Пилотное исследование, сравнивающее использование препарата Advagraf с низкой и обычной целевыми характеристиками. (Astellas)
Проспективное, открытое, экспериментальное исследование, сравнивающее использование адваграфа с низкой мишенью с индукцией антитимоцитарного глобулина кролика по сравнению с обычной мишенью адваграфа с индукцией базиликсимабом в иммуносупрессивном протоколе с избеганием стероидов для реципиентов почечного трансплантата de Novo
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель Это исследование было разработано для проверки того, минимизирует ли использование тимоглобулина с низкой дозой такролимуса и ранней отменой стероидов как отторжение почки, так и развитие нового диабета после трансплантации (NODAT).
Обоснование. Экспериментальное лечение — низкоцелевой такролимус с тимоглобулином. Стандартным лечением является стандартная мишень (более высокая доза) такролимуса и базиликсимаба вместо тимоглобулина.
Исследователи предполагают, что комбинированный подход ранней отмены стероидов и низких доз такролимуса у реципиентов трансплантатов с низким иммунологическим риском будет эффективен в снижении частоты новых случаев сахарного диабета при сохранении низкого риска острого отторжения.
Цель
Целью данного исследования является сравнение результатов раннего посттрансплантационного периода при использовании Адваграфа с низким целевым значением по сравнению со стандартным целевым значением у реципиентов почечного аллотрансплантата de novo с низким иммунологическим риском, перенесших раннюю отмену кортикостероидов.
Метод исследования
Это пилотное исследование. Первичные и вторичные результаты следующие:
Первичный результат Комбинированная конечная точка биопсии подтвердила острое отторжение и NODAT через 6 месяцев после трансплантации.
Вторичные результаты
- Выживание пациента
- Выживаемость трансплантата
- Частота, тяжесть и лечение артериальной гипертензии
- Частота, тяжесть и лечение гиперлипидемии (общий холестерин сыворотки, (липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды)
- Увеличение веса
- Инфекции (цитомегаловирус (ЦМВ), оппортунистические инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, требующие лечения, пневмония)
- Злокачественные новообразования, в том числе посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
- лейкопения
- Функция почек, измеренная по уровню креатинина в сыворотке и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Первичная конечная точка будет оцениваться с помощью анализа времени до события Каплана Мейера и анализа хи-квадрат окончательных данных за 6 месяцев.
Статистический анализ
Размер образца и мощность:
В условиях ранней отмены стероидов Woodle et al. сообщили о частоте острого отторжения 14% при использовании rATG и 24% при индукции антител к рецептору интерлейкина-2 (10). Частота NODAT составила 21%, согласно данным Woodle и соавт., и 10% в группе низких доз такролимуса в исследовании ELITE-Symphony. Поэтому исследователи ожидают комбинированную частоту событий 24% в группе А и 45% в группе В. При мощности 0,80 и альфа-ошибке 0,05 исследователи определили, что исследователям нужно 72 субъекта в каждой группе, чтобы продемонстрировать 20% разница в нашем сложном первичном результате. Для этого первоначального пилотного исследования исследователи планируют набрать в общей сложности 30 субъектов. После получения информированного согласия субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения. Субъекты, прекратившие исследование досрочно, не будут заменены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет, получившие почечный трансплантат умершего, живого неродственного или живого родственного донора.
- Отсутствие в анамнезе ранее существовавшего сахарного диабета
- Неиспользование диабетических препаратов (инсулин, гипогликемические средства) во время трансплантации
- Случайный уровень глюкозы в плазме <11,1 на момент трансплантации
- Пик PRA (панельное реактивное антитело) <30%
- Женщины, способные забеременеть, должны иметь отрицательный исходный тест на беременность и должны практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Пациенты с первичной нефункцией
- Пик PRA>=30%
- Множественные трансплантации органов
- HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) идентичны живому донорскому реципиенту трансплантата
- Время холодовой ишемии более 36 часов
- Реципиенты донорской почки с небьющимся сердцем
- Педиатрические реципиенты донорской почки
- Возраст донора>=65 лет
- Пациенты, которые, как известно, имеют положительную серологическую картину гепатита С, которые являются вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностным антигеном гепатита В. Лабораторные результаты, полученные в течение 6 месяцев до включения в исследование, являются приемлемыми. Реципиенты органов от доноров с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или гепатита С будут исключены.
- Пациенты, отрицательные по вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) и получающие трансплантацию от ВЭБ-положительного донора (несоответствие).
- Наличие любой тяжелой аллергии, требующей острого (в течение 4 недель от исходного уровня) или хронического лечения, или повышенной чувствительности к препаратам, подобным тем, которые использовались в исследовании.
- Пациенты с системными инфекциями
- Наличие любого хирургического или медицинского состояния, кроме текущего трансплантата, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.
- Неспособность сотрудничать или общаться со следователем
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая целевая такролимус (Advagraf)
Эта группа получит индукцию кроличьего анти-тимоцита глобулина (RATG) (3 -4 доз 1,5 мг/кг в течение первой недели после пересадки) с IV Solumedrol, MPA (микофенолат Mofetil или микофенолат натрия) и «низкоцелевой» Advagraf Полем
|
Такролимус Адваграф с низким целевым значением (0,25 мг/кг) перорально один раз в день в дозировке в соответствии с рекомендациями производителя для целевых минимальных уровней в соответствии с таблицей 1. Таблица 1 Месяцы после TX: 0-1 месяц, уровень 5-7; 1-3 месяца, уровень 4-5; и 3-6 месяцев, уровень 3-4
Другие имена:
Стандартная доза такролимуса Адваграф (0,25 мг/кг) перорально один раз в день в соответствии с рекомендациями производителя для целевых минимальных уровней в соответствии с таблицей 1. Таблица 1 Месяцы после TX 0-1 месяц; уровень 8-12; 1-3 месяца, уровень 6-9; и 3-6 месяцев, уровень 5-8.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартный целевой такролимус (Advagraf)
Эта группа будет получать индукционный базиликсимаб (всего 40 мг) с внутривенным солюмедролом, МПА (микофенолата мофетила или микофенолата натрия) и «стандартной мишенью» Адваграфом.
|
Такролимус Адваграф с низким целевым значением (0,25 мг/кг) перорально один раз в день в дозировке в соответствии с рекомендациями производителя для целевых минимальных уровней в соответствии с таблицей 1. Таблица 1 Месяцы после TX: 0-1 месяц, уровень 5-7; 1-3 месяца, уровень 4-5; и 3-6 месяцев, уровень 3-4
Другие имена:
Стандартная доза такролимуса Адваграф (0,25 мг/кг) перорально один раз в день в соответствии с рекомендациями производителя для целевых минимальных уровней в соответствии с таблицей 1. Таблица 1 Месяцы после TX 0-1 месяц; уровень 8-12; 1-3 месяца, уровень 6-9; и 3-6 месяцев, уровень 5-8.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с новым диабетом после трансплантации (NODAT) или острым отторжением
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Комбинированная конечная точка биопсии подтвердила острое отторжение и NODAT через 6 месяцев после трансплантации.
NODAT будет определяться как ГПН >7,0 ммоль/л ИЛИ симптомы гипергликемии и случайное значение уровня глюкозы в плазме >11,1 ИЛИ 2-часовой уровень глюкозы в плазме >11,1 во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
|
6 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество смертей участников
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Смерть любого участника к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с отторжением трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любое отторжение трансплантата к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с событиями диализа
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любой диализ, необходимый к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с событиями заражения
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любая инфекция (ЦМВ, оппортунистические инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, требующие лечения, пневмония) к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с событиями госпитализации
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любая госпитализация к концу обучения.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников со злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любое злокачественное новообразование (включая посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание) к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любые сердечно-сосудистые события к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество любых событий лейкопении
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любая лейкопения к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество случаев лейкопении в ≥2 случаях
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Любая лейкопения в ≥2 случаях к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: от исходного уровня до 6 месяцев после трансплантации
|
Любые изменения веса к концу исследования.
|
от исходного уровня до 6 месяцев после трансплантации
|
|
рСКФ через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Значение рСКФ участника к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H10-03047
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .