Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av leukocytt interleukin, injeksjon (LI) for å behandle kreft i munnhulen (IT-MATTERS)

17. august 2022 oppdatert av: CEL-SCI Corporation

Fase III-studie av LI [Multikine®] Plus SOC (kirurgi + strålebehandling eller kirurgi + samtidig radiokjemoterapi) hos personer med avansert primær plateepitelkarsinom i munnhulen/myk gane vs kun SOC

Formålet med denne studien var å avgjøre om LI administrert i kombinasjon med cyklofosfamid, indometacin og sink i en multivitamin (CIZ) kombinasjon før standardbehandling (kirurgi etterfulgt av strålebehandling eller samtidig radiokjemoterapi) er trygt og vil øke den totale overlevelsen av forsøkspersoner med tidligere ubehandlet lokalt avansert primært plateepitelkarsinom i munnhulen eller myk gane ved en median på 3 til 5 år

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hode- og nakkekarsinomer utgjør omtrent 5 % av alle krefttilfeller årlig på verdensbasis. I USA er det rundt 65 000 nye tilfeller årlig. Nitti prosent er plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN). Omtrent 2/3 av SCCHN-pasienter tilstede ved sitt første besøk med lokalt avansert sykdom. Median 3 års total overlevelse (OS) for disse pasientene med eksisterende standardbehandling (SOC) - kirurgi etterfulgt av strålebehandling eller samtidig radiokjemoterapi - er estimert til å være mellom 52 og 55 %; det 5-årige operativsystemet er omtrent 43%. Det er tydeligvis mange av SCCHN-pasienter som ikke er godt tjent med tilgjengelige modaliteter.

Regional intra- eller perilymfatisk og/eller intratumoral eller peritumoral lavdose cytokinterapi kan ha viktige terapeutiske effekter hos SCCHN-pasienter og utgjøre en ekstra antitumorvirkningsmekanisme som er forskjellig og forskjellig fra gjeldende SOC. Leukocytt Interleukin Injection (LI) [Multikine] inneholder en definert blanding av naturlig avledede cytokiner og kjemokiner med demonstrert sikkerhet og immunmodulerende aktivitet hos dyr og mennesker i kliniske fase I og fase II studier. LI administreres før SOC og i kombinasjon med lave ikke-kjemoterapeutiske doser av cyklofosfamid, indometacin og sink (CIZ) i studier med LI. Resultatene av disse studiene indikerer at den lokale/regionale injeksjonen av blandede interleukiner (LI) med CIZ før SOC kan overvinne lokal immunsuppresjon, bryte tumortoleransen mot tumorantigener og tillate en bærekraftig og effektiv antitumorimmunrespons.

LI ble testet i denne store, globale, multinasjonale fase III kliniske studien for å utvikle definitive bevis på dens effektivitet og sikkerhet ved behandling av SCCHN. Studien er en åpen randomisert multisenterkontrollert studie av LI + CIZ + SOC hos personer med avansert primær SCCHN i munnhulen/bløt gane vs. SOC [sammenligningsarmen]. OS er det primære effektendepunktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

928

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosnia og Herzegovina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Den russiske føderasjonen
      • Kursk, Den russiske føderasjonen, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Den russiske føderasjonen, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Den russiske føderasjonen, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Forente stater
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Hviterussland
      • Vitebsk, Hviterussland, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Hviterussland, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • India
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, India, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, India, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, India, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, India, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, India, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital and Research Centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, India, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, India, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Israel
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Israel, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Italia, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Kroatia, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Malaysia, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Polen, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Polen, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Polen, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Romania
      • Iasi, Romania, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Romania, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Serbia, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Serbia, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Spania, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Sri Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Nai- Muang, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Tyrkia
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Ukraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Ukraina
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Ukraina, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Ukraina, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Ungarn, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Ungarn, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Ungarn, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (hoved):

  • Ubehandlet SCCHN i munnhulen (fremre tunge, munngulv, kinn)/myk gane, kategorier T1N1-2M0,T2N1-2M0,T3N0-2M0,T4N0-2M0 (T4 tillatt kun hvis invasjon av underkjeven er ubetydelig, dvs. 5 mm eller mindre) planlagt for SOC
  • Primærsvulst og eventuelle positive noder som kan måles i 2 dimensjoner
  • Normal immunfunksjon
  • Ingen immundempende midler med 1 års inntreden
  • KPS>70/100
  • Alder>18
  • Mann eller kvinne (ikke-gravid)
  • Forventet levealder >6 måneder
  • Kan ta orale medisiner
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier (hoved):

  • Emner som skal behandles med annet enn SOC
  • Tumorinvasjon av bein (se også inklusjonskriterier)
  • Tumorklassifiseringer T1N0, T2N0, T4N3, enhver TN-klassifisering med M1
  • Svulster på andre steder enn de som er spesifisert i inklusjonskriteriene
  • Aktivt magesår (eller på fulldose terapeutiske antikoagulantia)
  • Tidligere reseksjon av halsknuter ipsilateralt til tumor
  • Akutt eller kronisk viral, bakteriell immun eller annen sykdom assosiert med unormal immunfunksjon
  • Personer på hemodialyse eller peritonealdialyse; eller har en historie med
  • Anamnese med astma, allergi mot fluorokinolonantibiotika, kongestiv hjertesvikt, eller på hemodialyse eller peritonealdialyse
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil føre til at forsøkspersonen ikke kan delta eller tolerere protokollregimet
  • Manglende oppfyllelse av inklusjonskriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LI + CIZ + SOC
LI pluss CIZ (cyklofosfamid, indometacin og sink-multivitaminer) ble gitt som neoadjuvant terapi før standardbehandling (SOC).
Biologisk: LI
LI 400 IE (totalt 2,0 ml daglig) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilymfatisk 5x ukentlig x3 påfølgende uker administrert som neoadjuvant terapi før SOC, (kirurgi etterfulgt av stråling eller samtidig radiokjemoterapi med cisplatin xm^200 intravenøst) hvis LI pluss CIZ påvirker 3-5 års total overlevelse.
Andre navn:
  • Multikine
  • Leukocytt interleukin, injeksjon
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ble administrert IV bolus (kun én gang) i en dose på 300 mg/m^2 tre dager før påbegynt behandling med LI. Standard of care (SOC) for tidligere ubehandlet plateepitelkarsinom i hode og nakke er for tiden kirurgi etterfulgt av strålebehandling (60-70Gy i 30 til 35 fraksjoner over 6 til 7 uker) for pasienter med høyere risiko (pasienter som ved kirurgi er fastslått å ha bivirkninger funksjoner i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN), som positive kirurgiske marginer, 2 eller flere klinisk positive noder eller ekstrakapsulær nodalspredning, etc. som vil disponere dem for høyere risiko for tilbakefall) strålebehandling kombineres med samtidig kjemoterapi (cisplatin 100mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 av strålebehandling.
Legemiddel: Indometacin
Én 25 mg kapsel med indometacin ble selvadministrert oralt (BID) fra dag én av LI-behandling daglig frem til dagen før operasjonen.
Kosttilskudd: Sink
Én kapsel daglig selvadministrert fra dag én av behandling med LI til én dag før operasjonen
Andre navn:
  • Multivitaminer
Fremgangsmåte: Kirurgi
Avskjærende svulst og noder
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert 100 mg/m^2 IV samtidig med strålebehandling. Kjemoterapimidlet (cisplatin 100mg/m^2) ble administrert intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.
Stråling: Strålebehandling
Totalt 60 til 70 Gy (2 Gy per dag) i 30 til 35 fraksjoner over 6 til 7 uker til forsøkspersoner som ved kirurgi er fastslått å ha lavere risiko for tilbakefall (i henhold til NCCN-retningslinjene). For forsøkspersoner som ved operasjon er fastslått å ha høyere risiko for residiv på grunn av positive kirurgiske marginer, 2 eller flere klinisk positive noder eller ekstrakapsulær knutespredning etc. (i henhold til NCCN-retningslinjene), kombineres strålebehandling (som ovenfor) med samtidig kjemoterapi (cisplatin 100) mg/m^2) intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.
Aktiv komparator: Kun Standard of Care (SOC).
SOC for tidligere ubehandlede SCCHN-pasienter er for tiden kirurgi (med kurativ hensikt) etterfulgt av enten strålebehandling eller kombinert radiokjemoterapi avhengig av pasientens risikostatus for tilbakefall, bestemt ved operasjonen.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Avskjærende svulst og noder
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert 100 mg/m^2 IV samtidig med strålebehandling. Kjemoterapimidlet (cisplatin 100mg/m^2) ble administrert intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.
Stråling: Strålebehandling
Totalt 60 til 70 Gy (2 Gy per dag) i 30 til 35 fraksjoner over 6 til 7 uker til forsøkspersoner som ved kirurgi er fastslått å ha lavere risiko for tilbakefall (i henhold til NCCN-retningslinjene). For forsøkspersoner som ved operasjon er fastslått å ha høyere risiko for residiv på grunn av positive kirurgiske marginer, 2 eller flere klinisk positive noder eller ekstrakapsulær knutespredning etc. (i henhold til NCCN-retningslinjene), kombineres strålebehandling (som ovenfor) med samtidig kjemoterapi (cisplatin 100) mg/m^2) intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.
Eksperimentell: LI + SOC
LI ble administrert uten CIZ for å bestemme bidraget til CIZ til effektene av LI.
Biologisk: LI
LI 400 IE (totalt 2,0 ml daglig) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilymfatisk 5x ukentlig x3 påfølgende uker administrert som neoadjuvant terapi før SOC, (kirurgi etterfulgt av stråling eller samtidig radiokjemoterapi med cisplatin xm^200 intravenøst) hvis LI pluss CIZ påvirker 3-5 års total overlevelse.
Andre navn:
  • Multikine
  • Leukocytt interleukin, injeksjon
Fremgangsmåte: Kirurgi
Avskjærende svulst og noder
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert 100 mg/m^2 IV samtidig med strålebehandling. Kjemoterapimidlet (cisplatin 100mg/m^2) ble administrert intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.
Stråling: Strålebehandling
Totalt 60 til 70 Gy (2 Gy per dag) i 30 til 35 fraksjoner over 6 til 7 uker til forsøkspersoner som ved kirurgi er fastslått å ha lavere risiko for tilbakefall (i henhold til NCCN-retningslinjene). For forsøkspersoner som ved operasjon er fastslått å ha høyere risiko for residiv på grunn av positive kirurgiske marginer, 2 eller flere klinisk positive noder eller ekstrakapsulær knutespredning etc. (i henhold til NCCN-retningslinjene), kombineres strålebehandling (som ovenfor) med samtidig kjemoterapi (cisplatin 100) mg/m^2) intravenøst ​​på dag 1 i uke 1, 4 og 7 med strålebehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til død eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
OS ble vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-livstabell ved bruk av en log rank test og bekreftet videre med tumor stadium, tumor plassering og geografisk stratifisert log rank test. Både stratifisert og ustratifisert loggrangeringstest presenteres med den ustratifiserte loggrangeringstesten som utgjør den primære analysen. En tosidig p-verdi på 0,05 eller mindre ble ansett som statistisk signifikant for å sammenligne de to gruppene (dvs. studiekomparatorarmer: LI+CIZ+SOC vs. SOC alene). Interimanalyser ble utført (av iDMC) med jevne mellomrom gjennom hele studien for å vurdere sikkerhet, prøvestørrelse og nytteløshet.
Fra dato for behandlingsoppdrag til død eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
OS i lavrisikofag
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til død eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
OS ble vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-livstabell ved bruk av en log rank test og bekreftet videre med tumor stadium, tumor plassering og geografisk stratifisert log rank test. Både stratifisert og ustratifisert loggrangeringstest presenteres med den ustratifiserte loggrangeringstesten som utgjør den primære analysen. En tosidig p-verdi på 0,05 eller mindre ble ansett som statistisk signifikant for å sammenligne de to gruppene (dvs. studiekomparatorarmer: LI+CIZ+SOC vs. SOC alene). Lavrisikovurdering og dataanalyse ble aldri utført under studien og ble kun gjort etter databaselåsing.
Fra dato for behandlingsoppdrag til død eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokal regional kontroll (LRC)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til LRC eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
LRC er definert som antall måneder fra randomisering til dato for dokumentert lokal eller regional svikt (residiv eller progresjon) eller dato for siste oppfølging eller død. LRC-svikt inkluderer gjenopptreden (residiv) av sykdom (ved de opprinnelige tumorstedene), progressiv sykdom (men ikke fjerne metastaser), eller enhver ny sykdom (inkludert ny sykdom i lymfeknuter), over kragebenet, som ikke er tilstede ved baseline. Dette er det tradisjonelle RTOG-målet for lokal-regional kontroll, også referert til som Freedom from Local Progression.
Fra dato for behandlingsoppdrag til LRC eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
LRC i lavrisikofag
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til LRC eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
LRC er definert som antall måneder fra randomisering til dato for dokumentert lokal eller regional svikt (residiv eller progresjon) eller dato for siste oppfølging eller død. LRC-svikt inkluderer gjenopptreden (residiv) av sykdom (ved de opprinnelige tumorstedene), progressiv sykdom (men ikke fjerne metastaser), eller enhver ny sykdom (inkludert ny sykdom i lymfeknuter), over kragebenet, som ikke er tilstede ved baseline. Dette er det tradisjonelle RTOG-målet for lokal-regional kontroll, også referert til som Freedom from Local Progression. Lavrisikovurdering og dataanalyse ble aldri utført under studien og ble kun gjort etter databaselåsing.
Fra dato for behandlingsoppdrag til LRC eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til PFS eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
PFS er definert som antall måneder fra randomisering til datoen for første dokumenterte, progressive sykdom (enhver tumorresidiv, enhver ny sykdom over kragebenet eller fjerne metastaser) eller datoen for siste oppfølging eller død. Progressiv sykdom (PD) er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0), som en økning på minst 20 % i summen av den lengste dimensjonen (LD) av mållesjoner, med den minste summen av mållesjoner som referanse. LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Fra dato for behandlingsoppdrag til PFS eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
PFS i lavrisikofag
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til PFS eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
PFS er definert som antall måneder fra randomisering til datoen for første dokumenterte, progressive sykdom (enhver tumorresidiv, enhver ny sykdom over kragebenet eller fjerne metastaser) eller datoen for siste oppfølging eller død. Progressiv sykdom (PD) er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0), som en økning på minst 20 % i summen av den lengste dimensjonen (LD) av mållesjoner, med den minste summen av mållesjoner som referanse. LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Lavrisikovurdering og dataanalyse ble ikke utført under studien og ble kun utført etter databaselåsing.
Fra dato for behandlingsoppdrag til PFS eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
Livskvalitet av EORTC QLQ-C30 Global helsestatus [GHS] i måned 2
Tidsramme: Global helsestatus (GHS) ved baseline [pre-randomisering], langtidsoppfølgingsmåned 2
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Versjon 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Global Health Scale/QoL multi-item scale [GHS] består av to elementer: Punkt 29 "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?", og punkt 30: "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?". Begge elementene er 7 punkts skalaer som strekker seg fra en poengsum på 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket). GHS er konstruert ved å beregne et gjennomsnitt av elementene 29 og 30 for å oppnå en råscore (RS). RS blir deretter transformert til en 0-100 skala ved ligningen GHS=100*[(RS-1)/6]. En høyere poengsum representerer en høyere ("bedre") QoL. Endring i GHS beregnes som Observert - Baseline, så en positiv endring i GHS er forbedret QoL. Behandlingssammenligninger er aktive behandlingsarmer minus SOC, så en positiv forskjell favoriserer aktiv behandling.
Global helsestatus (GHS) ved baseline [pre-randomisering], langtidsoppfølgingsmåned 2
Livskvalitet av EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] ved måned 36
Tidsramme: Global helsestatus (GHS) ved baseline [pre-randomisering], langsiktig oppfølgingsmåned 36
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Versjon 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Global Health Scale/QoL multi-item scale [GHS] består av to elementer: Punkt 29 "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?", og punkt 30: "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?". Begge elementene er 7 punkts skalaer som strekker seg fra en poengsum på 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket). GHS er konstruert ved å beregne et gjennomsnitt av elementene 29 og 30 for å oppnå en råscore (RS). RS blir deretter transformert til en 0-100 skala ved ligningen GHS=100*[(RS-1)/6]. En høyere poengsum representerer en høyere ("bedre") QoL. Endring i GHS beregnes som Observert - Baseline, så en positiv endring i GHS er forbedret QoL. Behandlingssammenligninger er aktive behandlingsarmer minus SOC, så en positiv forskjell favoriserer aktiv behandling.
Global helsestatus (GHS) ved baseline [pre-randomisering], langsiktig oppfølgingsmåned 36
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) - Hode- og nakkekreftmodul: QLQ-H&N35 i måned 2
Tidsramme: Grunnlinje [pre-randomisering], langtidsoppfølgingsmåned 2
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 versjon 3.0 tilleggsmodul for hode- og nakkekreft (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) punkt 1-4 utgjør symptompoengsummen for smerte, punkt 5-8 for svelging. De 4 smertespørsmålene scorer: "smerter i munnen, smerter i kjeven, sårhet i munnen, vondt i halsen?" De 4 svelgespørsmålene scorer "problemer med å svelge: væsker, moset mat, fast føde, kvelning? Elementet er scoret som 1 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Hver symptomskala er konstruert ved å beregne gjennomsnittet av de 4 elementene for å oppnå en råscore (RS). RS blir deretter transformert til en 0-100 skala ved ligningen symptomscore (smerte eller svelging)=100*[(RS-1)/3]. En høy poengsum for disse symptomskalaene representerer et høyt nivå av symptomer. Symptomendring beregnes som Observert - Baseline, så en negativ endring er redusert symptomatologi. Behandlingssammenligninger er aktive behandlingsarmer minus SOC, så en negativ forskjell favoriserer aktiv behandling.
Grunnlinje [pre-randomisering], langtidsoppfølgingsmåned 2
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) - Hode- og nakkekreftmodul: QLQ-H&N35 ved måned 36
Tidsramme: Baseline [pre-randomization], Long Term Follow-up Month 36
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 versjon 3.0 tilleggsmodul for hode- og nakkekreft (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) punkt 1-4 utgjør symptompoengsummen for smerte, punkt 5-8 for svelging. De 4 smertespørsmålene scorer: "smerter i munnen, smerter i kjeven, sårhet i munnen, vondt i halsen?" De 4 svelgespørsmålene scorer "problemer med å svelge: væsker, moset mat, fast føde, kvelning? Elementet er scoret som 1 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Hver symptomskala er konstruert ved å beregne gjennomsnittet av de 4 elementene for å oppnå en råscore (RS). RS blir deretter transformert til en 0-100 skala ved ligningen symptomscore (smerte eller svelging)=100*[(RS-1)/3]. En høy poengsum for disse symptomskalaene representerer et høyt nivå av symptomer. Symptomendring beregnes som Observert - Baseline, så en negativ endring er redusert symptomatologi. Behandlingssammenligninger er aktive behandlingsarmer minus SOC, så en negativ forskjell favoriserer aktiv behandling.
Baseline [pre-randomization], Long Term Follow-up Month 36
Statistiske sammenligninger av tid-til-hendelse-utfall (OS, LRC, PFS) ble gjentatt for varierende nivåer av histopatologi (HP)-markører hos lavrisikopersoner
Tidsramme: Fra dato for behandlingsoppdrag til hendelse (LRC,PFS,OS) eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.
HP-analyse ble utført på en blind måte av et sentralt patologilaboratorium på slutten av studien på tilgjengelige prøver. For å undersøke potensielle effekter av HP-markører på effektutfall fra tid til hendelse (OS, LRC, PFS), ble deltakerne klassifisert etter HP-markørnivåer: 20 HP-markører ble klassifisert som (lav, middels, høy), 2 HP-forhold som ( lav, middels, høy) og 14 HP-kombinasjoner som (lav, høy), noe som resulterer i 94 (20*3+2*3+2*14) mulige behandlingssammenlikninger av LI + CIZ + SOC til SOC. Totalt ble det gjort 282 (94 x 3 effektutfall) statistiske tester (Cox proporsjonale fare-regresjoner for å teste for en signifikant behandlingseffekt i modellen). Signifikans (tosidig p<0,05 som favoriserer LI + CIZ + SOC) ble rapportert under LI + CIZ + SOC. Signifikante testresultater som favoriserer SOC ble rapportert under SOC. Det totale antallet statistiske sammenligninger mellom LI + CIZ + SOC og SOC (282) er rapportert under begge armer.
Fra dato for behandlingsoppdrag til hendelse (LRC,PFS,OS) eller siste oppfølgingsdato. Maksimal oppfølging var ca. 113 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CEL-SCI Corporation

Samarbeidspartnere

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

4. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere