Un estudio piloto que compara el uso de Advagraf de objetivo bajo versus objetivo convencional (Astellas)
Un estudio piloto prospectivo, abierto, que compara el uso de Advagraf de objetivo bajo con inducción de globulina antitimocítica de conejo versus Advagraf objetivo convencional con inducción de basiliximab en un protocolo inmunosupresor de evitación de esteroides para receptores de trasplante renal de novo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito Este estudio ha sido diseñado para evaluar si el uso de Thymoglobulin con dosis bajas de tacrolimus y la retirada temprana de esteroides minimizará tanto el rechazo renal como el desarrollo de diabetes de nueva aparición después del trasplante (NODAT).
Justificación El tratamiento experimental es tacrolimus de bajo objetivo con timoglobulina. El tratamiento estándar es un objetivo estándar (dosis más alta) de tacrolimus y basiliximab, en lugar de timoglobulina.
Los investigadores plantean la hipótesis de que un enfoque combinado de retirada temprana de esteroides y dosis bajas de tacrolimus en receptores de trasplantes de bajo riesgo inmunológico será eficaz para reducir la incidencia de diabetes mellitus de nueva aparición, manteniendo un bajo riesgo de rechazo agudo.
Objetivo
El objetivo de este estudio es comparar los resultados tempranos posteriores al trasplante con el uso de Advagraf de objetivo bajo versus objetivo estándar en receptores de aloinjertos renales de novo de bajo riesgo inmunológico que se someten a una suspensión temprana de corticosteroides.
Método de investigación
Este es un estudio piloto. Los resultados primarios y secundarios son los siguientes:
Resultado primario Criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia y NODAT a los 6 meses después del trasplante.
Resultados secundarios
- Supervivencia del paciente
- Supervivencia del injerto
- Frecuencia, gravedad y tratamiento de la hipertensión
- Frecuencia, gravedad y tratamiento de la hiperlipidemia (colesterol sérico total, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos)
- Aumento de peso
- Infecciones (citomegalovirus (CMV), infecciones oportunistas, incluidas infecciones del tracto urinario que requieren tratamiento, neumonía)
- Neoplasia maligna, incluida la enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD)
- leucopenia
- Función renal medida por la creatinina sérica y la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
El criterio principal de valoración se evaluará mediante el análisis de Kaplan Meier de tiempo hasta el evento y mediante el análisis de chi-cuadrado de los datos finales de los 6 meses.
Análisis estadístico
Tamaño de muestra y potencia:
En el contexto de la abstinencia temprana de esteroides, Woodle et al. informaron una tasa de rechazo agudo del 14 % con rATG y del 24 % con inducción de anticuerpos contra el receptor de interleucina-2(10). La incidencia de NODAT fue reportada en 21% por Woodle, et al., y fue reportada en 10% en el brazo de dosis baja de tacrolimus del ensayo ELITE-Symphony. Por lo tanto, los investigadores esperan una tasa de eventos combinados del 24 % en el Grupo A y del 45 % en el grupo B. Con una potencia de 0,80 y un error alfa de 0,05, los investigadores determinaron que necesitan 72 sujetos en cada brazo para demostrar un 20 % diferencia en nuestro resultado primario compuesto. Para este estudio piloto inicial, los investigadores pretenden reclutar un total de 30 sujetos Después de recibir el consentimiento informado, los sujetos serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a uno de los dos grupos de tratamiento. Los sujetos que interrumpan el estudio prematuramente no serán reemplazados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años que reciben un trasplante renal de donante fallecido, vivo no emparentado o vivo emparentado
- Sin antecedentes de diabetes mellitus preexistente
- No usar medicamentos para la diabetes (insulina, hipoglucemiantes) en el momento del trasplante
- Nivel de glucosa en plasma aleatorio <11,1 en el momento del trasplante
- Pico PRA (panel de anticuerpos reactivos) <30 %
- Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y deben practicar un método anticonceptivo aprobado durante la duración del estudio y durante un período de tres meses después de la interrupción de la medicación del estudio.
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con disfunción primaria
- PRA pico>=30%
- Trasplantes de múltiples órganos
- Receptores de trasplante de donante vivo idénticos HLA (antígeno leucocitario humano)
- Tiempo de isquemia fría mayor de 36 horas
- Receptores de riñón de donante en asistolia
- Receptores de riñón de donante pediátrico
- Edad del donante >=65 años
- Pacientes que se sabe que tienen una serología positiva para hepatitis C, que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el antígeno de superficie de la hepatitis B. Los resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio son aceptables. Se excluirán los receptores de órganos de donantes que den positivo para antígeno de superficie de Hepatitis B o Hepatitis C.
- Pacientes que son negativos para el virus de Epstein-Barr (EBV) y reciben un trasplante de un donante positivo para EBV (desajuste).
- Presencia de cualquier alergia grave que requiera tratamiento agudo (dentro de las 4 semanas del inicio) o crónico, o hipersensibilidad a fármacos similares a los utilizados en el estudio
- Pacientes con infecciones sistémicas
- Existencia de cualquier afección quirúrgica o médica, distinta del trasplante actual, que, en opinión del investigador, impida la inscripción en este ensayo.
- Incapacidad para cooperar o comunicarse con el investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tacrolimus de objetivo bajo (Advagraf)
Este grupo recibirá inducción de globulina antitimocitos de conejo (rATG) (3 a 4 dosis de 1,5 mg/kg durante la primera semana posterior al trasplante) con solumedrol intravenoso, MPA (micofenolato de mofetilo o micofenolato de sodio) y Advagraf de "objetivo bajo". .
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Tacrolimus Advagraf objetivo bajo (0,25 mg/kg) por vía oral una vez al día dosificado según la recomendación del fabricante para alcanzar los niveles mínimos objetivo según la Tabla 1 tabla 1 Meses posteriores al tx: 0-1 mes, nivel 5-7; 1-3 meses, nivel 4-5; y 3-6 meses, nivel 3-4
Otros nombres:
Dosis estándar de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) por vía oral una vez al día según la recomendación del fabricante para alcanzar los niveles mínimos según la Tabla 1 tabla 1 Meses después de tx 0-1 mes; nivel 8-12; 1-3 meses, nivel 6-9; y 3-6 meses, nivel 5-8.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tacrolimus objetivo estándar (Advagraf)
Este grupo recibirá inducción de basiliximab (40 mg en total) con solumedrol intravenoso, MPA (micofenolato de mofetilo o micofenolato de sodio) y Advagraf "objetivo estándar".
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Tacrolimus Advagraf objetivo bajo (0,25 mg/kg) por vía oral una vez al día dosificado según la recomendación del fabricante para alcanzar los niveles mínimos objetivo según la Tabla 1 tabla 1 Meses posteriores al tx: 0-1 mes, nivel 5-7; 1-3 meses, nivel 4-5; y 3-6 meses, nivel 3-4
Otros nombres:
Dosis estándar de tacrolimus Advagraf (0,25 mg/kg) por vía oral una vez al día según la recomendación del fabricante para alcanzar los niveles mínimos según la Tabla 1 tabla 1 Meses después de tx 0-1 mes; nivel 8-12; 1-3 meses, nivel 6-9; y 3-6 meses, nivel 5-8.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con diabetes de nueva aparición después del trasplante (NODAT) o rechazo agudo
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia y NODAT a los 6 meses después del trasplante.
NODAT se definirá como FPG >7,0 mmol/L O síntomas de hiperglucemia y glucosa plasmática aleatoria de >11,1 O glucosa plasmática a las 2 h >11,1 durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT).
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6 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de muertes de participantes
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Muerte de cualquier participante al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con falla del injerto
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier fracaso del injerto al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con eventos de diálisis
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier diálisis requerida al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con eventos de infección
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier infección (CMV, infecciones oportunistas, incluidas infecciones del tracto urinario que requieran tratamiento, neumonía) al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con eventos de hospitalización
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier hospitalización al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con eventos de malignidad
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier malignidad (incluida la enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante) al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de participantes con evento cardiovascular
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier evento cardiovascular al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de cualquier evento de leucopenia
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier leucopenia al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Número de eventos de leucopenia en ≥2 ocasiones
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Cualquier leucopenia en ≥2 ocasiones al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: línea de base a 6 meses después del trasplante
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Cualquier cambio en el peso al final del estudio.
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línea de base a 6 meses después del trasplante
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eGFR a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Valor de eGFR del participante al final del estudio.
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6 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jagbir Gill, MD, UBC / Dept of Medicine / Nephrology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H10-03047
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