Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van leukocyt interleukine, injectie (LI) om kanker van de mondholte te behandelen (IT-MATTERS)

17 augustus 2022 bijgewerkt door: CEL-SCI Corporation

Fase III-studie van LI [Multikine®] plus SOC (chirurgie + radiotherapie of chirurgie + gelijktijdige radiochemotherapie) bij proefpersonen met gevorderd primair plaveiselcelcarcinoom van de mondholte/zacht gehemelte vs. alleen SOC

Het doel van deze studie was om te bepalen of LI toegediend in combinatie met cyclofosfamide, indomethacine en zink in een multivitamine (CIZ)-combinatie voorafgaand aan standaardbehandeling (chirurgie gevolgd door radiotherapie of gelijktijdige radiochemotherapie) veilig is en de algehele overleving van patiënten zal verhogen. proefpersonen met niet eerder behandeld lokaal gevorderd primair plaveiselcelcarcinoom van de mondholte of het zachte gehemelte na een mediaan van 3 tot 5 jaar

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofd-halscarcinomen vormen jaarlijks ongeveer 5% van alle kankers wereldwijd. In de VS zijn er jaarlijks ongeveer 65.000 nieuwe gevallen. Negentig procent is plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN). Ongeveer 2/3 van de SCCHN-patiënten presenteren zich bij hun eerste bezoek met lokaal gevorderde ziekte. De mediane totale overleving (OS) van 3 jaar voor deze patiënten met bestaande standaardbehandelingen (SOC) - chirurgie gevolgd door radiotherapie of gelijktijdige radiochemotherapie - wordt geschat tussen 52 en 55%; de 5 jaar OS is ongeveer 43%. Er zijn duidelijk veel SCCHN-patiënten die niet goed worden bediend door de beschikbare modaliteiten.

Regionale intra- of perilymfatische en/of intratumorale of peritumorale lage dosis cytokinetherapie kan belangrijke therapeutische effecten hebben bij SCCHN-patiënten en een bijkomend antitumormechanisme vormen dat verschilt van de huidige SOC. Leukocyte Interleukin Injection (LI) [Multikine] bevat een gedefinieerd mengsel van natuurlijk afgeleide cytokines en chemokines met aangetoonde veiligheid en immunomodulerende activiteit bij dieren en bij mensen in klinische fase I- en fase II-onderzoeken. LI wordt toegediend voorafgaand aan SOC en in combinatie met lage niet-chemotherapeutische doses cyclofosfamide, indomethacine en zink (CIZ) in studies met LI. De resultaten van deze onderzoeken geven aan dat de lokale/regionale injectie van gemengde interleukinen (LI) met CIZ voorafgaand aan SOC lokale immunosuppressie kan overwinnen, tumortolerantie voor tumorantigenen kan doorbreken en een duurzame en effectieve antitumorale immuunrespons mogelijk kan maken.

LI werd getest in deze grote, wereldwijde, multinationale klinische fase III-studie om definitief bewijs te ontwikkelen van de werkzaamheid en veiligheid ervan bij de behandeling van SCCHN. Het onderzoek is een open-label, gerandomiseerde, multicenter gecontroleerde studie van LI + CIZ + SOC bij proefpersonen met gevorderd primair SCCHN van de mondholte/zacht gehemelte vs. SOC [de vergelijkingsarm]. OS is het primaire werkzaamheidseindpunt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

928

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosnië-Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosnië-Herzegovina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Frankrijk
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Hongarije, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Hongarije, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Hongarije, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Hongarije, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Indië
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, Indië, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indië, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Indië, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, Indië, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, Indië, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, Indië, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indië, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indië, 625107
        • Meenakshi mission hospital and research centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, Indië, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, Indië, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Israël
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Israël, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Italië, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Kalkoen
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Kroatië
      • Osijek, Kroatië, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Kroatië, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Maleisië, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Oekraïne
      • Cherkasy, Oekraïne, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Oekraïne, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Oekraïne, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Oekraïne
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Oekraïne
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Oekraïne, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Oekraïne, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Polen, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Polen, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Polen, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Roemenië
      • Iasi, Roemenië, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Roemenië, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Russische Federatie
      • Kursk, Russische Federatie, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Russische Federatie, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Russische Federatie, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Russische Federatie, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Servië, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Servië, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Servië, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Servië, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Servië, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Sri Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Nai- Muang, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Wit-Rusland
      • Vitebsk, Wit-Rusland, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Wit-Rusland, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (hoofd):

  • Onbehandelde SCCHN van mondholte (anterieure tong, mondbodem, wang)/zacht gehemelte, categorieën T1N1-2M0,T2N1-2M0,T3N0-2M0,T4N0-2M0 (T4 alleen toegestaan ​​als invasie van de onderkaak verwaarloosbaar is, d.w.z. 5 mm of minder) gepland voor SOC
  • Primaire tumor en eventuele positieve klier(en) meetbaar in 2 dimensies
  • Normale immuunfunctie
  • Geen immunosuppressiva met 1 jaar na binnenkomst
  • KPS>70/100
  • Leeftijd>18
  • Man of vrouw (niet-zwanger)
  • Levensverwachting >6 maanden
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria (hoofd):

  • Proefpersonen die behandeld moeten worden met andere dan de SOC
  • Tumorinvasie van bot (zie ook inclusiecriteria)
  • Tumorclassificaties T1N0, T2N0, T4N3, elke TN-classificatie met M1
  • Tumoren op andere locaties dan gespecificeerd in de inclusiecriteria
  • Actieve maagzweer (of op volledige dosis therapeutische anticoagulantia)
  • Eerdere resectie van halsklieren ipsilateraal ten opzichte van de tumor
  • Acute of chronische virale, bacteriële immuun- of andere ziekte geassocieerd met abnormale immuunfunctie
  • Onderwerpen op hemodialyse of peritoneale dialyse; of een geschiedenis van hebben
  • Geschiedenis van astma, allergie voor fluorochinolon-antibiotica, congestief hartfalen of hemodialyse of peritoneale dialyse
  • Elke omstandigheid die er naar de mening van de onderzoeker toe zou leiden dat de proefpersoon niet in staat zou zijn om deel te nemen aan het protocolregime of deze te tolereren
  • Het niet voldoen aan de inclusiecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LI + CIZ + SOC
LI plus CIZ (cyclofosfamide, indomethacine en zink-multivitaminen) werd gegeven als neoadjuvante therapie voorafgaand aan standaardzorg (SOC).
Biologisch: LI
LI 400 IE (2,0 ml totaal dagelijks) 1,0 ml peritumoraal, 1,0 ml perilymfatisch 5x per week x3 opeenvolgende weken toegediend als neoadjuvante therapie voorafgaand aan SOC (operatie gevolgd door bestraling of gelijktijdige radiochemotherapie met cisplatine 100 mg/m^2 intraveneus x3) om te bepalen als LI plus CIZ de totale overleving van 3-5 jaar beïnvloedt.
Andere namen:
  • Multikine
  • Leukocyt interleukine, injectie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide werd drie dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met LI toegediend als IV-bolus (eenmalig) in een dosis van 300 mg/m². Standaardzorg (SOC) voor niet eerder behandeld plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied is momenteel chirurgie gevolgd door radiotherapie (60-70Gy in 30 tot 35 fracties gedurende 6 tot 7 weken) voor proefpersonen met een hoger risico (proefpersonen waarvan bij de operatie is vastgesteld dat ze bijwerkingen hebben kenmerken volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN), zoals positieve chirurgische marges, 2 of meer klinisch positieve klieren of extracapsulaire klierverspreiding, enz. waardoor ze vatbaarder worden voor een hoger risico op recidief) radiotherapie wordt gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie (cisplatine 100mg/m^2 intraveneus op dag 1 van week 1, 4 en 7 van radiotherapie.
Geneesmiddel: Indomethacine
Eén capsule van 25 mg indomethacine werd door zichzelf oraal (BID) toegediend vanaf de eerste dag van de LI-behandeling dagelijks tot de dag vóór de operatie.
Voedingssupplement: Zink
Eén capsule per dag zelf toegediend vanaf de eerste dag van de behandeling met LI tot één dag voor de operatie
Andere namen:
  • Multivitaminen
Procedure: Chirurgie
Accijns tumor en knopen
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd gelijktijdig met radiotherapie toegediend in een dosis van 100 mg/m^2 IV. Het chemotherapiemiddel (cisplatine 100 mg/m^2) werd intraveneus toegediend op dag 1 van week 1, 4 en 7 van de radiotherapie.
Straling: Radiotherapie
Totaal 60 tot 70 Gy (2Gy per dag) in 30 tot 35 fracties gedurende 6 tot 7 weken aan proefpersonen waarvan bij de operatie is vastgesteld dat ze een lager risico op recidief hebben (volgens de NCCN-richtlijnen). Voor proefpersonen waarvan bij een operatie is vastgesteld dat ze een hoger risico lopen op een recidief vanwege positieve chirurgische marges, 2 of meer klinisch positieve klieren of extracapsulaire klieruitbreiding enz. (volgens de NCCN-richtlijnen), wordt radiotherapie (zoals hierboven) gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie (cisplatine 100 mg/m^2) intraveneus op dag 1 van week 1, 4 en 7 van radiotherapie.
Actieve vergelijker: Alleen zorgstandaard (SOC).
De SOC voor niet eerder behandelde SCCHN-patiënten is momenteel chirurgie (met curatieve intentie), gevolgd door radiotherapie of gecombineerde radiochemotherapie, afhankelijk van het risico van de patiënt op recidief zoals bepaald tijdens de operatie.
Procedure: Chirurgie
Accijns tumor en knopen
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd gelijktijdig met radiotherapie toegediend in een dosis van 100 mg/m^2 IV. Het chemotherapiemiddel (cisplatine 100 mg/m^2) werd intraveneus toegediend op dag 1 van week 1, 4 en 7 van de radiotherapie.
Straling: Radiotherapie
Totaal 60 tot 70 Gy (2Gy per dag) in 30 tot 35 fracties gedurende 6 tot 7 weken aan proefpersonen waarvan bij de operatie is vastgesteld dat ze een lager risico op recidief hebben (volgens de NCCN-richtlijnen). Voor proefpersonen waarvan bij een operatie is vastgesteld dat ze een hoger risico lopen op een recidief vanwege positieve chirurgische marges, 2 of meer klinisch positieve klieren of extracapsulaire klieruitbreiding enz. (volgens de NCCN-richtlijnen), wordt radiotherapie (zoals hierboven) gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie (cisplatine 100 mg/m^2) intraveneus op dag 1 van week 1, 4 en 7 van radiotherapie.
Experimenteel: LI + SOC
LI werd afgenomen zonder CIZ om de bijdrage van CIZ aan de effecten van LI te bepalen.
Biologisch: LI
LI 400 IE (2,0 ml totaal dagelijks) 1,0 ml peritumoraal, 1,0 ml perilymfatisch 5x per week x3 opeenvolgende weken toegediend als neoadjuvante therapie voorafgaand aan SOC (operatie gevolgd door bestraling of gelijktijdige radiochemotherapie met cisplatine 100 mg/m^2 intraveneus x3) om te bepalen als LI plus CIZ de totale overleving van 3-5 jaar beïnvloedt.
Andere namen:
  • Multikine
  • Leukocyt interleukine, injectie
Procedure: Chirurgie
Accijns tumor en knopen
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine werd gelijktijdig met radiotherapie toegediend in een dosis van 100 mg/m^2 IV. Het chemotherapiemiddel (cisplatine 100 mg/m^2) werd intraveneus toegediend op dag 1 van week 1, 4 en 7 van de radiotherapie.
Straling: Radiotherapie
Totaal 60 tot 70 Gy (2Gy per dag) in 30 tot 35 fracties gedurende 6 tot 7 weken aan proefpersonen waarvan bij de operatie is vastgesteld dat ze een lager risico op recidief hebben (volgens de NCCN-richtlijnen). Voor proefpersonen waarvan bij een operatie is vastgesteld dat ze een hoger risico lopen op een recidief vanwege positieve chirurgische marges, 2 of meer klinisch positieve klieren of extracapsulaire klieruitbreiding enz. (volgens de NCCN-richtlijnen), wordt radiotherapie (zoals hierboven) gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie (cisplatine 100 mg/m^2) intraveneus op dag 1 van week 1, 4 en 7 van radiotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opdracht tot overlijden of de laatste controledatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
OS werd beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-overlevingstabel met behulp van een log-ranktest en verder bevestigd met tumorstadium, tumorlocatie en geografische gestratificeerde log-rank-test. Zowel de gestratificeerde als de niet-gestratificeerde log-ranktest worden gepresenteerd, waarbij de niet-gestratificeerde log-rank-test de primaire analyse vormt. Een tweezijdige p-waarde van 0,05 of minder werd als statistisch significant beschouwd voor het vergelijken van de twee groepen (d.w.z. studievergelijkingsarmen: LI+CIZ+SOC vs. SOC alleen). Tijdens het onderzoek werden periodiek tussentijdse analyses uitgevoerd (door de iDMC) om de veiligheid, de steekproefomvang en de nutteloosheid te beoordelen.
Vanaf de datum van opdracht tot overlijden of de laatste controledatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
OS bij personen met een laag risico
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opdracht tot overlijden of de laatste controledatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
OS werd beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-overlevingstabel met behulp van een log-ranktest en verder bevestigd met tumorstadium, tumorlocatie en geografische gestratificeerde log-rank-test. Zowel de gestratificeerde als de niet-gestratificeerde log-ranktest worden gepresenteerd, waarbij de niet-gestratificeerde log-rank-test de primaire analyse vormt. Een tweezijdige p-waarde van 0,05 of minder werd als statistisch significant beschouwd voor het vergelijken van de twee groepen (d.w.z. studievergelijkingsarmen: LI+CIZ+SOC vs. SOC alleen). Beoordeling met een laag risico en gegevensanalyse werden tijdens het onderzoek nooit uitgevoerd en alleen na databasevergrendeling.
Vanaf de datum van opdracht tot overlijden of de laatste controledatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale Regionale Controle (LRC)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot LRC of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
LRC wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerd lokaal of regionaal falen (recidief of progressie) of de datum van laatste follow-up of overlijden. LRC-falen omvat het opnieuw verschijnen (recidief) van ziekte (op de oorspronkelijke tumorlocaties), progressieve ziekte (maar geen metastasen op afstand) of elke nieuwe ziekte (inclusief nieuwe ziekte in lymfeklieren), boven het sleutelbeen, niet aanwezig bij baseline. Dit is de traditionele RTOG-maatstaf van lokaal-regionale controle, ook wel Freedom from Local Progression genoemd.
Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot LRC of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
LRC bij personen met een laag risico
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot LRC of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
LRC wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerd lokaal of regionaal falen (recidief of progressie) of de datum van laatste follow-up of overlijden. LRC-falen omvat het opnieuw verschijnen (recidief) van ziekte (op de oorspronkelijke tumorlocaties), progressieve ziekte (maar geen metastasen op afstand) of elke nieuwe ziekte (inclusief nieuwe ziekte in lymfeklieren), boven het sleutelbeen, niet aanwezig bij baseline. Dit is de traditionele RTOG-maatstaf van lokaal-regionale controle, ook wel Freedom from Local Progression genoemd. Beoordeling van laag risico en data-analyse werden tijdens het onderzoek nooit uitgevoerd en alleen na het vergrendelen van de database.
Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot LRC of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot PFS of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde, progressieve ziekte (elke tumorrecidief, elke nieuwe ziekte boven het sleutelbeen of metastasen op afstand) of de datum van de laatste follow-up of overlijden. Progressive Disease (PD) wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van ten minste 20% in de som van de langste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot PFS of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
PFS bij personen met een laag risico
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot PFS of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde, progressieve ziekte (elke tumorrecidief, elke nieuwe ziekte boven het sleutelbeen of metastasen op afstand) of de datum van de laatste follow-up of overlijden. Progressive Disease (PD) wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van ten minste 20% in de som van de langste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Beoordeling van laag risico en gegevensanalyse werden niet uitgevoerd tijdens het onderzoek en werden pas uitgevoerd na databasevergrendeling.
Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot PFS of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
Kwaliteit van leven volgens EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] in maand 2
Tijdsspanne: Global Health Status (GHS) bij baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 2
De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 versie 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. De Global Health Scale/QoL multi-item scale [GHS] bestaat uit twee items: Item 29 "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?", en item 30: "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?". Beide items zijn 7-puntsschalen variërend van een score van 1 (zeer slecht) tot 7 (Uitstekend). De GHS wordt samengesteld door het gemiddelde te nemen van items 29 en 30 om een ​​ruwe score (RS) te verkrijgen. De RS wordt vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100 door de vergelijking GHS=100*[(RS-1)/6]. Een hogere score staat voor een hogere ("betere") KvL. Verandering in GHS wordt berekend als Waargenomen - Basislijn, dus een positieve verandering in GHS is verbeterde KvL. Behandelingsvergelijkingen zijn actieve behandelingsarmen min SOC, dus een positief verschil is in het voordeel van actieve behandeling.
Global Health Status (GHS) bij baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 2
Kwaliteit van leven volgens EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] op maand 36
Tijdsspanne: Global Health Status (GHS) bij baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 36
De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 versie 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. De Global Health Scale/QoL multi-item scale [GHS] bestaat uit twee items: Item 29 "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?", en item 30: "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?". Beide items zijn 7-puntsschalen variërend van een score van 1 (zeer slecht) tot 7 (Uitstekend). De GHS wordt samengesteld door het gemiddelde te nemen van items 29 en 30 om een ​​ruwe score (RS) te verkrijgen. De RS wordt vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100 door de vergelijking GHS=100*[(RS-1)/6]. Een hogere score staat voor een hogere ("betere") KvL. Verandering in GHS wordt berekend als Waargenomen - Basislijn, dus een positieve verandering in GHS is verbeterde KvL. Behandelingsvergelijkingen zijn actieve behandelingsarmen min SOC, dus een positief verschil is in het voordeel van actieve behandeling.
Global Health Status (GHS) bij baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 36
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) - Hoofd-halskankermodule: QLQ-H&N35 in maand 2
Tijdsspanne: Baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 2
De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Versie 3.0 aanvullende module Hoofd-halskanker (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) items 1-4 vormen de symptoomscore voor pijn, items 5-8 voor slikken. De 4 pijnvragen scoren: "pijn in je mond, pijn in je kaak, pijn in je mond, een pijnlijke keel?" De 4 slikvragen scoren "slikproblemen: vloeistoffen, gepureerd voedsel, vast voedsel, verslikken? Items worden gescoord van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Elke symptoomschaal wordt samengesteld door het gemiddelde te nemen van de 4 items om een ​​ruwe score (RS) te verkrijgen. De RS wordt vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100 door de symptoomscore van de vergelijking (pijn of slikken)=100*[(RS-1)/3]. Een hoge score voor deze symptoomschalen vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomen. Verandering in symptoom wordt berekend als Waargenomen - Baseline, dus een negatieve verandering is verminderde symptomatologie. Behandelingsvergelijkingen zijn actieve behandelingsarmen min SOC, dus een negatief verschil is in het voordeel van actieve behandeling.
Baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 2
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) - Hoofd-halskankermodule: QLQ-H&N35 op maand 36
Tijdsspanne: Baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 36
De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Versie 3.0 aanvullende module Hoofd-halskanker (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) items 1-4 vormen de symptoomscore voor pijn, items 5-8 voor slikken. De 4 pijnvragen scoren: "pijn in je mond, pijn in je kaak, pijn in je mond, een pijnlijke keel?" De 4 slikvragen scoren "slikproblemen: vloeistoffen, gepureerd voedsel, vast voedsel, verslikken? Items worden gescoord van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Elke symptoomschaal wordt samengesteld door het gemiddelde te nemen van de 4 items om een ​​ruwe score (RS) te verkrijgen. De RS wordt vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100 door de symptoomscore van de vergelijking (pijn of slikken)=100*[(RS-1)/3]. Een hoge score voor deze symptoomschalen vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomen. Verandering in symptoom wordt berekend als Waargenomen - Baseline, dus een negatieve verandering is verminderde symptomatologie. Behandelingsvergelijkingen zijn actieve behandelingsarmen min SOC, dus een negatief verschil is in het voordeel van actieve behandeling.
Baseline [pre-randomisatie], follow-up op lange termijn maand 36
Statistische vergelijkingen van time-to-event-uitkomsten (OS, LRC, PFS) werden herhaald voor variërende niveaus van histopathologie (HP)-markers bij personen met een laag risico
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot gebeurtenis (LRC,PFS,OS) of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.
HP-analyse werd aan het eind van het onderzoek geblindeerd uitgevoerd door een centraal pathologisch laboratorium op beschikbare monsters. Om mogelijke effecten van HP-markers op effectiviteitsresultaten van tijd tot gebeurtenis (OS, LRC, PFS) te onderzoeken, werden de deelnemers geclassificeerd op basis van HP-markerniveaus: 20 HP-markers werden geclassificeerd als (laag, medium, hoog), 2 HP-ratio's als ( laag, gemiddeld, hoog) en 14 HP-combinaties als (laag, hoog), resulterend in 94 (20*3+2*3+2*14) mogelijke behandelingsvergelijkingen van LI + CIZ + SOC tot SOC. Er werden in totaal 282 (94 x 3 werkzaamheidsresultaten) statistische tests (Cox proportionele gevarenregressies om te testen op een significant behandelingseffect in het model) uitgevoerd. Significantie (tweezijdige p<0,05 in het voordeel van LI + CIZ + SOC) werd gerapporteerd onder LI + CIZ + SOC. Significante testresultaten in het voordeel van SOC werden gerapporteerd onder SOC. Het totale aantal statistische vergelijkingen tussen LI + CIZ + SOC en SOC (282) wordt gerapporteerd onder beide armen.
Vanaf de datum van toewijzing van de behandeling tot gebeurtenis (LRC,PFS,OS) of de laatste follow-updatum. De maximale follow-up was ongeveer 113 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CEL-SCI Corporation

Medewerkers

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er is geen planning

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren