Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti leukocytárního interleukinu, injekce (LI) k léčbě rakoviny ústní dutiny (IT-MATTERS)

17. srpna 2022 aktualizováno: CEL-SCI Corporation

Studie fáze III LI [Multikine®] Plus SOC (chirurgie + radioterapie nebo chirurgie + souběžná radiochemoterapie) u subjektů s pokročilým primárním spinocelulárním karcinomem ústní dutiny/měkkého patra vs. pouze SOC

Účelem této studie bylo zjistit, zda je LI podávaný v kombinaci s cyklofosfamidem, indometacinem a zinkem v multivitaminové kombinaci (CIZ) před standardní léčebnou terapií (operace následovaná radioterapií nebo souběžná radiochemoterapie) bezpečný a zvýší celkové přežití subjekty s dříve neléčeným lokálně pokročilým primárním spinocelulárním karcinomem dutiny ústní nebo měkkého patra s mediánem 3 až 5 let

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinomy hlavy a krku tvoří ročně asi 5 % všech rakovin na celém světě. V USA je ročně asi 65 000 nových případů. Devadesát procent tvoří spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN). Přibližně 2/3 pacientů se SCCHN se při své první návštěvě objeví s lokálně pokročilým onemocněním. Medián 3letého celkového přežití (OS) u těchto pacientů se stávající standardní léčbou (SOC) – chirurgickým zákrokem následovaným radioterapií nebo souběžnou radiochemoterapií – se odhaduje na 52 až 55 %; 5letý OS je přibližně 43 %. Je zřejmé, že mnoho pacientů se SCCHN není dobře obsluhováno dostupnými modalitami.

Regionální intra nebo perilymfatická a/nebo intratumorální nebo peritumorální nízkodávková cytokinová terapie může mít důležité terapeutické účinky u pacientů se SCCHN a představuje další protinádorový mechanismus účinku odlišný a odlišný od současné SOC. Leukocyte Interleukin Injection (LI) [Multikine] obsahuje definovanou směs přirozeně odvozených cytokinů a chemokinů s prokázanou bezpečností a imunomodulační aktivitou u zvířat a u člověka ve fázi I a fáze II klinických studií. LI se podává před SOC a v kombinaci s nízkými nechemoterapeutickými dávkami cyklofosfamidu, indometacinu a zinku (CIZ) ve studiích s LI. Výsledky těchto studií ukazují, že lokální/regionální injekce smíšených interleukinů (LI) s CIZ před SOC může překonat lokální imunosupresi, zlomit nádorovou toleranci vůči nádorovým antigenům a umožnit udržitelnou a účinnou protinádorovou imunitní odpověď.

LI byl testován v této velké, globální, nadnárodní klinické studii fáze III, aby byl vyvinut definitivní důkaz jeho účinnosti a bezpečnosti při léčbě SCCHN. Studie je otevřená randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie LI + CIZ + SOC u subjektů s pokročilým primárním SCCHN dutiny ústní/měkkého patra vs. SOC [srovnávací rameno]. OS je primárním koncovým bodem účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

928

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosna a Hercegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosna a Hercegovina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosna a Hercegovina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Bělorusko
      • Vitebsk, Bělorusko, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Bělorusko, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Chorvatsko, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Francie
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Indie
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, Indie, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682041
        • Amrita Institute Of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Indie, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, Indie, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, Indie, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, Indie, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indie, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625107
        • Meenakshi mission hospital and research centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, Indie, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, Indie, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Itálie, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Izrael
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Izrael, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Krocan
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Malajsie, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Maďarsko, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Maďarsko, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Maďarsko, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Maďarsko, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Polsko, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Polsko, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Polsko, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Polsko, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz
  • Rumunsko
      • Iasi, Rumunsko, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Rumunsko, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Ruská Federace
      • Kursk, Ruská Federace, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Ruská Federace, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Ruská Federace, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Ruská Federace, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Srbsko, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Srbsko, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Srbsko, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Srí Lanka
      • Colombo, Srí Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Srí Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Tchaj-wan
      • Chang-hua, Tchaj-wan, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Tchaj-wan, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Thajsko
      • Nai- Muang, Thajsko, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Ukrajina
      • Cherkasy, Ukrajina, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Ukrajina, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukrajina, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Ukrajina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Ukrajina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Ukrajina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Ukrajina, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Ukrajina, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Ukrajina, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (hlavní):

  • Neléčená SCCHN dutiny ústní (přední jazyk, dno úst, tváře)/měkké patro, kategorie T1N1-2M0,T2N1-2M0,T3N0-2M0,T4N0-2M0 (T4 povoleno pouze v případě, že je invaze do dolní čelisti zanedbatelná, tj. 5 mm nebo méně) naplánované na SOC
  • Primární nádor a všechny pozitivní uzliny měřitelné ve 2 rozměrech
  • Normální imunitní funkce
  • Bez imunosupresiv po 1 roce vstupu
  • KPS>70/100
  • Věk>18
  • Muž nebo žena (netěhotná)
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Schopný užívat léky perorálně
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení (hlavní):

  • Subjekty, které mají být léčeny jinými než SOC
  • Nádorová invaze kosti (viz také kritéria pro zařazení)
  • Klasifikace nádorů T1N0, T2N0, T4N3, jakákoliv klasifikace TN s M1
  • Nádory v jiných lokalitách, než jsou uvedeny v kritériích pro zařazení
  • Aktivní peptický vřed (nebo plná dávka terapeutických antikoagulancií)
  • Předchozí resekce jugulárních uzlin ipsilaterálně k nádoru
  • Akutní nebo chronické virové, bakteriální imunitní nebo jiné onemocnění spojené s abnormální imunitní funkcí
  • Subjekty na hemodialýze nebo peritoneální dialýze; nebo mít historii
  • Anamnéza astmatu, alergie na fluorochinolonová antibiotika, městnavé srdeční selhání nebo hemodialýza nebo peritoneální dialýza
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt nebude schopen se zúčastnit nebo tolerovat protokolový režim
  • Nesplnění kritérií pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LI + CIZ + SOC
LI plus CIZ (cyklofosfamid, indometacin a zinek-multivitaminy) byly podávány jako neoadjuvantní terapie před standardní péčí (SOC).
Biologický: LI
LI 400 IU (2,0 ml celkem denně) 1,0 ml peritumorálně, 1,0 ml perilymfatické 5x týdně x3 po sobě jdoucí týdny podávané jako neoadjuvantní terapie před SOC (operace následovaná ozařováním nebo souběžnou radiochemoterapií s cisplatinou 100 mg/m^2 intravenózně x3) pokud LI plus CIZ ovlivňuje celkové 3-5leté přežití.
Ostatní jména:
  • Multikine
  • Leukocytární interleukin, injekce
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid byl podáván IV bolus (pouze jednou) v dávce 300 mg/m22 tři dny před zahájením léčby LI. Standardem péče (SOC) u dříve neléčeného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku je v současné době operace následovaná radioterapií (60-70 Gy ve 30 až 35 frakcích po dobu 6 až 7 týdnů) pro subjekty s vyšším rizikem (subjekty, u kterých bylo při operaci zjištěno, že mají nežádoucí účinky vlastnosti podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN), jako jsou pozitivní chirurgické okraje, 2 nebo více klinicky pozitivních uzlin nebo extrakapsulární uzlinové rozšíření atd., které by je předurčovaly pro vyšší riziko recidivy) radioterapie je kombinována se souběžnou chemoterapií (cisplatina 100 mg/m^2 intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Lék: Indomethacin
Jedna 25mg tobolka indometacinu byla podávána samostatně orálně (BID) počínaje prvním dnem léčby LI denně až do dne před operací.
Doplněk stravy: Zinek
Jedna kapsle denně samostatně podávaná počínaje prvním dnem léčby LI až do jednoho dne před operací
Ostatní jména:
  • Multivitamíny
Postup: Chirurgická operace
Excizní nádor a uzliny
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána v dávce 100 mg/m^2 IV souběžně s radioterapií. Chemoterapeutická látka (cisplatina 100 mg/m22) byla podávána intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Záření: Radioterapie
Celkem 60 až 70 Gy (2 Gy za den) ve 30 až 35 frakcích během 6 až 7 týdnů subjektům, u kterých bylo při operaci stanoveno nižší riziko recidivy (podle doporučení NCCN). U subjektů, u kterých bylo při operaci zjištěno vyšší riziko recidivy kvůli pozitivním chirurgickým okrajům, 2 nebo více klinicky pozitivním uzlům nebo extrakapsulárnímu rozšíření uzlin atd. (podle doporučení NCCN), je radioterapie (jak je uvedeno výše) kombinována se souběžnou chemoterapií (cisplatina 100 mg/m^2) intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Aktivní komparátor: Pouze standardní péče (SOC).
SOC pro dříve neléčené pacienty se SCCHN je v současné době chirurgický zákrok (s kurativním záměrem) následovaný buď radioterapií nebo kombinovanou radiochemoterapií v závislosti na pacientově rizikovém stavu pro recidivu, jak bylo stanoveno při operaci.
Postup: Chirurgická operace
Excizní nádor a uzliny
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána v dávce 100 mg/m^2 IV souběžně s radioterapií. Chemoterapeutická látka (cisplatina 100 mg/m22) byla podávána intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Záření: Radioterapie
Celkem 60 až 70 Gy (2 Gy za den) ve 30 až 35 frakcích během 6 až 7 týdnů subjektům, u kterých bylo při operaci stanoveno nižší riziko recidivy (podle doporučení NCCN). U subjektů, u kterých bylo při operaci zjištěno vyšší riziko recidivy kvůli pozitivním chirurgickým okrajům, 2 nebo více klinicky pozitivním uzlům nebo extrakapsulárnímu rozšíření uzlin atd. (podle doporučení NCCN), je radioterapie (jak je uvedeno výše) kombinována se souběžnou chemoterapií (cisplatina 100 mg/m^2) intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Experimentální: LI + SOC
LI byl podáván bez CIZ ke stanovení příspěvku CIZ k účinkům LI.
Biologický: LI
LI 400 IU (2,0 ml celkem denně) 1,0 ml peritumorálně, 1,0 ml perilymfatické 5x týdně x3 po sobě jdoucí týdny podávané jako neoadjuvantní terapie před SOC (operace následovaná ozařováním nebo souběžnou radiochemoterapií s cisplatinou 100 mg/m^2 intravenózně x3) pokud LI plus CIZ ovlivňuje celkové 3-5leté přežití.
Ostatní jména:
  • Multikine
  • Leukocytární interleukin, injekce
Postup: Chirurgická operace
Excizní nádor a uzliny
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána v dávce 100 mg/m^2 IV souběžně s radioterapií. Chemoterapeutická látka (cisplatina 100 mg/m22) byla podávána intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.
Záření: Radioterapie
Celkem 60 až 70 Gy (2 Gy za den) ve 30 až 35 frakcích během 6 až 7 týdnů subjektům, u kterých bylo při operaci stanoveno nižší riziko recidivy (podle doporučení NCCN). U subjektů, u kterých bylo při operaci zjištěno vyšší riziko recidivy kvůli pozitivním chirurgickým okrajům, 2 nebo více klinicky pozitivním uzlům nebo extrakapsulárnímu rozšíření uzlin atd. (podle doporučení NCCN), je radioterapie (jak je uvedeno výše) kombinována se souběžnou chemoterapií (cisplatina 100 mg/m^2) intravenózně v den 1 týdne 1, 4 a 7 radioterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data přidělení léčby do smrti nebo data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
OS bylo hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy životní tabulky pomocí log rank testu a dále potvrzeno stadiem nádoru, lokalizací nádoru a geograficky stratifikovaným log rank testem. Stratifikovaný i nestratifikovaný log rank test jsou prezentovány s nestratifikovaným log rank testem, který tvoří primární analýzu. Dvoustranná p-hodnota 0,05 nebo méně byla považována za statisticky významnou pro srovnání dvou skupin (tj. ramena srovnávací studie: LI+CIZ+SOC vs. SOC samotná). Průběžné analýzy byly prováděny (iDMC) pravidelně v průběhu studie, aby se vyhodnotila bezpečnost, velikost vzorku a zbytečnost.
Od data přidělení léčby do smrti nebo data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
OS v předmětech s nízkým rizikem
Časové okno: Od data přidělení léčby do smrti nebo data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
OS bylo hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy životní tabulky pomocí log rank testu a dále potvrzeno stadiem nádoru, lokalizací nádoru a geograficky stratifikovaným log rank testem. Stratifikovaný i nestratifikovaný log rank test jsou prezentovány s nestratifikovaným log rank testem, který tvoří primární analýzu. Dvoustranná p-hodnota 0,05 nebo méně byla považována za statisticky významnou pro srovnání dvou skupin (tj. ramena srovnávací studie: LI+CIZ+SOC vs. SOC samotná). Hodnocení nízkého rizika a analýza dat nebyly během studie nikdy provedeny a byly provedeny až po uzamčení databáze.
Od data přidělení léčby do smrti nebo data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Místní regionální kontrola (LRC)
Časové okno: Od data přidělení léčby k LRC nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
LRC je definována jako počet měsíců od randomizace do data zdokumentovaného lokálního nebo regionálního selhání (recidivy nebo progrese) nebo data poslední kontroly nebo úmrtí. Selhání LRC zahrnuje znovuobjevení (recidivu) onemocnění (v původních místech nádoru), progresivní onemocnění (ale ne vzdálené metastázy) nebo jakékoli nové onemocnění (včetně nového onemocnění v lymfatických uzlinách) nad klíční kostí, které není přítomno na začátku. Toto je tradiční RTOG míra místní-regionální kontroly, také označovaná jako svoboda od místního pokroku.
Od data přidělení léčby k LRC nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
LRC u nízkorizikových subjektů
Časové okno: Od data přidělení léčby k LRC nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
LRC je definována jako počet měsíců od randomizace do data zdokumentovaného lokálního nebo regionálního selhání (recidivy nebo progrese) nebo data poslední kontroly nebo úmrtí. Selhání LRC zahrnuje znovuobjevení (recidivu) onemocnění (v původních místech nádoru), progresivní onemocnění (ale ne vzdálené metastázy) nebo jakékoli nové onemocnění (včetně nového onemocnění v lymfatických uzlinách) nad klíční kostí, které není přítomno na začátku. Toto je tradiční RTOG míra místní-regionální kontroly, také označovaná jako svoboda od místního pokroku. Hodnocení nízkého rizika a analýza dat nebyla během studie nikdy provedena a byla provedena až po uzamčení databáze.
Od data přidělení léčby k LRC nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ode dne zařazení léčby do PFS nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
PFS je definován jako počet měsíců od randomizace do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (jakákoli recidiva nádoru, jakékoli nové onemocnění nad klíční kostí nebo vzdálené metastázy) nebo datum poslední kontroly nebo úmrtí. Progresivní onemocnění (PD) je definováno pomocí kritérií hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0), jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelší dimenze (LD) cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet LD zaznamenané od začátku léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí.
Ode dne zařazení léčby do PFS nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
PFS u nízkorizikových subjektů
Časové okno: Ode dne zařazení léčby do PFS nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
PFS je definován jako počet měsíců od randomizace do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (jakákoli recidiva nádoru, jakékoli nové onemocnění nad klíční kostí nebo vzdálené metastázy) nebo datum poslední kontroly nebo úmrtí. Progresivní onemocnění (PD) je definováno pomocí kritérií hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0), jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelší dimenze (LD) cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet LD zaznamenané od začátku léčby nebo objevení jedné nebo více nových lézí. Hodnocení nízkého rizika a analýza dat nebyly během studie prováděny a byly provedeny až po uzamčení databáze.
Ode dne zařazení léčby do PFS nebo od data poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
Kvalita života podle EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] ve 2. měsíci
Časové okno: Globální zdravotní stav (GHS) na začátku [předběžná randomizace], 2. měsíc dlouhodobého sledování
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C-30 verze 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Vícepoložková škála Global Health Scale/QoL [GHS] se skládá ze dvou položek: Položka 29 „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“, a položka 30: "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?". Obě položky jsou 7 bodové stupnice v rozsahu od 1 (velmi špatné) do 7 (výborně). GHS je konstruován zprůměrováním položek 29 a 30 pro získání hrubého skóre (RS). RS je pak transformován na stupnici 0-100 pomocí rovnice GHS=100*[(RS-1)/6]. Vyšší skóre představuje vyšší („lepší“) QoL. Změna GHS se vypočítá jako Observed - Baseline, takže pozitivní změna GHS je zlepšená QoL. Srovnání léčby jsou ramena aktivní léčby mínus SOC, takže pozitivní rozdíl upřednostňuje aktivní léčbu.
Globální zdravotní stav (GHS) na začátku [předběžná randomizace], 2. měsíc dlouhodobého sledování
Kvalita života podle EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] v 36. měsíci
Časové okno: Globální zdravotní stav (GHS) ve výchozím stavu [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 36
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C-30 verze 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Vícepoložková škála Global Health Scale/QoL [GHS] se skládá ze dvou položek: Položka 29 „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“, a položka 30: "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?". Obě položky jsou 7 bodové stupnice v rozsahu od 1 (velmi špatné) do 7 (výborně). GHS je konstruován zprůměrováním položek 29 a 30 pro získání hrubého skóre (RS). RS je pak transformován na stupnici 0-100 pomocí rovnice GHS=100*[(RS-1)/6]. Vyšší skóre představuje vyšší („lepší“) QoL. Změna GHS se vypočítá jako Observed - Baseline, takže pozitivní změna GHS je zlepšená QoL. Srovnání léčby jsou ramena aktivní léčby mínus SOC, takže pozitivní rozdíl upřednostňuje aktivní léčbu.
Globální zdravotní stav (GHS) ve výchozím stavu [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 36
EORTC dotazník kvality života (QLQ) – modul pro rakovinu hlavy a krku: QLQ-H&N35 ve 2. měsíci
Časové okno: Výchozí stav [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 2
Dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C-30 verze 3.0 doplňkový modul pro rakovinu hlavy a krku (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) položky 1-4 tvoří skóre symptomů pro bolest, položky 5-8 pro polykání. 4 otázky týkající se bolesti mají skóre: "bolest v ústech, bolest v čelisti, bolest v ústech, bolestivé hrdlo?" 4 otázky týkající se polykání mají skóre „problémy s polykáním: tekutiny, pyré, pevná strava, dušení? Položky jsou hodnoceny jako 1 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Každá škála symptomů je vytvořena zprůměrováním 4 položek k získání hrubého skóre (RS). RS je poté převedena na stupnici 0-100 pomocí skóre symptomů rovnice (bolest nebo polykání)=100*[(RS-1)/3]. Vysoké skóre pro tyto škály příznaků představuje vysokou úroveň příznaků. Změna příznaku se vypočítá jako Observed - Baseline, takže negativní změna je snížená symptomatologie. Srovnání léčby jsou ramena aktivní léčby mínus SOC, takže negativní rozdíl upřednostňuje aktivní léčbu.
Výchozí stav [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 2
EORTC dotazník kvality života (QLQ) – modul pro rakovinu hlavy a krku: QLQ-H&N35 v měsíci 36
Časové okno: Výchozí stav [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 36
Dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C-30 verze 3.0 doplňkový modul pro rakovinu hlavy a krku (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) položky 1-4 tvoří skóre symptomů pro bolest, položky 5-8 pro polykání. 4 otázky týkající se bolesti mají skóre: "bolest v ústech, bolest v čelisti, bolest v ústech, bolestivé hrdlo?" 4 otázky týkající se polykání mají skóre „problémy s polykáním: tekutiny, pyré, pevná strava, dušení? Položky jsou hodnoceny jako 1 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Každá škála symptomů je vytvořena zprůměrováním 4 položek k získání hrubého skóre (RS). RS je poté převedena na stupnici 0-100 pomocí skóre symptomů rovnice (bolest nebo polykání)=100*[(RS-1)/3]. Vysoké skóre pro tyto škály příznaků představuje vysokou úroveň příznaků. Změna příznaku se vypočítá jako Observed - Baseline, takže negativní změna je snížená symptomatologie. Srovnání léčby jsou ramena aktivní léčby mínus SOC, takže negativní rozdíl upřednostňuje aktivní léčbu.
Výchozí stav [předrandomizace], měsíc dlouhodobého sledování 36
Statistická srovnání výsledků do doby do události (OS, LRC, PFS) byla opakována pro různé úrovně histopatologických (HP) markerů u subjektů s nízkým rizikem
Časové okno: Od data přiřazení léčby k události (LRC, PFS, OS) nebo k datu poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.
Analýza HP byla provedena naslepo centrální patologickou laboratoří na konci studie na dostupných vzorcích. Aby se prozkoumaly potenciální účinky HP markerů na výsledky účinnosti od doby do události (OS, LRC, PFS), byli účastníci klasifikováni podle úrovní HP markerů: 20 HP markerů bylo klasifikováno jako (nízká, střední, vysoká), 2 HP poměry jako ( nízká, střední, vysoká) a kombinace 14 HP jako (nízká, vysoká), což vede k 94 (20*3+2*3+2*14) možným srovnáním léčby LI + CIZ + SOC až SOC. Bylo provedeno celkem 282 (94 x 3 výsledky účinnosti) statistických testů (Cox regrese proporcionálních rizik pro testování významného účinku léčby v modelu). Významnost (oboustranná p<0,05 ve prospěch LI + CIZ + SOC) byla uvedena pod LI + CIZ + SOC. Významné výsledky testů ve prospěch SOC byly hlášeny pod SOC. Celkový počet statistických srovnání mezi LI + CIZ + SOC a SOC (282) je uveden v obou větvích.
Od data přiřazení léčby k události (LRC, PFS, OS) nebo k datu poslední kontroly. Maximální doba sledování byla přibližně 113 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CEL-SCI Corporation

Spolupracovníci

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

4. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit