Une étude pilote comparant l'utilisation d'Advagraf à faible cible et à cible conventionnelle (Astellas)
Une étude pilote prospective ouverte comparant l'utilisation d'Advagraf à faible cible avec l'induction de globuline antithymocyte de lapin par rapport à l'Advagraf à cible conventionnelle avec l'induction de basiliximab dans un protocole immunosuppresseur d'évitement de stéroïdes pour les receveurs de greffe rénale de novo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif Cette étude a été conçue pour tester si l'utilisation de Thymoglobulin avec du tacrolimus à faible dose et un sevrage précoce des stéroïdes réduiront à la fois le rejet rénal et le développement d'un nouveau diabète après greffe (NODAT).
Justification Le traitement expérimental est le tacrolimus à faible cible associé à la thymoglobuline. Le traitement standard est une cible standard (dose plus élevée) de tacrolimus et de basiliximab, au lieu de la thymoglobuline.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une approche combinée de sevrage précoce des stéroïdes et de tacrolimus à faible dose chez les greffés à faible risque immunologique sera efficace pour réduire l'incidence de l'apparition d'un nouveau diabète sucré, tout en maintenant un faible risque de rejet aigu.
Objectif
L'objectif de cette étude est de comparer les résultats post-transplantation précoces avec l'utilisation d'Advagraf à faible cible par rapport à la cible standard chez des receveurs d'allogreffe rénale de novo à faible risque immunologique subissant un sevrage précoce des corticostéroïdes.
Méthode de recherche
Il s'agit d'une étude pilote. Les résultats primaires et secondaires sont les suivants :
Résultat principal Critère composite de rejet aigu prouvé par biopsie et NODAT à 6 mois après la transplantation.
Résultats secondaires
- Survie des patients
- Survie du greffon
- Fréquence, gravité et traitement de l'hypertension
- Fréquence, gravité et traitement de l'hyperlipidémie (cholestérol total sérique, (lipoprotéines de haute densité (HDL), lipoprotéines de basse densité (LDL) et triglycérides)
- Gain de poids
- Infections (cytomégalovirus (CMV), infections opportunistes dont infections des voies urinaires nécessitant un traitement, pneumonie)
- Malignité, y compris la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
- Leucopénie
- Fonction rénale mesurée par la créatinine sérique et le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Le critère d'évaluation principal sera évalué par l'analyse du temps jusqu'à l'événement de Kaplan Meier et par l'analyse du chi carré des données finales des 6 derniers mois.
Analyses statistiques
Taille et puissance de l'échantillon :
Dans le cadre du sevrage précoce des stéroïdes, Woodle et al. ont rapporté un taux de rejet aigu de 14 % avec le rATG et de 24 % avec une induction d'anticorps anti-récepteur de l'interleukine-2(10). L'incidence de NODAT a été rapportée à 21 % par Woodle, et al., et a été rapportée à 10 % dans le bras tacrolimus à faible dose de l'essai ELITE-Symphony. Les enquêteurs s'attendent donc à un taux d'événements combiné de 24 % dans le groupe A et de 45 % dans le groupe B. Avec une puissance de 0,80 et une erreur alpha de 0,05, les enquêteurs ont déterminé que les enquêteurs avaient besoin de 72 sujets dans chaque bras pour démontrer un taux de 20 % différence dans notre résultat principal composite. Pour cette première étude pilote, les enquêteurs visent à recruter un total de 30 sujets. Après avoir reçu le consentement éclairé, les sujets seront randomisés sur une base 1:1 dans l'un des deux groupes de traitement. Les sujets qui interrompent prématurément l'étude ne seront pas remplacés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin ou féminin de plus de 18 ans qui reçoivent une greffe de rein d'un donneur décédé, vivant non apparenté ou vivant apparenté
- Aucun antécédent de diabète sucré préexistant
- Ne pas utiliser de médicaments contre le diabète (insuline, hypoglycémiants) au moment de la greffe
- Glycémie plasmatique aléatoire < 11,1 au moment de la transplantation
- Pic de PRA (anticorps réactifs au panel) <30 %
- Les femmes capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse négatif au départ et sont tenues de pratiquer une méthode approuvée de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant une période de trois mois après l'arrêt du médicament à l'étude
- Le patient a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une non-fonction primaire
- Pic PRA>=30 %
- Greffes d'organes multiples
- Receveurs de greffe de donneurs vivants identiques HLA (human leukocyte antigen)
- Temps d'ischémie froide sur 36 heures
- Receveurs de rein de donneur sans cœur battant
- Receveurs de rein de donneur pédiatrique
- Âge du donneur>=65 ans
- Patients connus pour avoir une sérologie positive de l'hépatite C, qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B. Les résultats de laboratoire obtenus dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude sont acceptables. Les receveurs d'organes provenant de donneurs dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'hépatite C est positif seront exclus.
- Les patients qui sont négatifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) et qui reçoivent une greffe d'un donneur EBV-positif (mésappariement).
- Présence de toute allergie sévère nécessitant un traitement aigu (dans les 4 semaines suivant le départ) ou chronique, ou hypersensibilité aux médicaments similaires à ceux utilisés dans l'étude
- Patients atteints d'infections systémiques
- Existence de toute condition chirurgicale ou médicale, autre que la greffe en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'inscription à cet essai
- Incapacité de coopérer ou de communiquer avec l'enquêteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tacrolimus à faible cible (Advagraf)
Ce groupe recevra une induction de globuline anti-thymocyte de lapin (rATG) (3 à 4 doses de 1,5 mg/kg au cours de la première semaine post-greffe) avec du solumédrol IV, du MPA (mycophénolate mofétil ou mycophénolate sodique) et Advagraf « à faible cible ». .
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Tacrolimus faible cible Advagraf (0,25 mg/kg) par voie orale une fois par jour selon les recommandations du fabricant pour cibler les concentrations minimales conformément au tableau 1 Tableau 1 Mois après tx : 0-1 mois, niveau 5-7 ; 1-3 mois, niveau 4-5 ; et 3-6 mois, niveau 3-4
Autres noms:
Dose standard de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) par voie orale une fois par jour selon les recommandations du fabricant pour cibler les concentrations minimales conformément au tableau 1 Tableau 1 Mois après tx 0-1 mois ; niveau 8-12 ; 1-3 mois, niveau 6-9 ; et 3-6 mois, niveau 5-8.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tacrolimus cible standard (Advagraf)
Ce groupe recevra une induction du basiliximab (40 mg au total) avec du solumédrol IV, du MPA (mycophénolate mofétil ou mycophénolate sodique) et Advagraf « cible standard ».
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Tacrolimus faible cible Advagraf (0,25 mg/kg) par voie orale une fois par jour selon les recommandations du fabricant pour cibler les concentrations minimales conformément au tableau 1 Tableau 1 Mois après tx : 0-1 mois, niveau 5-7 ; 1-3 mois, niveau 4-5 ; et 3-6 mois, niveau 3-4
Autres noms:
Dose standard de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) par voie orale une fois par jour selon les recommandations du fabricant pour cibler les concentrations minimales conformément au tableau 1 Tableau 1 Mois après tx 0-1 mois ; niveau 8-12 ; 1-3 mois, niveau 6-9 ; et 3-6 mois, niveau 5-8.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un nouveau diabète après une greffe (NODAT) ou un rejet aigu
Délai: 6 mois après la greffe
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Critère composite de rejet aigu prouvé par biopsie et NODAT à 6 mois après la transplantation.
Le NODAT sera défini comme étant soit un FPG > 7,0 mmol/L OU des symptômes d'hyperglycémie et une glycémie plasmatique aléatoire de > 11,1 OU une glycémie plasmatique sur 2 heures > 11,1 lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT).
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6 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de décès de participants
Délai: 6 mois après la greffe
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Décès de tout participant à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants avec échec de greffe
Délai: 6 mois après la greffe
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Tout échec de greffe à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants ayant des événements de dialyse
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute dialyse requise à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants avec des événements d'infection
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute infection (CMV, infections opportunistes dont infections des voies urinaires nécessitant un traitement, pneumonie) à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants avec des événements d'hospitalisation
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute hospitalisation d'ici la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants avec des événements de malignité
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute tumeur maligne (y compris la maladie lymphoproliférative post-transplantation) à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre de participants avec événement cardiovasculaire
Délai: 6 mois après la greffe
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Tout événement cardiovasculaire à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre d'événements de leucopénie
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute leucopénie à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Nombre d'événements de leucopénie à ≥ 2 occasions
Délai: 6 mois après la greffe
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Toute leucopénie à ≥ 2 occasions d'ici la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: de base à 6 mois après la greffe
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Tout changement de poids à la fin de l'étude.
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de base à 6 mois après la greffe
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eGFR à 6 mois
Délai: 6 mois après la greffe
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Valeur eGFR du participant à la fin de l'étude.
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6 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H10-03047
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