Um estudo piloto comparando o uso de Advagraf de alvo baixo versus alvo convencional (Astellas)
Um estudo piloto prospectivo, aberto, comparando o uso de Advagraf de baixo alvo com indução de globulina antitimócita de coelho versus Advagraf de alvo convencional com indução de basiliximabe em um protocolo imunossupressor de prevenção de esteroides para receptores de transplante renal de Novo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo Este estudo foi desenhado para testar se o uso de Timoglobulina com tacrolimus em dose baixa e retirada precoce de esteróides minimizará tanto a rejeição renal quanto o desenvolvimento de novo diabetes após transplante (NODAT).
Justificação O tratamento experimental consiste em tacrolimus de baixo alvo com timoglobulina. O tratamento padrão é um alvo padrão (dose mais alta) tacrolimus e basiliximab, em vez de timoglobulina.
Os investigadores levantam a hipótese de que uma abordagem combinada de retirada precoce de esteróides e tacrolimus em dose baixa em receptores de transplante de baixo risco imunológico será eficaz na redução da incidência de diabetes mellitus de início recente, mantendo um baixo risco de rejeição aguda.
Objetivo
O objetivo deste estudo é comparar os resultados pós-transplante precoces com o uso de Advagraf de baixo alvo versus alvo padrão em receptores de aloenxerto renal de novo de baixo risco imunológico submetidos à retirada precoce de corticosteroides.
Método de pesquisa
Este é um estudo piloto. Os resultados primários e secundários são os seguintes:
Desfecho primário Desfecho composto de rejeição aguda comprovada por biópsia e NODAT 6 meses após o transplante.
Resultados Secundários
- Sobrevivência do paciente
- sobrevida do enxerto
- Frequência, gravidade e tratamento da hipertensão
- Frequência, gravidade e tratamento da hiperlipidemia (colesterol total sérico, (lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e triglicerídeos)
- Ganho de peso
- Infecções (citomegalovírus (CMV), infecções oportunistas, incluindo infecções do trato urinário que requerem tratamento, pneumonia)
- Malignidade, incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD)
- Leucopenia
- Função renal medida pela creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
O endpoint primário será avaliado pela análise Kaplan Meier de tempo até o evento e pela análise Qui-quadrado dos dados finais de 6 meses.
Análise estatística
Tamanho e poder da amostra:
No cenário de retirada precoce de esteroides, Woodle et al. relataram uma taxa de rejeição aguda de 14% com rATG e 24% com uma indução de anticorpo receptor de interleucina-2(10). A incidência de NODAT foi relatada em 21% por Woodle, et al., e foi relatada em 10% no braço de tacrolimus de baixa dose do estudo ELITE-Symphony. Os investigadores, portanto, esperam uma taxa combinada de eventos de 24% no Grupo A e 45% no grupo B. Com um poder de 0,80 e erro alfa de 0,05, os investigadores determinaram que os investigadores precisam de 72 indivíduos em cada braço para demonstrar uma taxa de 20% diferença em nosso resultado primário composto. Para este estudo piloto inicial, os investigadores pretendem recrutar um total de 30 indivíduos. Depois de receber o consentimento informado, os indivíduos serão randomizados em uma base de 1:1 para um dos dois grupos de tratamento. Os indivíduos que interromperem o estudo prematuramente não serão substituídos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade que receberam um transplante renal de doador falecido, vivo, não parente ou parente vivo
- Sem história de diabetes mellitus pré-existente
- Não fazer uso de medicamentos para diabetes (insulina, hipoglicemiantes) no momento do transplante
- Nível aleatório de glicose plasmática <11,1 no momento do transplante
- PRA de pico (anticorpo reativo ao painel) <30%
- As mulheres capazes de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e são obrigadas a praticar um método de controle de natalidade aprovado durante o estudo e por um período de três meses após a descontinuação da medicação do estudo
- O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com não função primária
- PRA de pico>=30%
- Transplantes de múltiplos órgãos
- Receptores de transplante de doadores vivos idênticos HLA (antígeno leucocitário humano)
- Tempo de isquemia fria superior a 36 horas
- Receptores de rins de doadores sem batimentos cardíacos
- Receptores de rins de doadores pediátricos
- Idade do doador >=65 anos
- Pacientes com sorologia positiva para hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B positivos. Os resultados laboratoriais obtidos dentro de 6 meses antes da entrada no estudo são aceitáveis. Receptores de órgãos de doadores com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C serão excluídos.
- Pacientes que são negativos para o vírus Epstein-Barr (EBV) e estão recebendo um transplante de um doador EBV positivo (incompatibilidade).
- Presença de qualquer alergia grave que exija tratamento agudo (dentro de 4 semanas do início do estudo) ou crônico, ou hipersensibilidade a medicamentos semelhantes aos usados no estudo
- Pacientes com infecções sistêmicas
- Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica, além do transplante atual, que na opinião do investigador, impeça a inscrição neste estudo
- Incapacidade de cooperar ou se comunicar com o investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tacrolimus de baixo alvo (Advagraf)
Este grupo receberá indução de globulina antitimócito de coelho (rATG) (3 -4 doses de 1,5 mg/kg durante a primeira semana pós-transplante) com solumedrol IV, MPA (Micofenolato de Mofetil ou Micofenolato de Sódio) e Advagraf de "alvo baixo" .
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Advagraf de tacrolimus alvo baixo (0,25 mg/kg) por via oral uma vez ao dia, administrado de acordo com a recomendação do fabricante para atingir os níveis mínimos de acordo com a Tabela 1 tabela 1 Meses pós tx: 0-1 mês, nível 5-7; 1-3 meses, nível 4-5; e 3-6 meses, nível 3-4
Outros nomes:
Dose padrão de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) por via oral uma vez ao dia, conforme recomendação do fabricante, para atingir os níveis mínimos de acordo com a Tabela 1 tabela 1 Meses pós tx 0-1 mês; nível 8-12; 1-3 meses, nível 6-9; e 3-6 meses, nível 5-8.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tacrolimus alvo padrão (Advagraf)
Este grupo receberá indução de basiliximabe (40 mg no total) com solumedrol IV, MPA (Micofenolato de Mofetil ou Micofenolato de Sódio) e Advagraf "alvo padrão".
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Advagraf de tacrolimus alvo baixo (0,25 mg/kg) por via oral uma vez ao dia, administrado de acordo com a recomendação do fabricante para atingir os níveis mínimos de acordo com a Tabela 1 tabela 1 Meses pós tx: 0-1 mês, nível 5-7; 1-3 meses, nível 4-5; e 3-6 meses, nível 3-4
Outros nomes:
Dose padrão de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) por via oral uma vez ao dia, conforme recomendação do fabricante, para atingir os níveis mínimos de acordo com a Tabela 1 tabela 1 Meses pós tx 0-1 mês; nível 8-12; 1-3 meses, nível 6-9; e 3-6 meses, nível 5-8.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com diabetes de início recente após transplante (NODAT) ou rejeição aguda
Prazo: 6 meses pós transplante
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Endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia e NODAT 6 meses após o transplante.
NODAT será definido como FPG >7,0mmol/L OU sintomas de hiperglicemia e uma glicose plasmática aleatória de >11,1 OU glicose plasmática de 2 horas >11,1 durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT).
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6 meses pós transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de mortes de participantes
Prazo: 6 meses pós transplante
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Morte de qualquer participante no final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com falha de enxerto
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer falha do enxerto até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com eventos de diálise
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer diálise necessária até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com eventos de infecção
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer infecção (CMV, infecções oportunistas, incluindo infecções do trato urinário que requerem tratamento, pneumonia) até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com eventos de hospitalização
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer hospitalização até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com eventos de malignidade
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer malignidade (incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante) até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de participantes com evento cardiovascular
Prazo: 6 meses pós transplante
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Quaisquer eventos cardiovasculares até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de quaisquer eventos de leucopenia
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer leucopenia no final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Número de eventos de leucopenia em ≥2 ocasiões
Prazo: 6 meses pós transplante
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Qualquer leucopenia em ≥2 ocasiões até o final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Mudança da linha de base no peso
Prazo: linha de base até 6 meses após o transplante
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Quaisquer alterações no peso ao final do estudo.
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linha de base até 6 meses após o transplante
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eGFR aos 6 meses
Prazo: 6 meses pós transplante
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Valor eGFR do participante no final do estudo.
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6 meses pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H10-03047
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