Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Leukosyyttiinterleukiinin teho- ja turvallisuustutkimus, injektio (LI) suuontelon syövän hoidossa (IT-MATTERS)

keskiviikko 17. elokuuta 2022 päivittänyt: CEL-SCI Corporation

Vaiheen III LI [Multikine®] Plus SOC-tutkimus (kirurgia + sädehoito tai leikkaus + samanaikainen radiokemoterapia) potilailla, joilla on pitkälle edennyt primaarinen suuontelon/pehmeän kitalaen levyepiteelisyöpä vs. vain SOC

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko LI annettu yhdessä syklofosfamidin, indometasiinin ja sinkin kanssa monivitamiiniyhdistelmänä (CIZ) ennen tavanomaista hoitohoitoa (leikkaus, jota seuraa sädehoito tai samanaikainen sädekemoterapia) turvallista ja lisääkö se kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton paikallisesti edennyt primaarinen suuontelon tai pehmeän kitalaen levyepiteelisyöpä keskimäärin 3–5 vuoden iässä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pään ja kaulan karsinoomat muodostavat noin 5 % kaikista syövistä vuosittain maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa todetaan vuosittain noin 65 000 uutta tapausta. 90 prosenttia on pään ja kaulan okasolusyöpää (SCCHN). Noin 2/3 SCCHN-potilaista esiintyy ensimmäisellä käynnillään paikallisesti edenneen taudin vuoksi. Näiden potilaiden keskimääräisen 3 vuoden kokonaiseloonjäämisajan (OS) näillä potilailla, joilla on olemassa standardinmukainen hoito (SOC) - leikkaus, jota seuraa sädehoito tai samanaikainen sädekemoterapia - arvioidaan olevan 52-55 %; 5 vuoden käyttöjärjestelmä on noin 43 %. On selvää, että monet SCCHN-potilaat eivät palvele hyvin saatavilla olevilla menetelmillä.

Alueellisella intra- tai perilymfaattisella ja/tai kasvaimensisäisellä tai peritumoraalisella pieniannoksisella sytokiinihoidolla voi olla tärkeitä terapeuttisia vaikutuksia SCCHN-potilailla ja se muodostaa ylimääräisen kasvaimen vastaisen vaikutusmekanismin, joka eroaa nykyisestä SOC:sta. Leukocyte Interleukin Injection (LI) [Multikine] sisältää määritellyn seoksen luonnosta peräisin olevia sytokiinejä ja kemokiineja, joiden turvallisuus ja immunomodulatorinen vaikutus on osoitettu eläimillä ja ihmisillä vaiheen I ja faasin II kliinisissä tutkimuksissa. LI:tä annetaan ennen SOC:ta ja yhdessä alhaisten ei-kemoterapeuttisten syklofosfamidin, indometasiinin ja sinkin (CIZ) annoksien kanssa LI:n kanssa tehdyissä tutkimuksissa. Näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että sekainterleukiinien (LI) paikallinen/alueellinen injektio CIZ:n kanssa ennen SOC:tä voi voittaa paikallisen immunosuppression, murtaa kasvaimen toleranssin kasvainantigeeneille ja mahdollistaa kestävän ja tehokkaan kasvainten vastaisen immuunivasteen.

LI testattiin tässä suuressa, maailmanlaajuisessa, monikansallisessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa, jotta saatiin lopullinen todiste sen tehosta ja turvallisuudesta SCCHN:n hoidossa. Tutkimus on avoin satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus LI + CIZ + SOC koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt primaarinen suuontelon/pehmeän kitalaen SCCHN vs. SOC [vertailuhaara]. Käyttöjärjestelmä on ensisijainen tehokkuuden päätepiste.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

928

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bosnia ja Hertsegovina
      • Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosnia ja Hertsegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosnia ja Hertsegovina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Espanja, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Intia
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, Intia, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Intia, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Intia, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, Intia, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, Intia, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, Intia, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Intia, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Intia, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital and Research Centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, Intia, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, Intia, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Israel
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Israel, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Italia, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Kroatia, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Malesia
      • Kuala Lumpur, Malesia, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Malesia, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Puola
      • Bialystok, Puola, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Puola, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Puola, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Puola, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Puola, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Puola, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Puola, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Puola, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Puola, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Ranska
      • Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Romania
      • Iasi, Romania, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Romania, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Serbia, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Serbia, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Sri Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaimaa
      • Nai- Muang, Thaimaa, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Turkki
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Ukraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Ukraina, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Ukraina, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Unkari, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Unkari, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Unkari, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Unkari, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Unkari, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Valko-Venäjä
      • Vitebsk, Valko-Venäjä, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Valko-Venäjä, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • Venäjän federaatio
      • Kursk, Venäjän federaatio, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Venäjän federaatio, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Venäjän federaatio, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Venäjän federaatio, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Venäjän federaatio, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (pääasiallinen):

  • Käsittelemätön suuontelon SCCHN (etukieli, suun pohja, poski)/pehmeä kitalaki, luokat T1N1-2M0,T2N1-2M0,T3N0-2M0,T4N0-2M0 (T4 sallittu vain, jos alaleuan invaasio on merkityksetön eli 5 mm tai vähemmän) e. suunniteltu SOC:lle
  • Primaarinen kasvain ja kaikki positiiviset solmut mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa
  • Normaali immuunitoiminta
  • Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä 1 vuoden kuluttua
  • KPS>70/100
  • Ikä >18
  • Mies tai nainen (ei raskaana)
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit (pääasia):

  • Muilla kuin SOC:illa hoidettavat kohteet
  • Tuumorin tunkeutuminen luuhun (katso myös sisällyttämiskriteerit)
  • Kasvainluokitukset T1N0, T2N0, T4N3, mikä tahansa TN-luokitus M1:llä
  • Kasvaimet muissa kuin sisällyttämiskriteereissä määritellyissä paikoissa
  • Aktiivinen peptinen haava (tai täyden annoksen terapeuttisia antikoagulantteja)
  • Aiempi kaulasolmukkeiden resektio kasvaimeen nähden
  • Akuutti tai krooninen virus-, bakteeri-immuunisairaus tai muu sairaus, joka liittyy immuunijärjestelmän epänormaaliin toimintaan
  • Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysipotilaat; tai jolla on historiaa
  • Astma, allergia fluorokinoloniantibiooteille, sydämen vajaatoiminta tai hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat sen, että tutkittava ei voi osallistua tai sietää protokollahoitoa
  • Sisällyskriteerien noudattamatta jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LI + CIZ + SOC
LI plus CIZ (syklofosfamidi, indometasiini ja sinkki-multivitamiinit) annettiin neoadjuvanttihoitona ennen standardihoitoa (SOC).
Biologinen: LI
LI 400 IU (yhteensä 2,0 ml päivässä) 1,0 ml peritumoraalista, 1,0 ml perilymfaattista 5x viikossa x 3 peräkkäistä viikkoa annettuna neoadjuvanttihoitona ennen SOC:ta (leikkaus, jota seuraa säde tai samanaikainen sädekemoterapia sisplatiinilla 100 mg/m²) laskimonsisäisen annoksen määrittämiseksi jos LI plus CIZ vaikuttaa 3-5 vuoden kokonaiseloonjäämiseen.
Muut nimet:
  • Multikine
  • Leukosyyttien interleukiini, injektio
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annettiin IV-boluksena (vain kerran) annoksella 300 mg/m23 kolme päivää ennen LI-hoidon aloittamista. Aiemmin hoitamattoman pään ja kaulan okasolusyövän hoitostandardi (SOC) on tällä hetkellä leikkaus, jota seuraa sädehoito (60–70 Gy 30–35 fraktiossa 6–7 viikon aikana) riskialttiille henkilöille (potilaille, joilla todettiin leikkauksessa haittavaikutuksia). National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaiset ominaisuudet, kuten positiiviset leikkausmarginaalit, 2 tai useampi kliinisesti positiivinen solmu tai ekstrakapsulaarinen solmujen leviäminen jne., jotka altistaisivat ne suuremman uusiutumisriskin vuoksi) sädehoito yhdistetään samanaikaiseen kemoterapiaan (sisplatiini 100 mg/m^2 suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Lääke: Indometasiini
Yksi 25 mg:n indometasiinikapseli annettiin itse oraalisesti (BID) alkaen LI-hoidon ensimmäisestä päivästä päivittäin leikkausta edeltävään päivään asti.
Ravintolisä: Sinkki
Yksi kapseli päivittäin itse annettuna LI-hoidon ensimmäisestä päivästä alkaen päivään ennen leikkausta
Muut nimet:
  • Monivitamiinit
Menettely: Leikkaus
Leikkaa kasvain ja solmut
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annettiin 100 mg/m^2 IV samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Kemoterapia-aine (sisplatiini 100 mg/m2) annettiin suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Säteily: Sädehoito
Yhteensä 60–70 Gy (2 Gy per päivä) 30–35 jakeessa 6–7 viikon aikana koehenkilöille, joiden todettiin leikkauksessa olevan pienempi riski uusiutua (NCCN:n ohjeiden mukaan). Potilailla, joiden todettiin olevan leikkauksessa suurempi uusiutumisen riski, koska niillä on positiivinen leikkausmarginaali, 2 tai useampi kliinisesti positiivinen solmukohta tai ekstrakapsulaarinen solmujen leviäminen jne. (NCCN:n ohjeiden mukaan), sädehoito (kuten yllä) yhdistetään samanaikaiseen kemoterapiaan (sisplatiini 100). mg/m^2) suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Active Comparator: Vain Standard of Care (SOC).
Aiemmin hoitamattomien SCCHN-potilaiden SOC on tällä hetkellä leikkaus (parantavalla tarkoituksella), jota seuraa joko sädehoito tai yhdistetty sädekemoterapia riippuen potilaan uusiutumisriskistä leikkauksessa määritetyllä tavalla.
Menettely: Leikkaus
Leikkaa kasvain ja solmut
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annettiin 100 mg/m^2 IV samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Kemoterapia-aine (sisplatiini 100 mg/m2) annettiin suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Säteily: Sädehoito
Yhteensä 60–70 Gy (2 Gy per päivä) 30–35 jakeessa 6–7 viikon aikana koehenkilöille, joiden todettiin leikkauksessa olevan pienempi riski uusiutua (NCCN:n ohjeiden mukaan). Potilailla, joiden todettiin olevan leikkauksessa suurempi uusiutumisen riski, koska niillä on positiivinen leikkausmarginaali, 2 tai useampi kliinisesti positiivinen solmukohta tai ekstrakapsulaarinen solmujen leviäminen jne. (NCCN:n ohjeiden mukaan), sädehoito (kuten yllä) yhdistetään samanaikaiseen kemoterapiaan (sisplatiini 100). mg/m^2) suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Kokeellinen: LI + SOC
LI:tä annettiin ilman CIZ:ää CIZ:n vaikutuksen määrittämiseksi LI:n vaikutuksiin.
Biologinen: LI
LI 400 IU (yhteensä 2,0 ml päivässä) 1,0 ml peritumoraalista, 1,0 ml perilymfaattista 5x viikossa x 3 peräkkäistä viikkoa annettuna neoadjuvanttihoitona ennen SOC:ta (leikkaus, jota seuraa säde tai samanaikainen sädekemoterapia sisplatiinilla 100 mg/m²) laskimonsisäisen annoksen määrittämiseksi jos LI plus CIZ vaikuttaa 3-5 vuoden kokonaiseloonjäämiseen.
Muut nimet:
  • Multikine
  • Leukosyyttien interleukiini, injektio
Menettely: Leikkaus
Leikkaa kasvain ja solmut
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annettiin 100 mg/m^2 IV samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Kemoterapia-aine (sisplatiini 100 mg/m2) annettiin suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.
Säteily: Sädehoito
Yhteensä 60–70 Gy (2 Gy per päivä) 30–35 jakeessa 6–7 viikon aikana koehenkilöille, joiden todettiin leikkauksessa olevan pienempi riski uusiutua (NCCN:n ohjeiden mukaan). Potilailla, joiden todettiin olevan leikkauksessa suurempi uusiutumisen riski, koska niillä on positiivinen leikkausmarginaali, 2 tai useampi kliinisesti positiivinen solmukohta tai ekstrakapsulaarinen solmujen leviäminen jne. (NCCN:n ohjeiden mukaan), sädehoito (kuten yllä) yhdistetään samanaikaiseen kemoterapiaan (sisplatiini 100). mg/m^2) suonensisäisesti sädehoidon viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoitomääräyksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
OS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-elintaulukkoa käyttämällä log rank -testiä ja varmistettiin edelleen kasvaimen vaiheella, kasvaimen sijainnilla ja maantieteellisellä kerroksellisella log rank -testillä. Sekä kerrostettu että osittamaton log rank -testi esitetään ja kerrostamaton log rank -testi muodostaa ensisijaisen analyysin. Kaksipuolista p-arvoa 0,05 tai vähemmän pidettiin tilastollisesti merkitsevänä kahden ryhmän vertailussa (eli tutkimuksen vertailuhaarat: LI+CIZ+SOC vs. SOC yksin). Välianalyysit suoritettiin (iDMC:n toimesta) määräajoin koko tutkimuksen ajan turvallisuuden, näytteen koon ja hyödyttömyyden arvioimiseksi.
Hoitomääräyksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
Käyttöjärjestelmä vähäriskisille aiheille
Aikaikkuna: Hoitomääräyksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
OS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-elintaulukkoa käyttämällä log rank -testiä ja varmistettiin edelleen kasvaimen vaiheella, kasvaimen sijainnilla ja maantieteellisellä kerroksellisella log rank -testillä. Sekä kerrostettu että osittamaton log rank -testi esitetään ja kerrostamaton log rank -testi muodostaa ensisijaisen analyysin. Kaksipuolista p-arvoa 0,05 tai vähemmän pidettiin tilastollisesti merkitsevänä kahden ryhmän vertailussa (eli tutkimuksen vertailuhaarat: LI+CIZ+SOC vs. SOC yksin). Matalan riskin arviointia ja data-analyysiä ei koskaan suoritettu tutkimuksen aikana ja se tehtiin vasta tietokannan lukituksen jälkeen.
Hoitomääräyksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallinen aluevalvonta (LRC)
Aikaikkuna: LRC:n hoitomääräyksen päivämäärästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
LRC määritellään kuukausien määräksi satunnaistamisesta dokumentoidun paikallisen tai alueellisen epäonnistumisen (toistuminen tai eteneminen) tai viimeisen seurannan tai kuoleman päivämäärään. LRC:n epäonnistumiseen sisältyy sairauden uusiutuminen (toistuminen) (alkuperäisissä kasvainkohdissa), etenevä sairaus (mutta ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä) tai mikä tahansa uusi sairaus (mukaan lukien uusi sairaus imusolmukkeissa), solisluun yläpuolella, jota ei esiintynyt lähtötasolla. Tämä on perinteinen paikallisen ja alueellisen valvonnan RTOG-mitta, jota kutsutaan myös nimellä Freedom from Local Progression.
LRC:n hoitomääräyksen päivämäärästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
LRC vähäriskisissä kohteissa
Aikaikkuna: LRC:n hoitomääräyksen päivämäärästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
LRC määritellään kuukausien määräksi satunnaistamisesta dokumentoidun paikallisen tai alueellisen epäonnistumisen (toistuminen tai eteneminen) tai viimeisen seurannan tai kuoleman päivämäärään. LRC:n epäonnistumiseen sisältyy sairauden uusiutuminen (toistuminen) (alkuperäisissä kasvainkohdissa), etenevä sairaus (mutta ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä) tai mikä tahansa uusi sairaus (mukaan lukien uusi sairaus imusolmukkeissa), solisluun yläpuolella, jota ei esiintynyt lähtötasolla. Tämä on perinteinen paikallisen ja alueellisen valvonnan RTOG-mitta, jota kutsutaan myös nimellä Freedom from Local Progression. Alhaisen riskin arviointia ja data-analyysiä ei koskaan suoritettu tutkimuksen aikana ja se tehtiin vasta tietokannan lukituksen jälkeen.
LRC:n hoitomääräyksen päivämäärästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-hoitoon osoittamispäivästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
PFS määritellään kuukausien lukumääränä satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun, progressiiviseen sairauteen (kaikki kasvaimen uusiutuminen, mikä tahansa uusi sairaus, joka ylittää solisluun tai etäpesäkkeet) tai viimeisen seurannan tai kuoleman päivämäärään. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän ulottuvuuden (LD) summassa, kun viitteenä käytetään pienintä summaa. Hoidon aloittamisen jälkeen tallennettu LD tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
PFS-hoitoon osoittamispäivästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
PFS matalariskisillä henkilöillä
Aikaikkuna: PFS-hoitoon osoittamispäivästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
PFS määritellään kuukausien lukumääränä satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun, progressiiviseen sairauteen (kaikki kasvaimen uusiutuminen, mikä tahansa uusi sairaus, joka ylittää solisluun tai etäpesäkkeet) tai viimeisen seurannan tai kuoleman päivämäärään. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän ulottuvuuden (LD) summassa, kun viitteenä käytetään pienintä summaa. Hoidon aloittamisen jälkeen tallennettu LD tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Alhaisen riskin arviointia ja data-analyysiä ei suoritettu tutkimuksen aikana ja se tehtiin vasta tietokannan lukituksen jälkeen.
PFS-hoitoon osoittamispäivästä tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
Elämänlaatu EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] mukaan kuukauden 2 mukaan
Aikaikkuna: Maailmanlaajuinen terveydentila (GHS) lähtötilanteessa [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 2
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn C-30 versio 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksikohtaisista mittareista. Global Health Scale/QoL -monitoimiasteikko [GHS] koostuu kahdesta kohdasta: Kohta 29 "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?", ja kohta 30: "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?". Molemmat kohteet ovat 7 pisteen asteikkoja, jotka vaihtelevat arvosanasta 1 (erittäin huono) 7:ään (erinomainen). GHS muodostetaan laskemalla kohtien 29 ja 30 keskiarvot raakapisteen (RS) saamiseksi. RS muunnetaan sitten asteikolla 0-100 yhtälöllä GHS=100*[(RS-1)/6]. Korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa ("parempaa") QoL:ää. GHS:n muutos lasketaan Havaittu - Perustasolle, joten positiivinen muutos GHS:ssä on parantunut QoL. Hoitovertailut ovat aktiivisia hoitovarsia miinus SOC, joten positiivinen ero suosii aktiivista hoitoa.
Maailmanlaajuinen terveydentila (GHS) lähtötilanteessa [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 2
Elämänlaatu EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] mukaan kuukauden 36 mukaan
Aikaikkuna: Maailmanlaajuinen terveydentila (GHS) lähtötilanteessa [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 36
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn C-30 versio 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksikohtaisista mittareista. Global Health Scale/QoL -monitoimiasteikko [GHS] koostuu kahdesta kohdasta: Kohta 29 "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?", ja kohta 30: "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?". Molemmat kohteet ovat 7 pisteen asteikkoja, jotka vaihtelevat arvosanasta 1 (erittäin huono) 7:ään (erinomainen). GHS muodostetaan laskemalla kohtien 29 ja 30 keskiarvot raakapisteen (RS) saamiseksi. RS muunnetaan sitten asteikolla 0-100 yhtälöllä GHS=100*[(RS-1)/6]. Korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa ("parempaa") QoL:ää. GHS:n muutos lasketaan Havaittu - Perustasolle, joten positiivinen muutos GHS:ssä on parantunut QoL. Hoitovertailut ovat aktiivisia hoitovarsia miinus SOC, joten positiivinen ero suosii aktiivista hoitoa.
Maailmanlaajuinen terveydentila (GHS) lähtötilanteessa [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 36
EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ) – pään ja kaulan syöpämoduuli: QLQ-H&N35 kuukauden 2 kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne [esatunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 2
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn C-30 version 3.0 täydentävä pään ja kaulan syövän moduuli (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) kohdat 1–4 muodostavat kivun oirepisteen, kohdat 5–8 nieleminen. Neljä kipukysymystä antavat pisteet: "kipu suussa, kipu leuassa, arkuus suussa, kipeä kurkku?" Neljä nielemiskysymystä arvostavat "nielemisongelmia: nesteet, soseutettu ruoka, kiinteä ruoka, tukehtuminen? Kohteet pisteytetään 1 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon). Jokainen oireasteikko muodostetaan laskemalla 4 kohteen keskiarvo raakapisteen (RS) saamiseksi. RS muunnetaan sitten asteikolla 0-100 yhtälöllä oirepisteet (kipu tai nieleminen) = 100*[(RS-1)/3]. Korkea pistemäärä näissä oireasteikoissa edustaa korkeaa oireiden tasoa. Muutos oireissa lasketaan Havaittu - Perustaso, joten negatiivinen muutos on vähentynyt oireyhtymä . Hoitovertailut ovat aktiiviset hoitohaarat miinus SOC, joten negatiivinen ero suosii aktiivista hoitoa.
Lähtötilanne [esatunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 2
EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ) – pään ja kaulan syöpämoduuli: QLQ-H&N35 36. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 36
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn C-30 version 3.0 täydentävä pään ja kaulan syövän moduuli (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) kohdat 1–4 muodostavat kivun oirepisteen, kohdat 5–8 nieleminen. Neljä kipukysymystä antavat pisteet: "kipu suussa, kipu leuassa, arkuus suussa, kipeä kurkku?" Neljä nielemiskysymystä arvostavat "nielemisongelmia: nesteet, soseutettu ruoka, kiinteä ruoka, tukehtuminen? Kohteet pisteytetään 1 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon). Jokainen oireasteikko muodostetaan laskemalla 4 kohteen keskiarvo raakapisteen (RS) saamiseksi. RS muunnetaan sitten asteikolla 0-100 yhtälöllä oirepisteet (kipu tai nieleminen) = 100*[(RS-1)/3]. Korkea pistemäärä näissä oireasteikoissa edustaa korkeaa oireiden tasoa. Muutos oireissa lasketaan Havaittu - Perustaso, joten negatiivinen muutos on vähentynyt oireyhtymä . Hoitovertailut ovat aktiiviset hoitohaarat miinus SOC, joten negatiivinen ero suosii aktiivista hoitoa.
Lähtötilanne [esi-satunnaistaminen], pitkän aikavälin seurantakuukausi 36
Tilastolliset vertailut tapahtumaan kuluneista tuloksista (OS, LRC, PFS) toistettiin eritasoisille histopatologisille (HP) markkereille matalan riskin koehenkilöillä
Aikaikkuna: Hoitomääräyksen päivämäärästä tapahtumaan (LRC,PFS,OS) tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.
HP-analyysi suoritettiin sokeutetulla tavalla keskuspatologian laboratoriossa tutkimuksen lopussa saatavilla olevilla näytteillä. Tutkiakseen HP-markkerien mahdollisia vaikutuksia tapahtumaan kuluneeseen tehokkuuteen (OS, LRC, PFS) osallistujat luokiteltiin HP-markkeritasojen mukaan: 20 HP-markkeria luokiteltiin (matala, keskitaso, korkea), 2 HP:n suhde ( matala, keskitaso, korkea) ja 14 HP:n yhdistelmät (matala, korkea), jolloin tuloksena on 94 (20*3+2*3+2*14) mahdollista hoitovertailua LI + CIZ + SOC ja SOC. Kaikkiaan tehtiin 282 (94 x 3 tehokkuustulosta) tilastollista testiä (Coxin suhteelliset vaaran regressiot merkittävän hoitovaikutuksen testaamiseksi mallissa). Merkitys (kaksipuolinen p < 0,05 suosii LI + CIZ + SOC) ilmoitettiin kohdassa LI + CIZ + SOC. Merkittävät SOC:ta suosivat testitulokset raportoitiin SOC:ssa. LI + CIZ + SOC:n ja SOC:n tilastollisten vertailujen kokonaismäärä (282) on raportoitu molemmissa käsissä.
Hoitomääräyksen päivämäärästä tapahtumaan (LRC,PFS,OS) tai viimeisestä seurantapäivästä. Pisin seuranta-aika oli noin 113 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CEL-SCI Corporation

Yhteistyökumppanit

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei ole suunnitelmaa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa