Pilotní studie srovnávající použití nízkocílového versus konvenčního cílového Advagrafu (Astellas)
Prospektivní, otevřená, pilotní studie srovnávající použití nízkocílového Advagrafu s indukcí králičích antithymocytárních globulinů versus konvenční cílový Advagraf s indukcí baziliximabu v imunosupresivním protokolu s vyhýbáním se steroidům pro příjemce transplantace ledvin de Novo
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel Tato studie byla navržena tak, aby otestovala, zda použití Thymoglobulinu s nízkou dávkou takrolimu a časné vysazení steroidů minimalizuje rejekci ledvin a rozvoj nového diabetu po transplantaci (NODAT).
Odůvodnění Experimentální léčbou je nízkocílový takrolimus s thymoglobulinem. Standardní léčbou je standardní cílová (vyšší dávka) takrolimus a basiliximab namísto thymoglobulinu.
Výzkumníci předpokládají, že kombinovaný přístup časného vysazení steroidů a nízké dávky takrolimu u příjemců transplantátu s nízkým imunologickým rizikem bude účinný při snižování výskytu nově vzniklého diabetes mellitus při zachování nízkého rizika akutní rejekce.
Objektivní
Cílem této studie je porovnat rané posttransplantační výsledky s použitím nízko cílového oproti standardnímu cílovému Advagrafu u de novo příjemců aloštěpu ledviny s nízkým imunologickým rizikem, kteří podstoupili časné vysazení kortikosteroidů.
Metoda výzkumu
Toto je pilotní studie. Primární a sekundární výsledky jsou následující:
Primární výsledek Složený cílový bod biopsie prokázal akutní odmítnutí a NODAT 6 měsíců po transplantaci.
Sekundární výsledky
- Přežití pacienta
- Přežití štěpu
- Frekvence, závažnost a léčba hypertenze
- Frekvence, závažnost a léčba hyperlipidémie (celkový cholesterol v séru, (lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridy))
- Přibývání na váze
- Infekce (cytomegalovirus (CMV), oportunní infekce včetně infekcí močových cest vyžadujících léčbu, pneumonie)
- Malignita, včetně potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD)
- Leukopenie
- Renální funkce měřená pomocí sérového kreatininu a odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Primární cílový bod bude vyhodnocen pomocí Kaplan Meierovy analýzy od času do události a analýzy chí-kvadrát údajů za posledních 6 měsíců.
Statistická analýza
Velikost vzorku a výkon:
Při předčasném vysazení steroidů Woodle et al. uvádějí míru akutní rejekce 14 % s rATG a 24 % s indukcí protilátkou proti receptoru interleukinu-2(10). Incidence NODAT byla hlášena ve 21 % Woodlem et al. a byla hlášena 10 % v rameni s nízkou dávkou takrolimu ve studii ELITE-Symphony. Vyšetřovatelé proto očekávají kombinovanou četnost příhod 24 % ve skupině A a 45 % ve skupině B. S mocninou 0,80 a chybou alfa 0,05 vyšetřovatelé určili, že vyšetřovatelé potřebují 72 subjektů v každé paži, aby prokázali 20 % rozdíl v našem složeném primárním výsledku. Pro tuto počáteční pilotní studii mají výzkumníci za cíl získat celkem 30 subjektů. Po obdržení informovaného souhlasu budou subjekty randomizovány na základě 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin. Subjekty, které předčasně ukončí studii, nebudou nahrazeny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let, kteří dostanou transplantaci ledvin od zemřelého, žijícího nepříbuzného nebo žijícího příbuzného dárce
- Preexistující diabetes mellitus v anamnéze
- Neužívat diabetické léky (inzulin, hypoglykemická činidla) v době transplantace
- Náhodná hladina glukózy v plazmě <11,1 v době transplantace
- Vrchol PRA (panelová reaktivní protilátka) <30 %
- Ženy schopné otěhotnět musí mít na začátku negativní těhotenský test a je od nich požadováno, aby po dobu trvání studie a po dobu tří měsíců po ukončení studie užívaly schválenou metodu antikoncepce
- Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primární nefunkčností
- Vrchol PRA>=30 %
- Transplantace více orgánů
- HLA (human leukocyte antigen) identičtí žijící dárci po transplantaci
- Doba studené ischemie přes 36 hodin
- Příjemci ledvin dárců, kteří nebijí srdce
- Pediatričtí dárci ledvin příjemci
- Věk dárce >=65 let
- Pacienti, o kterých je známo, že mají pozitivní sérologii hepatitidy C, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo na povrchový antigen hepatitidy B. Laboratorní výsledky získané během 6 měsíců před vstupem do studie jsou přijatelné. Příjemci orgánů od dárců s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C budou vyloučeni.
- Pacienti, kteří jsou negativní na virus Epstein-Barrové (EBV) a dostávají transplantaci od dárce pozitivního na EBV (neshoda).
- Přítomnost jakékoli závažné alergie vyžadující akutní (do 4 týdnů od výchozího stavu) nebo chronickou léčbu nebo přecitlivělost na léky podobné těm, které byly použity ve studii
- Pacienti se systémovými infekcemi
- Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, jiného než aktuální transplantace, který podle názoru zkoušejícího vylučuje zařazení do této studie
- Neschopnost spolupracovat nebo komunikovat s vyšetřovatelem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízký cílový takrolimus (Advagraf)
Tato skupina obdrží indukci králičího anti-thymocytů globulinu (Ratg) (3 -4 dávky 1,5 mg/kg během prvního po transplantačního týdne) s IV solumedrol, MPA (mykofenolát mofetil nebo mykofenolát sodíku) a „s nízkým obsahem“ Advagraf .
|
Nízký cílový takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) perorálně jednou denně v dávce podle doporučení výrobce na cílové minimální hladiny podle tabulky 1 stůl 1 Měsíce po tx: 0-1 měsíc, úroveň 5-7; 1-3 měsíce, úroveň 4-5; a 3-6 měsíců, úroveň 3-4
Ostatní jména:
Standardní dávka takrolimu Advagraf (0,25 mg/kg) perorálně jednou denně v dávce podle doporučení výrobce na cílové minimální hladiny podle tabulky 1 stůl 1 Měsíce po tx 0-1 měsíc; úroveň 8-12; 1-3 měsíce, úroveň 6-9; a 3-6 měsíců, úroveň 5-8.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní cílový tacrolimus (AdvaGraf)
Tato skupina bude dostávat indukci Basiliximabu (celkem 40 mg) s IV solumedrolem, MPa (mykofenolát mofetil nebo mykofenolát sodík) a „standardní cílový“ Advagraf.
|
Nízký cílový takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) perorálně jednou denně v dávce podle doporučení výrobce na cílové minimální hladiny podle tabulky 1 stůl 1 Měsíce po tx: 0-1 měsíc, úroveň 5-7; 1-3 měsíce, úroveň 4-5; a 3-6 měsíců, úroveň 3-4
Ostatní jména:
Standardní dávka takrolimu Advagraf (0,25 mg/kg) perorálně jednou denně v dávce podle doporučení výrobce na cílové minimální hladiny podle tabulky 1 stůl 1 Měsíce po tx 0-1 měsíc; úroveň 8-12; 1-3 měsíce, úroveň 6-9; a 3-6 měsíců, úroveň 5-8.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nově vzniklým diabetem po transplantaci (NODAT) nebo akutním odmítnutím
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Složený koncový bod biopsie prokázal akutní rejekci a NODAT 6 měsíců po transplantaci.
NODAT bude definován buď jako FPG >7,0 mmol/L NEBO symptomy hyperglykémie a náhodná hladina glukózy v plazmě >11,1 NEBO 2-hodinová hladina glukózy v plazmě >11,1 během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
|
6 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet úmrtí účastníků
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Smrt kteréhokoli účastníka do konce studia.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakékoli selhání štěpu do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s dialyzačními akcemi
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli dialýza nutná do konce studia.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s infekčními událostmi
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli infekce (CMV, oportunní infekce včetně infekcí močových cest vyžadujících léčbu, zápal plic) do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s hospitalizačními akcemi
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli hospitalizace do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s maligními událostmi
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli malignita (včetně potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění) do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s kardiovaskulární příhodou
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakékoli kardiovaskulární příhody do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet všech příhod leukopenie
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli leukopenie do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Počet příhod leukopenie při ≥2 příležitostech
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Jakákoli leukopenie při ≥2 případech do konce studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: výchozí stav do 6 měsíců po transplantaci
|
Jakékoli změny hmotnosti do konce studie.
|
výchozí stav do 6 měsíců po transplantaci
|
|
eGFR v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Hodnota eGFR účastníka na konci studie.
|
6 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H10-03047
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .