców przeszczepu nerki de novo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel Badanie to zostało zaprojektowane w celu sprawdzenia, czy stosowanie Thymoglobuliny z małą dawką takrolimusu i wczesnym odstawieniem steroidów zminimalizuje zarówno odrzucanie nerki, jak i rozwój nowej cukrzycy po przeszczepie (NODAT).
Uzasadnienie Leczenie eksperymentalne to takrolimus o niskiej zawartości docelowej z tymoglobuliną. Standardowym leczeniem jest standardowy cel (wyższa dawka) takrolimusu i bazyliksimabu zamiast tymoglobuliny.
Badacze postawili hipotezę, że połączone podejście polegające na wczesnym odstawieniu steroidów i małej dawce takrolimusu u biorców przeszczepów o niskim ryzyku immunologicznym będzie skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania nowej cukrzycy, przy jednoczesnym utrzymaniu niskiego ryzyka ostrego odrzucenia przeszczepu.
Cel
Celem tego badania jest porównanie wczesnych wyników po przeszczepieniu przy użyciu produktu Advagraf o niskim poziomie docelowym i standardowym poziomie docelowym u biorców alogenicznego przeszczepu nerki de novo o niskim ryzyku immunologicznym, którzy przeszli wczesne odstawienie kortykosteroidów.
Metoda badań
To jest badanie pilotażowe. Główne i drugorzędne wyniki są następujące:
Pierwszorzędowy wynik Złożony punkt końcowy: ostre odrzucenie potwierdzone biopsją i NODAT 6 miesięcy po transplantacji.
Wyniki drugorzędne
- Przeżycie pacjenta
- Przeżycie przeszczepu
- Częstotliwość, nasilenie i leczenie nadciśnienia tętniczego
- Częstotliwość, nasilenie i leczenie hiperlipidemii (cholesterol całkowity w surowicy (lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i triglicerydy)
- Przybranie na wadze
- Zakażenia (wirus cytomegalii (CMV), zakażenia oportunistyczne, w tym zakażenia dróg moczowych wymagające leczenia, zapalenie płuc)
- Nowotwory złośliwe, w tym potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna (PTLD)
- Leukopenia
- Czynność nerek mierzona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony za pomocą analizy czasu do zdarzenia Kaplana-Meiera oraz analizy chi-kwadrat końcowych danych z 6 miesięcy.
Analiza statystyczna
Wielkość próbki i moc:
Woodle i in. odnotowali odsetek ostrego odrzucenia wynoszący 14% w przypadku rATG i 24% w przypadku indukcji przeciwciałami receptora dla interleukiny-2(10). Woodle i wsp. zgłosili częstość występowania NODAT na poziomie 21%, aw badaniu ELITE-Symphony na poziomie 10% w grupie otrzymującej takrolimus z małą dawką. W związku z tym badacze spodziewają się, że łączna częstość zdarzeń wyniesie 24% w grupie A i 45% w grupie B. Z mocą 0,80 i błędem alfa 0,05, badacze ustalili, że badacze potrzebują 72 pacjentów w każdej grupie, aby wykazać 20% różnica w naszym złożonym pierwotnym wyniku. Do tego wstępnego badania pilotażowego badacze zamierzają zrekrutować łącznie 30 pacjentów. Po uzyskaniu świadomej zgody, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Pacjenci, którzy przedwcześnie zakończą badanie, nie zostaną zastąpieni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej 18 lat, którzy otrzymują przeszczep nerki od zmarłego, żyjącego niespokrewnionego lub żyjącego dawcy
- Brak historii istniejącej wcześniej cukrzycy
- Niestosowanie leków przeciwcukrzycowych (insulina, leki hipoglikemizujące) w czasie przeszczepu
- Losowy poziom glukozy w osoczu <11,1 w momencie przeszczepu
- Szczyt PRA (panelowe przeciwciało reaktywne) <30%
- Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania i muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas trwania badania i przez okres trzech miesięcy po odstawieniu badanego leku
- Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pierwotnym brakiem funkcji
- Szczyt PRA>=30%
- Przeszczepy wielu narządów
- HLA (antygen ludzkich leukocytów) identyczni biorcy przeszczepów od żywych dawców
- Zimny czas niedokrwienia powyżej 36 godzin
- Biorcy nerek od dawców bez bijącego serca
- Pediatryczni biorcy nerki
- Wiek dawcy>=65 lat
- Pacjenci, u których wiadomo, że mają dodatni wynik badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C, u których występuje ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirus zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego. Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania są dopuszczalne. Biorcy narządów od dawców, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C, zostaną wykluczeni.
- Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa Epsteina-Barra (EBV) i otrzymujący przeszczep od dawcy EBV-dodatniego (niezgodność).
- Obecność jakiejkolwiek ciężkiej alergii wymagającej ostrego (w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej) lub przewlekłego leczenia lub nadwrażliwości na leki podobne do stosowanych w badaniu
- Pacjenci z zakażeniami ogólnoustrojowymi
- Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, innego niż obecny przeszczep, które w opinii badacza wyklucza włączenie do tego badania
- Niemożność współpracy lub komunikacji z badaczem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niski docelowy takrolimus (Advagraf)
Grupa ta otrzyma indukcję króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) (3–4 dawki 1,5 mg/kg w pierwszym tygodniu po przeszczepieniu) za pomocą dożylnego solumedrolu, MPA (mykofenolan mofetylu lub mykofenolan sodu) i „niskiego celu” Advagraf .
|
Niski poziom docelowy takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg mc.) doustnie raz na dobę, dawkowany zgodnie z zaleceniami producenta w celu uzyskania docelowych stężeń minimalnych zgodnie z Tabelą 1 Tabela 1 Miesiące po tx: 0-1 miesiąc, poziom 5-7; 1-3 miesiące, poziom 4-5; i 3-6 miesięcy, poziom 3-4
Inne nazwy:
Standardowa dawka takrolimusu Advagraf (0,25 mg/kg mc.) doustnie raz na dobę, podawana zgodnie z zaleceniami producenta w celu uzyskania docelowych stężeń minimalnych zgodnie z Tabelą 1 Tabela 1 Miesiące po tx 0-1 miesiąc; poziom 8-12; 1-3 miesiące, poziom 6-9; i 3-6 miesięcy, poziom 5-8.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standardowy docelowy takrolimus (Advagraf)
Ta grupa otrzyma indukcję bazyliximab (ogółem 40 mg) z IV solumedrol, MPA (mikofenolan mofetil lub mikofenolan sodu) i „standardowy cel”.
|
Niski poziom docelowy takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg mc.) doustnie raz na dobę, dawkowany zgodnie z zaleceniami producenta w celu uzyskania docelowych stężeń minimalnych zgodnie z Tabelą 1 Tabela 1 Miesiące po tx: 0-1 miesiąc, poziom 5-7; 1-3 miesiące, poziom 4-5; i 3-6 miesięcy, poziom 3-4
Inne nazwy:
Standardowa dawka takrolimusu Advagraf (0,25 mg/kg mc.) doustnie raz na dobę, podawana zgodnie z zaleceniami producenta w celu uzyskania docelowych stężeń minimalnych zgodnie z Tabelą 1 Tabela 1 Miesiące po tx 0-1 miesiąc; poziom 8-12; 1-3 miesiące, poziom 6-9; i 3-6 miesięcy, poziom 5-8.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nową cukrzycą po przeszczepie (NODAT) lub ostrym odrzuceniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Złożony punkt końcowy ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją i NODAT po 6 miesiącach od przeszczepu.
NODAT zostanie zdefiniowany jako FPG >7,0 mmol/l LUB objawy hiperglikemii i losowy poziom glukozy w osoczu >11,1 LUB 2-godzinny poziom glukozy w osoczu >11,1 podczas doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT).
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zgonów uczestników
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Śmierć dowolnego uczestnika przed końcem badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Jakiekolwiek niepowodzenie przeszczepu do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami dializacyjnymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Wszelkie dializy wymagane do końca studiów.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami infekcji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Wszelkie zakażenia (CMV, zakażenia oportunistyczne, w tym zakażenia dróg moczowych wymagające leczenia, zapalenie płuc) do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami hospitalizacyjnymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Każda hospitalizacja do końca studiów.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami złośliwymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Dowolny nowotwór złośliwy (w tym potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna) do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami sercowo-naczyniowymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Wszelkie zdarzenia sercowo-naczyniowe do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba dowolnych zdarzeń związanych z leukopenią
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Jakakolwiek leukopenia pod koniec badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba zdarzeń związanych z leukopenią w ≥2 przypadkach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Dowolna leukopenia ≥2 razy do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Zmiana wagi od linii bazowej
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 6 miesięcy po przeszczepie
|
Wszelkie zmiany wagi do końca badania.
|
wartości wyjściowej do 6 miesięcy po przeszczepie
|
|
eGFR w wieku 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Wartość eGFR uczestnika do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H10-03047
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .