En pilotstudie som jämför användningen av lågt mål kontra konventionellt mål Advagraf (Astellas)
En prospektiv, öppen pilotstudie som jämför användningen av lågmåladvagraf med kaninantitymocytglobulininduktion kontra konventionell måladvagraf med basiliximabinduktion i ett immunsuppressivt protokoll för att undvika steroider för mottagare av de Novo njurtransplantationer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte Denna studie har utformats för att testa om användning av thymoglobulin med lågdos takrolimus och tidigt uttag av steroider kommer att minimera både njuravstötning och utveckling av nystartad diabetes efter transplantation (NODAT).
Motivering Experimentell behandling är takrolimus med lågt mål med tymoglobulin. Standardbehandling är ett standardmål (högre dos) takrolimus och basiliximab, istället för tymoglobulin.
Utredarna antar att ett kombinerat tillvägagångssätt med tidig steroidabstinens och lågdos takrolimus hos transplantationsmottagare med låg immunologisk risk kommer att vara effektivt för att minska förekomsten av nystartad diabetes mellitus, samtidigt som en låg risk för akut avstötning bibehålls.
Mål
Syftet med denna studie är att jämföra tidiga resultat efter transplantation med användning av lågt mål kontra standardmål Advagraf hos de novo njurtransplantatmottagare med låg immunologisk risk som genomgår tidigt kortikosteroidabstinens.
Forskningsmetod
Detta är en pilotstudie. Primära och sekundära resultat är följande:
Primärt utfall Sammansatt effektmått av biopsi bevisad akut avstötning och NODAT 6 månader efter transplantation.
Sekundära resultat
- Patientöverlevnad
- Transplantat överlevnad
- Frekvens, svårighetsgrad och behandling av hypertoni
- Frekvens, svårighetsgrad och behandling av hyperlipidemi (totalkolesterol i serum, (högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoprotein (LDL) och triglycerider)
- Viktökning
- Infektioner (cytomegalovirus (CMV), opportunistiska infektioner inklusive urinvägsinfektioner som kräver behandling, lunginflammation)
- Malignitet, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)
- Leukopeni
- Njurfunktion mätt med serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Det primära effektmåttet kommer att utvärderas genom tid-till-händelse Kaplan Meier-analys och genom Chi-kvadratanalys av slutliga 6-månadersdata.
Statistisk analys
Provstorlek och kraft:
I samband med tidig steroidabstinens, Woodle et al. rapporterade en akut avstötningsfrekvens på 14 % med rATG och 24 % med en interleukin-2-receptorantikroppsinduktion(10). Incidensen av NODAT rapporterades till 21 % av Woodle et al., och rapporterades till 10 % i lågdostakrolimusarmen i ELITE-Symphony-studien. Utredarna förväntar sig därför en kombinerad händelsefrekvens på 24 % i grupp A och 45 % i grupp B. Med en styrka på 0,80 och ett alfafel på 0,05 fastställde utredarna att utredarna behöver 72 försökspersoner i varje arm för att visa 20 % skillnad i vårt sammansatta primära resultat. För denna första pilotstudie strävar utredarna efter att rekrytera totalt 30 försökspersoner. Efter att ha fått informerat samtycke kommer försökspersonerna att randomiseras på 1:1-basis till en av de två behandlingsgrupperna. Försökspersoner som avbryter studien i förtid kommer inte att ersättas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år som får en avliden, levande obesläktad eller levande relaterad donatornjurtransplantation
- Ingen historia av tidigare existerande diabetes mellitus
- Använder inte diabetesmediciner (insulin, hypoglykemiska medel) vid tidpunkten för transplantationen
- Slumpmässig plasmaglukosnivå <11,1 vid tidpunkten för transplantation
- Peak PRA (panelreaktiv antikropp) <30 %
- Kvinnor som kan bli gravida måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och måste utöva en godkänd preventivmetod under studiens varaktighet och under en period av tre månader efter avslutad studiemedicinering
- Patienten har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Patienter med primär icke-funktion
- Topp PRA>=30 %
- Flera organtransplantationer
- HLA (humant leukocytantigen) identiska levande donatortransplantationsmottagare
- Kall ischemitid över 36 timmar
- Icke-hjärtslående donatornjurmottagare
- Pediatriska donatornjuremottagare
- Givarålder>=65 år
- Patienter som är kända för att ha en positiv hepatit C-serologi, som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit B ytantigen. Laboratorieresultat som erhållits inom 6 månader före studiestart är acceptabla. Mottagare av organ från donatorer som testar positivt för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C kommer att uteslutas.
- Patienter som är Epstein-Barr-virus (EBV)-negativa och som får en transplantation från en EBV-positiv donator (felmatchning).
- Förekomst av någon allvarlig allergi som kräver akut (inom 4 veckor efter baslinjen) eller kronisk behandling, eller överkänslighet mot läkemedel liknande de som används i studien
- Patienter med systemiska infektioner
- Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, annat än den aktuella transplantationen, som enligt utredarens åsikt utesluter inskrivning i denna prövning
- Oförmåga att samarbeta eller kommunicera med utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg måltakrolimus (Advagraf)
Denna grupp kommer att få kanin-anti-tymocytglobulin (rATG)-induktion (3-4 doser på 1,5 mg/kg under den första veckan efter transplantation) med IV solumedrol, MPA (Mycophenolate Mofetil eller Mycophenolate Sodium) och "lågt mål" Advagraf .
|
Lågt mål takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt en gång dagligen doserat enligt tillverkarens rekommendation för att rikta dalvärden enligt tabell 1 bord 1 Månader post tx: 0-1 månad, nivå 5-7; 1-3 månader, nivå 4-5; och 3-6 månader, nivå 3-4
Andra namn:
Standarddos av takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt en gång dagligen doserad enligt tillverkarens rekommendation för att rikta dalnivåerna enligt Tabell 1 bord 1 Månader efter tx 0-1 månad; nivå 8-12; 1-3 månader, nivå 6-9; och 3-6 månader, nivå 5-8.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard Takrolimus (Advagraf)
Denna grupp kommer att få basiliximab -induktion (40 mg totalt) med IV -lösning, MPA (mykofenolatmofetil eller mykofenolat natrium) och "standardmål" Advagraf.
|
Lågt mål takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt en gång dagligen doserat enligt tillverkarens rekommendation för att rikta dalvärden enligt tabell 1 bord 1 Månader post tx: 0-1 månad, nivå 5-7; 1-3 månader, nivå 4-5; och 3-6 månader, nivå 3-4
Andra namn:
Standarddos av takrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) oralt en gång dagligen doserad enligt tillverkarens rekommendation för att rikta dalnivåerna enligt Tabell 1 bord 1 Månader efter tx 0-1 månad; nivå 8-12; 1-3 månader, nivå 6-9; och 3-6 månader, nivå 5-8.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med nystartad diabetes efter transplantation (NODAT) eller akut avstötning
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Sammansatt slutpunkt av biopsi bevisad akut avstötning och NODAT 6 månader efter transplantation.
NODAT kommer att definieras som antingen FPG >7,0 mmol/L ELLER symtom på hyperglykemi och ett slumpmässigt plasmaglukosvärde på >11,1 ELLER 2-timmars plasmaglukos >11,1 under ett oralt glukostoleranstest (OGTT).
|
6 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare döda
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
En deltagares död vid studiens slut.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med transplantatfel
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuellt transplantatfel vid slutet av studien.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med dialyshändelser
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuell dialys som krävs vid studiens slut.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med infektionshändelser
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Alla infektioner (CMV, opportunistiska infektioner inklusive urinvägsinfektioner som kräver behandling, lunginflammation) vid slutet av studien.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med sjukhushändelser
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuell sjukhusvistelse vid studiens slut.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med malignitetshändelser
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Alla maligniteter (inklusive lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation) vid slutet av studien.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal deltagare med kardiovaskulär händelse
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuella kardiovaskulära händelser vid slutet av studien.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal leukopenihändelser
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuell leukopeni vid slutet av studien.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Antal leukopenihändelser vid ≥2 tillfällen
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Eventuell leukopeni vid ≥2 tillfällen vid studiens slut.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Ändring från baslinjen i vikt
Tidsram: baseline till 6 månader efter transplantation
|
Eventuella förändringar i vikt vid slutet av studien.
|
baseline till 6 månader efter transplantation
|
|
eGFR vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Deltagarens eGFR-värde vid studiens slut.
|
6 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H10-03047
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .