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Estudio de eficacia y seguridad de la inyección de interleucina leucocitaria (LI) para tratar el cáncer de la cavidad oral (IT-MATTERS)

17 de agosto de 2022 actualizado por: CEL-SCI Corporation

Estudio de fase III de LI [Multikine®] más SOC (cirugía + radioterapia o cirugía + radioquimioterapia concurrente) en sujetos con carcinoma de células escamosas primario avanzado de la cavidad oral/paladar blando frente a SOC solo

El propósito de este estudio fue determinar si LI administrado en combinación con ciclofosfamida, indometacina y zinc en una combinación multivitamínica (CIZ) antes de la terapia de atención estándar (cirugía seguida de radioterapia o radioquimioterapia concurrente) es seguro y aumentará la supervivencia general de sujetos con carcinoma primario de células escamosas de la cavidad oral o del paladar blando localmente avanzado no tratado previamente en una mediana de 3 a 5 años

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los carcinomas de cabeza y cuello constituyen aproximadamente el 5% de todos los cánceres anuales en todo el mundo. En los EE.UU. hay alrededor de 65.000 casos nuevos al año. El noventa por ciento son carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN). Aproximadamente 2/3 de los pacientes con SCCHN se presentan en su primera visita con enfermedad localmente avanzada. Se estima que la mediana de supervivencia general (SG) a los 3 años para estos pacientes con terapias estándar de atención (SOC) existentes (cirugía seguida de radioterapia o radioquimioterapia concurrente) está entre el 52 y el 55 %; el OS de 5 años es de aproximadamente 43%. Claramente, muchos de los pacientes de SCCHN no están bien atendidos por las modalidades disponibles.

La terapia con dosis bajas de citoquinas regionales intra o perilinfáticas y/o intratumorales o peritumorales puede tener efectos terapéuticos importantes en pacientes con SCCHN y constituir un mecanismo de acción antitumoral adicional diferente y distinto del SOC actual. La inyección de interleucina leucocitaria (LI) [Multikine] contiene una mezcla definida de citocinas y quimiocinas de origen natural con seguridad demostrada y actividad inmunomoduladora en animales y en humanos en ensayos clínicos de fase I y fase II. LI se administra antes de SOC y en combinación con dosis bajas no quimioterapéuticas de ciclofosfamida, indometacina y zinc (CIZ) en estudios con LI. Los resultados de estos estudios indican que la inyección local/regional de interleucinas mixtas (LI) con CIZ antes del SOC puede superar la inmunosupresión local, romper la tolerancia tumoral a los antígenos tumorales y permitir una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz y sostenible.

LI se probó en este gran ensayo clínico de fase III multinacional global para desarrollar una prueba definitiva de su eficacia y seguridad en el tratamiento de SCCHN. El ensayo es un estudio controlado, multicéntrico, aleatorizado y abierto de LI + CIZ + SOC en sujetos con SCCHN primario avanzado de la cavidad oral/paladar blando versus SOC [el brazo de comparación]. La SG es el criterio principal de valoración de la eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

928

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz
  • Bielorrusia
      • Vitebsk, Bielorrusia, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Bielorrusia, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • Bosnia y Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosnia y Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia y Herzegovina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosnia y Herzegovina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Croacia
      • Osijek, Croacia, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Croacia, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, España, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Federación Rusa
      • Kursk, Federación Rusa, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Federación Rusa, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Federación Rusa, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Federación Rusa, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Francia
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Hungría, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Hungría, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Hungría, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Hungría, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Hungría, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • India
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, India, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, India, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, India, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, India, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, India, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital and Research Centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, India, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, India, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Israel
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Israel, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Italia, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Malasia, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Pavo
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Polonia, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Polonia, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Polonia, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Rumania
      • Iasi, Rumania, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Rumania, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Serbia, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Serbia, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Sri Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Tailandia
      • Nai- Muang, Tailandia, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Taiwán
      • Chang-hua, Taiwán, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwán, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Taiwán, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Taiwán, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Taiwán, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Ucrania, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Ucrania, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ucrania, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Ucrania
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Ucrania
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Ucrania
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Ucrania, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Ucrania, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión (principal):

  • SCCHN no tratado de la cavidad oral (lengua anterior, piso de la boca, mejilla)/paladar blando, categorías T1N1-2M0, T2N1-2M0, T3N0-2M0, T4N0-2M0 (T4 permitido solo si la invasión de la mandíbula es insignificante, es decir, 5 mm o menos) programado para SOC
  • Tumor primario y cualquier ganglio positivo medible en 2 dimensiones
  • Función inmunitaria normal
  • Sin inmunosupresores con 1 año de ingreso
  • KPS>70/100
  • Edad>18
  • Hombre o Mujer (no embarazada)
  • Esperanza de vida >6 meses
  • Capaz de tomar medicamentos orales.
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterios de exclusión (principal):

  • Sujetos a tratar con otros que no sean SOC
  • Invasión tumoral del hueso (ver también criterios de inclusión)
  • Clasificaciones tumorales T1N0, T2N0, T4N3, cualquier clasificación TN con M1
  • Tumores en localizaciones distintas a las especificadas en los criterios de inclusión
  • Úlcera péptica activa (o en dosis completas de anticoagulantes terapéuticos)
  • Resección previa de ganglios yugulares homolaterales al tumor
  • Enfermedad viral aguda o crónica, inmune bacteriana u otra enfermedad asociada con una función inmune anormal
  • Sujetos en hemodiálisis o diálisis peritoneal; o tener un historial de
  • Antecedentes de asma, alergia a los antibióticos fluoroquinolonas, insuficiencia cardíaca congestiva o en hemodiálisis o diálisis peritoneal
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera participar o tolerar el régimen del protocolo.
  • Incumplimiento de los criterios de inclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LI + CIZ + SOC
Se administró LI más CIZ (ciclofosfamida, indometacina y zinc-multivitaminas) como terapia neoadyuvante antes del estándar de atención (SOC).
Biológico: LI
LI 400 UI (2,0 ml diarios en total) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilinfático 5 veces por semana x3 semanas consecutivas administrado como terapia neoadyuvante antes del SOC (cirugía seguida de radiación o radioquimioterapia concurrente con cisplatino 100 mg/m^2 por vía intravenosa x3) para determinar si LI más CIZ afecta la supervivencia global de 3-5 años.
Otros nombres:
  • Multikine
  • Interleucina leucocitaria, inyección
Droga: Ciclofosfamida
Se administró ciclofosfamida en bolo IV (una sola vez) a una dosis de 300 mg/m^2 tres días antes de comenzar el tratamiento con LI. El estándar de atención (SOC) para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello no tratado previamente es actualmente cirugía seguida de radioterapia (60-70 Gy en 30 a 35 fracciones durante 6 a 7 semanas) para sujetos de mayor riesgo (sujetos determinados en la cirugía características según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés), como márgenes quirúrgicos positivos, 2 o más ganglios clínicamente positivos o diseminación ganglionar extracapsular, etc. que los predispondrían a un mayor riesgo de recurrencia) la radioterapia se combina con quimioterapia concurrente (cisplatino 100 mg/m^2 por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Droga: Indometacina
Se autoadministró una cápsula de 25 mg de indometacina por vía oral (BID) comenzando el día uno del tratamiento con LI diariamente hasta el día anterior a la cirugía.
Suplemento dietético: Zinc
Una cápsula diaria autoadministrada desde el primer día de tratamiento con LI hasta un día antes de la cirugía
Otros nombres:
  • Multivitaminas
Procedimiento: Cirugía
Extirpar tumor y ganglios
Droga: Cisplatino
Se administró cisplatino 100 mg/m^2 IV junto con radioterapia. El agente de quimioterapia (cisplatino 100 mg/m^2) se administró por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Radiación: Radioterapia
Total de 60 a 70 Gy (2 Gy por día) en 30 a 35 fracciones durante 6 a 7 semanas a sujetos determinados en la cirugía como de menor riesgo de recurrencia (según las pautas de NCCN). Para los sujetos que en la cirugía se determina que tienen un mayor riesgo de recurrencia debido a que tienen márgenes quirúrgicos positivos, 2 o más ganglios clínicamente positivos o diseminación ganglionar extracapsular, etc. (según las pautas de NCCN), la radioterapia (como se indicó anteriormente) se combina con quimioterapia concurrente (cisplatino 100 mg/m^2) por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Comparador activo: Estándar de atención (SOC) solamente
Actualmente, el SOC para pacientes con SCCHN sin tratamiento previo es cirugía (con intención curativa) seguida de radioterapia o radioquimioterapia combinada, según el estado de riesgo de recurrencia del paciente determinado en la cirugía.
Procedimiento: Cirugía
Extirpar tumor y ganglios
Droga: Cisplatino
Se administró cisplatino 100 mg/m^2 IV junto con radioterapia. El agente de quimioterapia (cisplatino 100 mg/m^2) se administró por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Radiación: Radioterapia
Total de 60 a 70 Gy (2 Gy por día) en 30 a 35 fracciones durante 6 a 7 semanas a sujetos determinados en la cirugía como de menor riesgo de recurrencia (según las pautas de NCCN). Para los sujetos que en la cirugía se determina que tienen un mayor riesgo de recurrencia debido a que tienen márgenes quirúrgicos positivos, 2 o más ganglios clínicamente positivos o diseminación ganglionar extracapsular, etc. (según las pautas de NCCN), la radioterapia (como se indicó anteriormente) se combina con quimioterapia concurrente (cisplatino 100 mg/m^2) por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Experimental: LI + SOC
LI se administró sin CIZ para determinar la contribución de CIZ a los efectos de LI.
Biológico: LI
LI 400 UI (2,0 ml diarios en total) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilinfático 5 veces por semana x3 semanas consecutivas administrado como terapia neoadyuvante antes del SOC (cirugía seguida de radiación o radioquimioterapia concurrente con cisplatino 100 mg/m^2 por vía intravenosa x3) para determinar si LI más CIZ afecta la supervivencia global de 3-5 años.
Otros nombres:
  • Multikine
  • Interleucina leucocitaria, inyección
Procedimiento: Cirugía
Extirpar tumor y ganglios
Droga: Cisplatino
Se administró cisplatino 100 mg/m^2 IV junto con radioterapia. El agente de quimioterapia (cisplatino 100 mg/m^2) se administró por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.
Radiación: Radioterapia
Total de 60 a 70 Gy (2 Gy por día) en 30 a 35 fracciones durante 6 a 7 semanas a sujetos determinados en la cirugía como de menor riesgo de recurrencia (según las pautas de NCCN). Para los sujetos que en la cirugía se determina que tienen un mayor riesgo de recurrencia debido a que tienen márgenes quirúrgicos positivos, 2 o más ganglios clínicamente positivos o diseminación ganglionar extracapsular, etc. (según las pautas de NCCN), la radioterapia (como se indicó anteriormente) se combina con quimioterapia concurrente (cisplatino 100 mg/m^2) por vía intravenosa el día 1 de las semanas 1, 4 y 7 de radioterapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de asignación del tratamiento hasta el fallecimiento o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
La OS se evaluó utilizando la tabla de vida de Kaplan-Meier usando una prueba de rango logarítmico y se confirmó aún más con el estadio del tumor, la ubicación del tumor y la prueba de rango logarítmico estratificada geográficamente. Tanto la prueba de rango logarítmico estratificada como la no estratificada se presentan con la prueba de rango logarítmico no estratificada que constituye el análisis principal. Un valor de p bilateral de 0,05 o menos se consideró estadísticamente significativo para comparar los dos grupos (es decir, brazos de comparación del estudio: LI+CIZ+SOC frente a SOC solo). Se realizaron análisis intermedios (por el iDMC) periódicamente a lo largo del estudio para evaluar la seguridad, el tamaño de la muestra y la inutilidad.
Desde la fecha de asignación del tratamiento hasta el fallecimiento o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
SO en sujetos de bajo riesgo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de asignación del tratamiento hasta el fallecimiento o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
La OS se evaluó utilizando la tabla de vida de Kaplan-Meier usando una prueba de rango logarítmico y se confirmó aún más con el estadio del tumor, la ubicación del tumor y la prueba de rango logarítmico estratificada geográficamente. Tanto la prueba de rango logarítmico estratificada como la no estratificada se presentan con la prueba de rango logarítmico no estratificada que constituye el análisis principal. Un valor de p bilateral de 0,05 o menos se consideró estadísticamente significativo para comparar los dos grupos (es decir, brazos de comparación del estudio: LI+CIZ+SOC frente a SOC solo). La evaluación de bajo riesgo y el análisis de datos nunca se realizaron durante el estudio y se realizaron solo después del bloqueo de la base de datos.
Desde la fecha de asignación del tratamiento hasta el fallecimiento o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Control Regional Local (LRC)
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de asignación de tratamiento a LRC o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
LRC se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha del fracaso local o regional documentado (recurrencia o progresión) o la fecha del último seguimiento o muerte. El fracaso de LRC incluye la reaparición (recurrencia) de la enfermedad (en los sitios originales del tumor), la enfermedad progresiva (pero no las metástasis a distancia) o cualquier enfermedad nueva (incluida la enfermedad nueva en los ganglios linfáticos), por encima de la clavícula, no presente al inicio. Esta es la medida tradicional RTOG de control local-regional, también conocida como Libertad de Progresión Local.
A partir de la fecha de asignación de tratamiento a LRC o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
LRC en sujetos de bajo riesgo
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de asignación de tratamiento a LRC o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
LRC se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha del fracaso local o regional documentado (recurrencia o progresión) o la fecha del último seguimiento o muerte. El fracaso de LRC incluye la reaparición (recurrencia) de la enfermedad (en los sitios originales del tumor), la enfermedad progresiva (pero no las metástasis a distancia) o cualquier enfermedad nueva (incluida la enfermedad nueva en los ganglios linfáticos), por encima de la clavícula, no presente al inicio. Esta es la medida tradicional RTOG de control local-regional, también conocida como Libertad de Progresión Local. La evaluación de bajo riesgo y el análisis de datos nunca se realizaron durante el estudio y se realizaron solo después del bloqueo de la base de datos.
A partir de la fecha de asignación de tratamiento a LRC o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de asignación de tratamiento a PFS o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
La SLP se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (cualquier recurrencia tumoral, cualquier enfermedad nueva por encima de la clavícula o metástasis a distancia) o la fecha del último seguimiento o la muerte. La Enfermedad Progresiva (EP) se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como un aumento de al menos un 20% en la suma de la dimensión más larga (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
A partir de la fecha de asignación de tratamiento a PFS o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
PFS en sujetos de bajo riesgo
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de asignación de tratamiento a PFS o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
La SLP se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (cualquier recurrencia tumoral, cualquier enfermedad nueva por encima de la clavícula o metástasis a distancia) o la fecha del último seguimiento o la muerte. La Enfermedad Progresiva (EP) se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como un aumento de al menos un 20% en la suma de la dimensión más larga (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. La evaluación de bajo riesgo y el análisis de datos no se realizaron durante el estudio y se realizaron solo después del bloqueo de la base de datos.
A partir de la fecha de asignación de tratamiento a PFS o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
Calidad de vida según EORTC QLQ-C30 Estado de salud global [GHS] en el mes 2
Periodo de tiempo: Estado de salud global (GHS) al inicio [antes de la aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 2
El Cuestionario de calidad de vida C-30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, versión 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0, se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. La escala de elementos múltiples [GHS] de Global Health Scale/QoL se compone de dos elementos: el elemento 29 "¿Cómo calificaría su salud general durante la última semana?", y el ítem 30: "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?". Ambos ítems son escalas de 7 puntos que van desde una puntuación de 1 (muy pobre) a 7 (Excelente). El GHS se construye promediando los ítems 29 y 30 para obtener una puntuación bruta (RS). Luego, el RS se transforma a una escala de 0 a 100 mediante la ecuación GHS=100*[(RS-1)/6]. Una puntuación más alta representa una QoL más alta ("mejor"). El cambio en GHS se calcula como Observado - Línea de base, por lo que un cambio positivo en GHS mejora la calidad de vida. Las comparaciones de tratamientos son brazos de tratamiento activo menos SOC, por lo que una diferencia positiva favorece el tratamiento activo.
Estado de salud global (GHS) al inicio [antes de la aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 2
Calidad de vida según EORTC QLQ-C30 Estado de salud global [GHS] en el mes 36
Periodo de tiempo: Estado de salud global (GHS) al inicio [antes de la aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 36
El Cuestionario de calidad de vida C-30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, versión 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0, se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. La escala de elementos múltiples [GHS] de Global Health Scale/QoL se compone de dos elementos: el elemento 29 "¿Cómo calificaría su salud general durante la última semana?", y el ítem 30: "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?". Ambos ítems son escalas de 7 puntos que van desde una puntuación de 1 (muy pobre) a 7 (Excelente). El GHS se construye promediando los ítems 29 y 30 para obtener una puntuación bruta (RS). Luego, el RS se transforma a una escala de 0 a 100 mediante la ecuación GHS=100*[(RS-1)/6]. Una puntuación más alta representa una QoL más alta ("mejor"). El cambio en GHS se calcula como Observado - Línea de base, por lo que un cambio positivo en GHS mejora la calidad de vida. Las comparaciones de tratamientos son brazos de tratamiento activo menos SOC, por lo que una diferencia positiva favorece el tratamiento activo.
Estado de salud global (GHS) al inicio [antes de la aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 36
Cuestionario de calidad de vida (QLQ) de la EORTC - Módulo de cáncer de cabeza y cuello: QLQ-H&N35 en el mes 2
Periodo de tiempo: Línea de base [pre-aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 2
Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer C-30, versión 3.0, módulo complementario de cáncer de cabeza y cuello (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35), los elementos 1 a 4 conforman la puntuación de los síntomas del dolor, los elementos 5 a 8 para tragar Las 4 preguntas sobre el dolor puntúan: "¿dolor en la boca, dolor en la mandíbula, dolor en la boca, dolor de garganta?" Las 4 preguntas para tragar puntúan "problemas para tragar: líquidos, comida en puré, comida sólida, atragantamiento". Los ítems se puntúan de 1 (Nada) a 4 (Mucho). Cada escala de síntomas se construye promediando los 4 ítems para obtener una puntuación bruta (RS). Luego, la RS se transforma a una escala de 0 a 100 mediante la ecuación puntuación de los síntomas (dolor o deglución) = 100*[(RS-1)/3]. Una puntuación alta para estas escalas de síntomas representa un nivel alto de síntomas. El cambio en los síntomas se calcula como Observado - Línea de base, por lo que un cambio negativo es una sintomatología reducida. Las comparaciones de tratamientos son brazos de tratamiento activo menos SOC, por lo que una diferencia negativa favorece el tratamiento activo.
Línea de base [pre-aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 2
Cuestionario de calidad de vida (QLQ) de la EORTC - Módulo de cáncer de cabeza y cuello: QLQ-H&N35 en el mes 36
Periodo de tiempo: Línea de base [pre-aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 36
Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer C-30, versión 3.0, módulo complementario de cáncer de cabeza y cuello (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35), los elementos 1 a 4 conforman la puntuación de los síntomas del dolor, los elementos 5 a 8 para tragar Las 4 preguntas sobre el dolor puntúan: "¿dolor en la boca, dolor en la mandíbula, dolor en la boca, dolor de garganta?" Las 4 preguntas para tragar puntúan "problemas para tragar: líquidos, comida en puré, comida sólida, atragantamiento". Los ítems se puntúan de 1 (Nada) a 4 (Mucho). Cada escala de síntomas se construye promediando los 4 ítems para obtener una puntuación bruta (RS). Luego, la RS se transforma a una escala de 0 a 100 mediante la ecuación puntuación de los síntomas (dolor o deglución) = 100*[(RS-1)/3]. Una puntuación alta para estas escalas de síntomas representa un nivel alto de síntomas. El cambio en los síntomas se calcula como Observado - Línea de base, por lo que un cambio negativo es una sintomatología reducida. Las comparaciones de tratamientos son brazos de tratamiento activo menos SOC, por lo que una diferencia negativa favorece el tratamiento activo.
Línea de base [pre-aleatorización], seguimiento a largo plazo Mes 36
Se repitieron las comparaciones estadísticas de los resultados de tiempo hasta el evento (OS, LRC, PFS) para niveles variables de marcadores de histopatología (HP) en sujetos de bajo riesgo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de asignación de tratamiento al evento (LRC,PFS,OS) o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.
El análisis de HP se realizó de manera ciega por un laboratorio de patología central al final del estudio en las muestras disponibles. Para examinar los efectos potenciales de los marcadores de HP en los resultados de eficacia del tiempo hasta el evento (OS, LRC, PFS), los participantes se clasificaron por niveles de marcadores de HP: 20 marcadores de HP se clasificaron como (bajo, medio, alto), 2 proporciones de HP como ( bajo, medio, alto) y 14 combinaciones de HP como (bajo, alto), lo que da como resultado 94 (20*3+2*3+2*14) posibles comparaciones de tratamientos de LI + CIZ + SOC a SOC. Se realizaron un total de 282 (94 x 3 resultados de eficacia) pruebas estadísticas (regresiones de riesgos proporcionales de Cox para probar un efecto de tratamiento significativo en el modelo). La significación (p<0,05 bilateral a favor de LI + CIZ + SOC) se informó bajo LI + CIZ + SOC. Los resultados significativos de las pruebas a favor del SOC se informaron bajo el SOC. El número total de comparaciones estadísticas entre LI + CIZ + SOC y SOC (282) se informa debajo de ambos brazos.
Desde la fecha de asignación de tratamiento al evento (LRC,PFS,OS) o la última fecha de seguimiento. El seguimiento máximo fue de aproximadamente 113 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CEL-SCI Corporation

Colaboradores

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

15 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No hay plan

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