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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Leukozyten-Interleukin-Injektion (LI) zur Behandlung von Mundhöhlenkrebs (IT-MATTERS)

17. August 2022 aktualisiert von: CEL-SCI Corporation

Phase-III-Studie zu LI [Multikine®] plus SOC (Operation + Strahlentherapie oder Operation + gleichzeitige Radiochemotherapie) bei Patienten mit fortgeschrittenem primärem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle/des weichen Gaumens vs. nur SOC

Der Zweck dieser Studie war es festzustellen, ob LI in Kombination mit Cyclophosphamid, Indomethacin und Zink in einer Multivitamin (CIZ)-Kombination vor der Standardtherapie (Operation gefolgt von Strahlentherapie oder gleichzeitiger Radiochemotherapie) sicher ist und das Gesamtüberleben von verlängert Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem primärem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle oder des weichen Gaumens im Median von 3 bis 5 Jahren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kopf-Hals-Karzinome machen jährlich etwa 5 % aller Krebserkrankungen weltweit aus. In den USA gibt es jährlich etwa 65.000 neue Fälle. Neunzig Prozent sind Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses (SCCHN). Ungefähr 2/3 der SCCHN-Patienten stellen sich bei ihrem ersten Besuch mit einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung vor. Das mediane 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS) für diese Patienten mit bestehenden Standardtherapien (SOC) – Operation gefolgt von Strahlentherapie oder gleichzeitiger Radiochemotherapie – wird auf zwischen 52 und 55 % geschätzt; das 5-Jahres-OS beträgt etwa 43 %. Es gibt eindeutig viele SCCHN-Patienten, die mit den verfügbaren Modalitäten nicht gut versorgt sind.

Eine regionale intra- oder perilymphatische und/oder intratumorale oder peritumorale Niedrigdosis-Zytokintherapie kann wichtige therapeutische Wirkungen bei SCCHN-Patienten haben und einen zusätzlichen Antitumor-Wirkungsmechanismus darstellen, der sich von der derzeitigen SOC unterscheidet und unterscheidet. Leukozyten-Interleukin-Injektion (LI) [Multikine] enthält eine definierte Mischung aus natürlich gewonnenen Zytokinen und Chemokinen mit nachgewiesener Sicherheit und immunmodulatorischer Aktivität bei Tieren und Menschen in klinischen Studien der Phasen I und II. LI wird vor SOC und in Kombination mit niedrigen nicht-chemotherapeutischen Dosen von Cyclophosphamid, Indomethacin und Zink (CIZ) in Studien mit LI verabreicht. Die Ergebnisse dieser Studien weisen darauf hin, dass die lokale/regionale Injektion von gemischten Interleukinen (LI) mit CIZ vor der SOC die lokale Immunsuppression überwinden, die Tumortoleranz gegenüber Tumorantigenen brechen und eine nachhaltige und wirksame Antitumor-Immunantwort ermöglichen kann.

LI wurde in dieser großen, globalen, multinationalen klinischen Phase-III-Studie getestet, um einen endgültigen Beweis für seine Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von SCCHN zu erbringen. Die Studie ist eine offene, randomisierte, multizentrische, kontrollierte Studie mit LI + CIZ + SOC bei Patienten mit fortgeschrittenem primärem SCCHN der Mundhöhle/des weichen Gaumens vs. SOC [der Vergleichsarm]. OS ist der primäre Wirksamkeitsendpunkt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

928

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Bosnien und Herzegowina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Bosnien und Herzegowina, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Frankreich
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Indien
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, Indien, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Indien, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, Indien, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, Indien, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, Indien, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indien, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital and Research Centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, Indien, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, Indien, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Israel
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Israel, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Italien, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, JiH 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Kroatien, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Malaysia, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Polen, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Polen, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Polen, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Rumänien
      • Iasi, Rumänien, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Rumänien, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Russische Föderation
      • Kursk, Russische Föderation, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Russische Föderation, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Russische Föderation, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Russische Föderation, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Russische Föderation, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Serbien, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Serbien, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Sri Lanka
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Nai- Muang, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Truthahn
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Ukraine
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Ukraine
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Ukraine
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Ukraine, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Ukraine, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Ungarn, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Ungarn, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Ungarn, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Weißrussland
      • Vitebsk, Weißrussland, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Weißrussland, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (Haupt):

  • Unbehandeltes SCCHN der Mundhöhle (vordere Zunge, Mundboden, Wange)/weicher Gaumen, Kategorien T1N1-2M0, T2N1-2M0, T3N0-2M0, T4N0-2M0 (T4 nur zulässig, wenn die Invasion des Unterkiefers vernachlässigbar ist, d. h. 5 mm oder weniger) geplant für SOC
  • Primärtumor und alle positiven Knoten, die in 2 Dimensionen messbar sind
  • Normale Immunfunktion
  • Keine Immunsuppressiva mit 1 Jahr Eintritt
  • KPS>70/100
  • Alter>18
  • Männlich oder weiblich (nicht schwanger)
  • Lebenserwartung >6 Monate
  • Kann orale Medikamente einnehmen
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien (Hauptsächlich):

  • Patienten, die mit anderen als SOC behandelt werden sollen
  • Tumorinvasion des Knochens (siehe auch Einschlusskriterien)
  • Tumorklassifikationen T1N0, T2N0, T4N3, jede TN-Klassifikation mit M1
  • Tumore an anderen Stellen als den in den Einschlusskriterien angegebenen
  • Aktives Magengeschwür (oder auf Volldosis therapeutischer Antikoagulanzien)
  • Vorherige Resektion der Jugularknoten ipsilateral zum Tumor
  • Akute oder chronische virale, bakterielle Immun- oder andere Erkrankung, die mit einer abnormalen Immunfunktion einhergeht
  • Patienten mit Hämodialyse oder Peritonealdialyse; oder mit einer Geschichte von
  • Vorgeschichte von Asthma, Allergie gegen Fluorchinolon-Antibiotika, Herzinsuffizienz oder Hämodialyse oder Peritonealdialyse
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würde, dass das Subjekt nicht in der Lage wäre, an dem Protokollregime teilzunehmen oder es zu tolerieren
  • Nichterfüllung der Einschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LI + CIZ + SOC
LI plus CIZ (Cyclophosphamid, Indomethacin und Zink-Multivitamine) wurde als neoadjuvante Therapie vor dem Behandlungsstandard (SOC) verabreicht.
Biologisch: LI
LI 400 IE (2,0 ml insgesamt täglich) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilymphatisch 5x wöchentlich x3 aufeinanderfolgende Wochen als neoadjuvante Therapie vor SOC verabreicht (Operation gefolgt von Bestrahlung oder gleichzeitiger Radiochemotherapie mit Cisplatin 100 mg/m^2 intravenös x3) zur Bestimmung wenn LI plus CIZ das 3-5-jährige Gesamtüberleben beeinflusst.
Andere Namen:
  • Multikin
  • Leukozyten-Interleukin, Injektion
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wurde drei Tage vor Beginn der Behandlung mit LI intravenös als Bolus (einmalig) in einer Dosis von 300 mg/m^2 verabreicht. Standardbehandlung (SOC) für zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses ist derzeit eine Operation, gefolgt von einer Strahlentherapie (60–70 Gy in 30 bis 35 Fraktionen über 6 bis 7 Wochen) für Probanden mit höherem Risiko (Subjekte, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie nachteilig sind Merkmale gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN), wie z. B. positive chirurgische Ränder, 2 oder mehr klinisch positive Knoten oder extrakapsuläre Lymphknotenausbreitung usw., die sie für ein höheres Rezidivrisiko prädisponieren würden) wird eine Strahlentherapie mit einer gleichzeitigen Chemotherapie kombiniert (Cisplatin 100 mg/m^2 intravenös an Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie.
Arzneimittel: Indomethacin
Eine 25-mg-Kapsel Indomethacin wurde oral selbst verabreicht (BID), beginnend am ersten Tag der LI-Behandlung, täglich bis zum Tag vor der Operation.
Nahrungsergänzungsmittel: Zink
Eine Kapsel täglich zur Selbstverabreichung, beginnend am ersten Tag der Behandlung mit LI bis einen Tag vor der Operation
Andere Namen:
  • Multivitamine
Verfahren: Operation
Exzision von Tumor und Knoten
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wurde 100 mg/m^2 IV gleichzeitig mit Strahlentherapie verabreicht. Das Chemotherapeutikum (Cisplatin 100 mg/m²) wurde am Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie intravenös verabreicht.
Strahlung: Strahlentherapie
Insgesamt 60 bis 70 Gy (2 Gy pro Tag) in 30 bis 35 Fraktionen über 6 bis 7 Wochen bei Probanden, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie ein geringeres Rezidivrisiko haben (gemäß NCCN-Richtlinien). Bei Patienten, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie aufgrund positiver chirurgischer Ränder, 2 oder mehr klinisch positiver Lymphknoten oder extrakapsulärer Lymphknotenausbreitung usw. (gemäß NCCN-Richtlinien) ein höheres Rezidivrisiko haben, wird eine Strahlentherapie (wie oben) mit einer gleichzeitigen Chemotherapie (Cisplatin 100) kombiniert mg/m^2) intravenös an Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie.
Aktiver Komparator: Nur Standard of Care (SOC).
SOC für zuvor unbehandelte SCCHN-Patienten ist derzeit eine Operation (mit kurativer Absicht), gefolgt von entweder einer Strahlentherapie oder einer kombinierten Radiochemotherapie, je nach Risikostatus des Patienten für ein Rezidiv, wie bei der Operation festgestellt.
Verfahren: Operation
Exzision von Tumor und Knoten
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wurde 100 mg/m^2 IV gleichzeitig mit Strahlentherapie verabreicht. Das Chemotherapeutikum (Cisplatin 100 mg/m²) wurde am Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie intravenös verabreicht.
Strahlung: Strahlentherapie
Insgesamt 60 bis 70 Gy (2 Gy pro Tag) in 30 bis 35 Fraktionen über 6 bis 7 Wochen bei Probanden, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie ein geringeres Rezidivrisiko haben (gemäß NCCN-Richtlinien). Bei Patienten, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie aufgrund positiver chirurgischer Ränder, 2 oder mehr klinisch positiver Lymphknoten oder extrakapsulärer Lymphknotenausbreitung usw. (gemäß NCCN-Richtlinien) ein höheres Rezidivrisiko haben, wird eine Strahlentherapie (wie oben) mit einer gleichzeitigen Chemotherapie (Cisplatin 100) kombiniert mg/m^2) intravenös an Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie.
Experimental: LI + SOC
LI wurde ohne CIZ verabreicht, um den Beitrag von CIZ zu den Wirkungen von LI zu bestimmen.
Biologisch: LI
LI 400 IE (2,0 ml insgesamt täglich) 1,0 ml peritumoral, 1,0 ml perilymphatisch 5x wöchentlich x3 aufeinanderfolgende Wochen als neoadjuvante Therapie vor SOC verabreicht (Operation gefolgt von Bestrahlung oder gleichzeitiger Radiochemotherapie mit Cisplatin 100 mg/m^2 intravenös x3) zur Bestimmung wenn LI plus CIZ das 3-5-jährige Gesamtüberleben beeinflusst.
Andere Namen:
  • Multikin
  • Leukozyten-Interleukin, Injektion
Verfahren: Operation
Exzision von Tumor und Knoten
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wurde 100 mg/m^2 IV gleichzeitig mit Strahlentherapie verabreicht. Das Chemotherapeutikum (Cisplatin 100 mg/m²) wurde am Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie intravenös verabreicht.
Strahlung: Strahlentherapie
Insgesamt 60 bis 70 Gy (2 Gy pro Tag) in 30 bis 35 Fraktionen über 6 bis 7 Wochen bei Probanden, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie ein geringeres Rezidivrisiko haben (gemäß NCCN-Richtlinien). Bei Patienten, bei denen bei der Operation festgestellt wurde, dass sie aufgrund positiver chirurgischer Ränder, 2 oder mehr klinisch positiver Lymphknoten oder extrakapsulärer Lymphknotenausbreitung usw. (gemäß NCCN-Richtlinien) ein höheres Rezidivrisiko haben, wird eine Strahlentherapie (wie oben) mit einer gleichzeitigen Chemotherapie (Cisplatin 100) kombiniert mg/m^2) intravenös an Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 der Strahlentherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Tod oder dem letzten Nachsorgedatum. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
Das OS wurde anhand der Kaplan-Meier-Sterbetafel mit einem Log-Rank-Test bewertet und anhand des Tumorstadiums, der Tumorlokalisation und des geografisch stratifizierten Log-Rank-Tests weiter bestätigt. Sowohl der stratifizierte als auch der unstratifizierte Log-Rank-Test werden präsentiert, wobei der unstratifizierte Log-Rank-Test die primäre Analyse darstellt. Ein zweiseitiger p-Wert von 0,05 oder weniger wurde als statistisch signifikant für den Vergleich der beiden Gruppen angesehen (d. h. Vergleichsarme der Studie: LI+CIZ+SOC vs. SOC allein). Zwischenanalysen wurden (vom iDMC) während der gesamten Studie regelmäßig durchgeführt, um die Sicherheit, die Stichprobengröße und die Vergeblichkeit zu bewerten.
Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Tod oder dem letzten Nachsorgedatum. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
OS bei Probanden mit geringem Risiko
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Tod oder dem letzten Nachsorgedatum. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
Das OS wurde anhand der Kaplan-Meier-Sterbetafel mit einem Log-Rank-Test bewertet und anhand des Tumorstadiums, der Tumorlokalisation und des geografisch stratifizierten Log-Rank-Tests weiter bestätigt. Sowohl der stratifizierte als auch der unstratifizierte Log-Rank-Test werden präsentiert, wobei der unstratifizierte Log-Rank-Test die primäre Analyse darstellt. Ein zweiseitiger p-Wert von 0,05 oder weniger wurde als statistisch signifikant für den Vergleich der beiden Gruppen angesehen (d. h. Vergleichsarme der Studie: LI+CIZ+SOC vs. SOC allein). Eine Niedrigrisikobewertung und Datenanalyse wurde während der Studie nie durchgeführt und wurde nur nach der Datenbanksperre durchgeführt.
Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Tod oder dem letzten Nachsorgedatum. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Regionalsteuerung (LRC)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlungszuweisung an LRC oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
LRC ist definiert als die Anzahl der Monate von der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten lokalen oder regionalen Versagens (Rezidiv oder Progression) oder Datum der letzten Nachsorge oder des Todes. LRC-Versagen umfasst das Wiederauftreten (Rezidiv) der Krankheit (an den ursprünglichen Tumorstellen), progressive Krankheit (aber keine Fernmetastasen) oder jede neue Krankheit (einschließlich neuer Krankheit in Lymphknoten) oberhalb des Schlüsselbeins, die zu Studienbeginn nicht vorhanden ist. Dies ist das traditionelle RTOG-Maß der lokal-regionalen Kontrolle, auch als Freiheit von lokaler Progression bezeichnet.
Ab dem Datum der Behandlungszuweisung an LRC oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
LRC bei Probanden mit geringem Risiko
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlungszuweisung an LRC oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
LRC ist definiert als die Anzahl der Monate von der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten lokalen oder regionalen Versagens (Rezidiv oder Progression) oder Datum der letzten Nachsorge oder des Todes. LRC-Versagen umfasst das Wiederauftreten (Rezidiv) der Krankheit (an den ursprünglichen Tumorstellen), progressive Krankheit (aber keine Fernmetastasen) oder jede neue Krankheit (einschließlich neuer Krankheit in Lymphknoten) oberhalb des Schlüsselbeins, die zu Studienbeginn nicht vorhanden ist. Dies ist das traditionelle RTOG-Maß der lokal-regionalen Kontrolle, auch als Freiheit von lokaler Progression bezeichnet. Eine Bewertung des geringen Risikos und eine Datenanalyse wurden während der Studie nie durchgeführt und wurden nur nach der Datenbanksperre durchgeführt.
Ab dem Datum der Behandlungszuweisung an LRC oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlungszuweisung zum PFS oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
PFS ist definiert als die Anzahl der Monate von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (jedes Tumorrezidiv, jede neue Erkrankung oberhalb des Schlüsselbeins oder Fernmetastasen) oder das Datum der letzten Nachsorge oder des Todes. Progressive Erkrankung (PD) wird unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als mindestens 20 % Zunahme der Summe der längsten Dimension (LD) der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe von als Referenz genommen wird LD aufgezeichnet seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Ab dem Datum der Behandlungszuweisung zum PFS oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
PFS bei Probanden mit geringem Risiko
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlungszuweisung zum PFS oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
PFS ist definiert als die Anzahl der Monate von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (jedes Tumorrezidiv, jede neue Erkrankung oberhalb des Schlüsselbeins oder Fernmetastasen) oder das Datum der letzten Nachsorge oder des Todes. Progressive Erkrankung (PD) wird unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als mindestens 20 % Zunahme der Summe der längsten Dimension (LD) der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe von als Referenz genommen wird LD aufgezeichnet seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Eine Bewertung des niedrigen Risikos und eine Datenanalyse wurden während der Studie nicht durchgeführt und wurden erst nach der Datenbanksperre durchgeführt.
Ab dem Datum der Behandlungszuweisung zum PFS oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
Lebensqualität nach EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] in Monat 2
Zeitfenster: Globaler Gesundheitsstatus (GHS) zu Studienbeginn [vor Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 2
Der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Version 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen. Die Multi-Item-Skala Global Health Scale/QoL [GHS] besteht aus zwei Items: Item 29 „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche einschätzen?“, und Item 30: „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche einschätzen?“. Beide Items sind 7-Punkte-Skalen, die von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet) reichen. Das GHS wird konstruiert, indem die Punkte 29 und 30 gemittelt werden, um einen Rohwert (RS) zu erhalten. Der RS ​​wird dann durch die Gleichung GHS=100*[(RS-1)/6] auf eine Skala von 0–100 transformiert. Eine höhere Punktzahl steht für eine höhere ("bessere") QoL. Die Änderung des GHS wird als Beobachtet – Ausgangswert berechnet, sodass eine positive Änderung des GHS einer verbesserten Lebensqualität entspricht. Behandlungsvergleiche sind aktive Behandlungsarme minus SOC, eine positive Differenz spricht also für eine aktive Behandlung.
Globaler Gesundheitsstatus (GHS) zu Studienbeginn [vor Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 2
Lebensqualität nach EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] in Monat 36
Zeitfenster: Globaler Gesundheitsstatus (GHS) zu Studienbeginn [vor Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 36
Der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Version 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen. Die Multi-Item-Skala Global Health Scale/QoL [GHS] besteht aus zwei Items: Item 29 „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche einschätzen?“, und Item 30: „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche einschätzen?“. Beide Items sind 7-Punkte-Skalen, die von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet) reichen. Das GHS wird konstruiert, indem die Punkte 29 und 30 gemittelt werden, um einen Rohwert (RS) zu erhalten. Der RS ​​wird dann durch die Gleichung GHS=100*[(RS-1)/6] auf eine Skala von 0–100 transformiert. Eine höhere Punktzahl steht für eine höhere ("bessere") QoL. Die Änderung des GHS wird als Beobachtet – Ausgangswert berechnet, sodass eine positive Änderung des GHS einer verbesserten Lebensqualität entspricht. Behandlungsvergleiche sind aktive Behandlungsarme minus SOC, eine positive Differenz spricht also für eine aktive Behandlung.
Globaler Gesundheitsstatus (GHS) zu Studienbeginn [vor Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 36
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) – Head & Neck Cancer Module: QLQ-H&N35 in Monat 2
Zeitfenster: Baseline [Vor-Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 2
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Version 3.0 Supplementary Head & Neck Cancer Module (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) Items 1-4 bilden den Symptom-Score für Schmerzen, Items 5-8 für Schlucken. Die 4 Schmerzfragen punkten: "Schmerzen im Mund, Schmerzen im Kiefer, Schmerzen im Mund, Halsschmerzen?" Die 4 Schluckfragen bewerten „Probleme beim Schlucken: Flüssigkeiten, pürierte Nahrung, feste Nahrung, Würgen? Items werden mit 1 (gar nicht) bis 4 (sehr) bewertet. Jede Symptomskala wird konstruiert, indem der Durchschnitt der 4 Elemente gebildet wird, um einen Rohwert (RS) zu erhalten. Der RS ​​wird dann durch die Gleichung Symptom-Score (Schmerzen oder Schlucken) = 100*[(RS-1)/3] auf eine Skala von 0–100 transformiert. Eine hohe Punktzahl für diese Symptomskalen stellt ein hohes Maß an Symptomen dar. Eine Symptomänderung wird als Beobachtet – Ausgangswert berechnet, sodass eine negative Änderung eine verringerte Symptomatologie darstellt. Behandlungsvergleiche sind aktive Behandlungsarme minus SOC, sodass eine negative Differenz eine aktive Behandlung begünstigt.
Baseline [Vor-Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 2
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) – Head & Neck Cancer Module: QLQ-H&N35 in Monat 36
Zeitfenster: Baseline [Vor-Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 36
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire C-30 Version 3.0 Supplementary Head & Neck Cancer Module (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35) Items 1-4 bilden den Symptom-Score für Schmerzen, Items 5-8 für Schlucken. Die 4 Schmerzfragen punkten: "Schmerzen im Mund, Schmerzen im Kiefer, Schmerzen im Mund, Halsschmerzen?" Die 4 Schluckfragen bewerten „Probleme beim Schlucken: Flüssigkeiten, pürierte Nahrung, feste Nahrung, Würgen? Items werden mit 1 (gar nicht) bis 4 (sehr) bewertet. Jede Symptomskala wird konstruiert, indem der Durchschnitt der 4 Elemente gebildet wird, um einen Rohwert (RS) zu erhalten. Der RS ​​wird dann durch die Gleichung Symptom-Score (Schmerzen oder Schlucken) = 100*[(RS-1)/3] auf eine Skala von 0–100 transformiert. Eine hohe Punktzahl für diese Symptomskalen stellt ein hohes Maß an Symptomen dar. Eine Symptomänderung wird als Beobachtet – Ausgangswert berechnet, sodass eine negative Änderung eine verringerte Symptomatologie darstellt. Behandlungsvergleiche sind aktive Behandlungsarme minus SOC, sodass eine negative Differenz eine aktive Behandlung begünstigt.
Baseline [Vor-Randomisierung], Langzeit-Follow-up-Monat 36
Statistische Vergleiche der Zeit-bis-Ereignis-Ergebnisse (OS, LRC, PFS) wurden für unterschiedliche Niveaus von histopathologischen (HP) Markern bei Probanden mit geringem Risiko wiederholt
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Ereignis (LRC, PFS, OS) oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.
Die HP-Analyse wurde verblindet von einem zentralen Pathologielabor am Ende der Studie an verfügbaren Proben durchgeführt. Um potenzielle Auswirkungen von HP-Markern auf die Ergebnisse der Zeit bis zum Ereignis (OS, LRC, PFS) zu untersuchen, wurden die Teilnehmer nach HP-Markerniveaus klassifiziert: 20 HP-Marker wurden als (niedrig, mittel, hoch), 2 HP-Verhältnisse als ( niedrig, mittel, hoch) und 14 HP-Kombinationen als (niedrig, hoch), was zu 94 (20*3+2*3+2*14) möglichen Behandlungsvergleichen von LI + CIZ + SOC zu SOC führt. Insgesamt wurden 282 (94 x 3 Wirksamkeitsergebnisse) statistische Tests (Cox-Proportional-Hazards-Regressionen zum Test auf einen signifikanten Behandlungseffekt im Modell) durchgeführt. Die Signifikanz (zweiseitig p < 0,05 zugunsten von LI + CIZ + SOC) wurde unter LI + CIZ + SOC angegeben. Signifikante Testergebnisse, die den SOC begünstigen, wurden unter SOC angegeben. Die Gesamtzahl der statistischen Vergleiche zwischen LI + CIZ + SOC und SOC (282) wird unter beiden Armen angegeben.
Vom Datum der Behandlungszuweisung bis zum Ereignis (LRC, PFS, OS) oder dem Datum der letzten Nachsorge. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug etwa 113 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CEL-SCI Corporation

Mitarbeiter

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es gibt keinen Plan

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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