Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности лейкоцитарного интерлейкина, инъекции (LI) для лечения рака полости рта (IT-MATTERS)

17 августа 2022 г. обновлено: CEL-SCI Corporation

Фаза III исследования LI [Multikine®] плюс SOC (хирургия + лучевая терапия или хирургия + одновременная радиохимиотерапия) у субъектов с распространенным первичным плоскоклеточным раком полости рта/мягкого неба по сравнению только с SOC

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, является ли LI, вводимый в комбинации с циклофосфамидом, индометацином и цинком в комбинации поливитаминов (CIZ) перед стандартной терапией (хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией или одновременная радиохимиотерапия), и будет ли он увеличивать общую выживаемость пациентов. субъекты с ранее нелеченным местнораспространенным первичным плоскоклеточным раком полости рта или мягкого неба в среднем от 3 до 5 лет

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Карциномы головы и шеи ежегодно составляют около 5% всех раковых заболеваний во всем мире. В США ежегодно регистрируется около 65 000 новых случаев. Девяносто процентов составляют плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN). Примерно у 2/3 пациентов с SCCHN при первом посещении обнаруживают местно-распространенное заболевание. Средняя 3-летняя общая выживаемость (ОВ) для этих пациентов с существующими стандартными методами лечения (SOC) — хирургическим вмешательством с последующей лучевой терапией или одновременной радиохимиотерапией — оценивается между 52 и 55%; 5-летняя ОС составляет примерно 43%. Очевидно, что многие пациенты с SCCHN плохо обслуживаются доступными методами.

Регионарная внутри- или перилимфатическая и/или внутриопухолевая или перитуморальная терапия низкими дозами цитокинов может иметь важные терапевтические эффекты у пациентов с SCCHN и представлять собой дополнительный противоопухолевый механизм действия, отличный от существующего SOC. Лейкоцитарный интерлейкин для инъекций (LI) [Мультикин] содержит определенную смесь природных цитокинов и хемокинов с продемонстрированной безопасностью и иммуномодулирующей активностью у животных и человека в клинических испытаниях фазы I и фазы II. LI вводят до SOC и в сочетании с низкими нехимиотерапевтическими дозами циклофосфамида, индометацина и цинка (CIZ) в исследованиях с LI. Результаты этих исследований показывают, что локальная/регионарная инъекция смешанных интерлейкинов (LI) с CIZ перед SOC может преодолеть локальную иммуносупрессию, нарушить толерантность опухоли к опухолевым антигенам и обеспечить устойчивый и эффективный противоопухолевый иммунный ответ.

LI был испытан в этом большом, глобальном, многонациональном клиническом испытании фазы III, чтобы разработать окончательное доказательство его эффективности и безопасности при лечении SCCHN. Исследование представляет собой открытое рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование LI + CIZ + SOC у пациентов с распространенным первичным SCCHN полости рта/мягкого неба по сравнению с SOC [группа сравнения]. OS является основной конечной точкой эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

928

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • HNO-Klinik der medizinischen Universitat Graz
  • Беларусь
      • Vitebsk, Беларусь, 210603
        • Vitebsk Regional Oncology Dispensary
    • Minsk
      • Lesnoy 2, Minsk, Беларусь, 223040
        • N.N. Alexandrov Research Istitute of Oncology and Medical Radiology
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78 000
        • Clinical Center Banja Luka
      • Mostar, Босния и Герцеговина, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • Clinical Centre University of Sarejevo Clinic for ENT
    • Tuzla
      • Trnovac, Tuzla, Босния и Герцеговина, 75 000
        • University Clinical Centre Tuzla
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Semmelweis University
      • Pecs, Венгрия, 7628
        • University of Pecs Institute of Oncotherapy
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • University of Szeged Dept of Oral and Maxillofacial Surgery
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Markusovsky Teaching Hospital
    • Hajdu Bihar
      • Debrecen, Hajdu Bihar, Венгрия, krt. 98
        • University of Debrecen Medical and Health Scioence Centre
    • Rath Gyorgy
      • Budapest, Rath Gyorgy, Венгрия, H-1122
        • National Institute of Oncology
  • Израиль
    • Saint Haifa
      • Sha'ar Ha'Aliya, Saint Haifa, Израиль, 31906
        • Rambam Health Care Campus
    • Tikva
      • Petaẖ Tiqwa, Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Malkapet, Andhra Pradesh, Индия, 500024
        • Bibi General Hospital and Cancer Centre
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Индия, 444606
        • Sujan Regional Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
      • Aurangabad, Maharashtra, Индия, 431001
        • Government Medical College and Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • Tata Memorial Hospital
    • Naka Nashik
      • Mumbai, Naka Nashik, Индия, 422004
        • Curie Manavata Cancer Center
    • Rajashlan
      • Jaipur, Rajashlan, Индия, 302013
        • Searoc Cancer Center
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Индия, 641037
        • V.N. Cancer Center G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625107
        • Meenakshi Mission Hospital and Research Centre
    • Thiruvananthapuram
      • Kerola, Thiruvananthapuram, Индия, 695011
        • Regional Cancer Center
    • Uttar Pradesh
      • Ghaziabad, Uttar Pradesh, Индия, 210010
        • Galaxy Cancer Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de Princesa
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Madrid North Universitaro de Sanchinnaro
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Valencia, Испания, 46014
        • Consorsio Hospital General Universitario de valencia
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • National Tumor Institute of Italy
      • Taranto, Италия, 74010
        • Ospedale S.G. Moscati Santissima Annunziata
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R2J6
        • CHU de Quebec - L'Hotel Dieu de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N4A6
        • St. Josephs Healthcare Department of Surgery
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, JiH 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 56000
        • University Kabangsan Medical Center
    • Penang
      • Kuantan, Penang, Малайзия, 16150
        • Dept of Head and Neck Surgery School of Medical Sciences Univ. Sains
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A
      • Krakow, Польша, 31826
        • Szpital Specialistyczny im. Ludwika Rydgiera
      • Lublin, Польша, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Klinika Otolarryngologii I Onkologii Laryngologicznej
      • Poznan, Польша, 61-866
        • Weilkopolskie Centrum Onkologii Klinika Chirurgii Glowy Szye Onkologii Laryngologiczne
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Uniwersitecki Szpital Kliniczny Klinika Otolaryngologii Chirugii Glowy i Szxyi
    • Ul Paderewskiego 4
      • Lodz, Ul Paderewskiego 4, Польша, 93-509
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Kopernika
    • Ul. Artwinskiego 3
      • Kielce, Ul. Artwinskiego 3, Польша, 25-734
        • Swietokrzyskie Centrum Onkologii
    • Ul. Roentgena 5
      • Warsaw, Ul. Roentgena 5, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii im. Prof. Lukaszcyka
      • Warszawa, Ul. Roentgena 5, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologi-Instytut im. Marie Sklodowskiej-Curie
  • Российская Федерация
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
        • Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Budget Institution of Healthcare of Omsk Region Clincal Oncology Dispensary
      • Ryazan, Российская Федерация, 39011
        • Ryazan Clinical oncology Dispensary
    • Ekaterinberg
      • Sverdlov, Ekaterinberg, Российская Федерация, 620905
        • Sverdlovsk Regional Cancer Center
    • Leningradskaya
      • St. Petersburg, Leningradskaya, Российская Федерация, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center
  • Румыния
      • Iasi, Румыния, 700483
        • Regional Institute of Oncology Iasi
      • Targu Mures, Румыния, 540072
        • Spital Clinic Judetean Mures
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clincal Center Serbia Clinic for Oral and Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Faculty of Dental Medicine Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Military Medical Academy Clinic for Maxillofacial Surgery
      • Nis, Сербия, 18 000
        • Clinical Center Nis center for Oncology
      • Nis, Сербия, 18000
        • Clinic for Stomatology department for maxillofacial Surgery
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • Clinical center Vojvodina Clinic for ORL
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • Clinical Centre Vojvodina Clinic for Maxillofacial Surgery
    • Pasterova 14
      • Belgrade, Pasterova 14, Сербия, 11000
        • Serbia Clinic for ENT and Maxillofacial Surgery
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794
        • Simmons Cancer Institute at Southern Illinois University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29435
        • Medical College Of South Carolina MSC550
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Healthcare System & University of WA
  • Таиланд
      • Nai- Muang, Таиланд, 40002
        • Khon Kaen University Dept of Otolaryngology
  • Тайвань
      • Chang-hua, Тайвань, 500
        • Changua Christian Hospital
      • Hualien City, Тайвань, 970
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital, Hualien Branch
      • Taichung, Тайвань, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 111
        • Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
    • Kaohsiung
      • Niaosong, Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Kaohsiung Branch Chang Gung Memorial Hospital
    • Tainan
      • Taipei, Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Taipei
      • Chengshan, Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan Research Hospital
    • Taoyuan
      • Guishan, Taoyuan, Тайвань, 333
        • Linkou Branch Chang Gung Memorial Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Haceteppe University Dept of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
      • Istanbul, Турция
        • Acibadem University Maslak Hospital ENT Department
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Cherkasky Regional Oncological Dyspensary Dept. Head and Neck tumour
      • Dnepropetrovsk, Украина, 49102
        • Clinical Diagnostic Laboratory of Dnepropetrovsk Municipal Institution City Multidisciplinary Clinical Hospital No. 4
      • Donetsk, Украина, 83092
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Украина, 61024
        • Grigoriev Institute for Medical Radiology of National Academy of Medical Science of Ukraine Dept. of Remote, Combined Radiation and Complex Therapy
      • Kharkiv, Украина
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center Dept. Of Head and Neck Tumour
      • Kiev, Украина
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept of Kiev Day Hospital Radiotherapy Dept.
      • Kiev, Украина
        • Kiev City Clinical Oncology Center of the Main Health Care Dept. of the Kiev Day Hospital
      • Lviv, Украина, 79031
        • Lviv State OncologyRegional treatment and Diagnostic Center
      • Sumy, Украина, 40004
        • Sumy Regional Clinical Oncology Dyspensary
      • Zaporiz'ka Oblast', Украина, 69040
        • Zaporiz'ka Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Франция
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54519
        • ICL 6 avenue Bourgogne CS30519
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
        • CHC Osijek
      • Slavonski Brod, Хорватия, 35000
        • General Hospital Dr. Josip Bencevic
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • KBC Zagreb
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • CH Dubrava
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb Kispaticeva 12
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • KBC Sestre milosrdnice
  • Шри-Ланка
      • Colombo, Шри-Ланка, 10280
        • National Cancer Institute Dept of Clinical Oncology & Radiotherapy
      • Galle, Шри-Ланка
        • Oncology Unit Teaching Hospital Karapitya

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (основные):

  • Нелеченый SCCHN полости рта (передняя часть языка, дно рта, щека)/мягкое небо, категории T1N1-2M0, T2N1-2M0, T3N0-2M0, T4N0-2M0 (T4 допускается, только если инвазия нижней челюсти незначительна, т. е. 5 мм или меньше) запланировано для SOC
  • Первичная опухоль и любые положительные узлы, измеримые в 2 измерениях
  • Нормальная иммунная функция
  • Нет иммунодепрессантов с 1 года входа
  • КПС>70/100
  • Возраст>18
  • Мужчина или женщина (не беременные)
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Возможность дать информированное согласие

Критерии исключения (основные):

  • Субъекты, подлежащие лечению другими препаратами, кроме SOC
  • Инвазия опухоли в кость (см. также критерии включения)
  • Классификация опухолей T1N0, T2N0, T4N3, любая классификация TN с M1
  • Опухоли в местах, отличных от указанных в критериях включения
  • Активная пептическая язва (или прием полных доз терапевтических антикоагулянтов)
  • Предшествующая резекция яремных узлов ипсилатеральнее опухоли
  • Острые или хронические вирусные, бактериальные иммунные или другие заболевания, связанные с нарушением функции иммунной системы.
  • Субъекты на гемодиализе или перитонеальном диализе; или иметь историю
  • Астма в анамнезе, аллергия на фторхинолоновые антибиотики, застойная сердечная недостаточность, гемодиализ или перитонеальный диализ
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не сможет участвовать или переносить протокольный режим.
  • Несоответствие критериям включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LI + CIZ + SOC
LI плюс CIZ (циклофосфамид, индометацин и поливитамины цинка) назначались в качестве неоадъювантной терапии до стандартного лечения (SOC).
Биологический: ЛИ
LI 400 МЕ (всего 2,0 мл в день) 1,0 мл перитуморально, 1,0 мл перилимфатически 5 раз в неделю x3 недели подряд в качестве неоадъювантной терапии до SOC (операция с последующей лучевой терапией или одновременная радиохимиотерапия цисплатином 100 мг/м^2 внутривенно x3) для определения если LI плюс CIZ влияет на 3-5-летнюю общую выживаемость.
Другие имена:
  • Мультикин
  • Лейкоцитарный интерлейкин, инъекции
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводили в/в болюсно (только один раз) в дозе 300 мг/м^2 за три дня до начала лечения ЛИ. Стандартом лечения (SOC) ранее не леченного плоскоклеточного рака головы и шеи в настоящее время является хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией (60–70 Гр за 30–35 фракций в течение 6–7 недель) для субъектов с более высоким риском (субъекты, у которых во время операции было определено неблагоприятное особенности в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), такие как положительные хирургические края, 2 или более клинически положительных узла или экстракапсулярное распространение узлов и т. д., которые предрасполагают их к более высокому риску рецидива) лучевая терапия сочетается с одновременной химиотерапией (цисплатин 100 мг/м2 внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Лекарство: Индометацин
Одна 25 мг капсула индометацина вводилась самостоятельно перорально (дважды в день), начиная с первого дня лечения LI ежедневно до дня перед операцией.
Диетическая добавка: Цинк
По одной капсуле в день самостоятельно, начиная с первого дня лечения LI до одного дня до операции.
Другие имена:
  • Мультивитамины
Процедура: Операция
Иссечение опухоли и узлов
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили в дозе 100 мг/м2 внутривенно одновременно с лучевой терапией. Химиотерапевтическое средство (цисплатин 100 мг/м^2) вводили внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Радиация: Лучевая терапия
Всего от 60 до 70 Гр (2 Гр в день) за 30–35 фракций в течение 6–7 недель для субъектов, у которых во время операции был определен более низкий риск рецидива (в соответствии с рекомендациями NCCN). Для субъектов, у которых во время операции был определен более высокий риск рецидива из-за положительных хирургических краев, 2 или более клинически положительных узлов или экстракапсулярного распространения узлов и т. д. (в соответствии с рекомендациями NCCN), лучевая терапия (как указано выше) сочетается с одновременной химиотерапией (цисплатин 100). мг/м2) внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Активный компаратор: Только стандарт обслуживания (SOC)
SOC для ранее не леченных пациентов с SCCHN в настоящее время представляет собой операцию (с лечебной целью), за которой следует либо лучевая терапия, либо комбинированная радиохимиотерапия, в зависимости от статуса риска рецидива пациента, определенного во время операции.
Процедура: Операция
Иссечение опухоли и узлов
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили в дозе 100 мг/м2 внутривенно одновременно с лучевой терапией. Химиотерапевтическое средство (цисплатин 100 мг/м^2) вводили внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Радиация: Лучевая терапия
Всего от 60 до 70 Гр (2 Гр в день) за 30–35 фракций в течение 6–7 недель для субъектов, у которых во время операции был определен более низкий риск рецидива (в соответствии с рекомендациями NCCN). Для субъектов, у которых во время операции был определен более высокий риск рецидива из-за положительных хирургических краев, 2 или более клинически положительных узлов или экстракапсулярного распространения узлов и т. д. (в соответствии с рекомендациями NCCN), лучевая терапия (как указано выше) сочетается с одновременной химиотерапией (цисплатин 100). мг/м2) внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Экспериментальный: ЛИ + СОЦ
LI вводили без CIZ, чтобы определить вклад CIZ в эффекты LI.
Биологический: ЛИ
LI 400 МЕ (всего 2,0 мл в день) 1,0 мл перитуморально, 1,0 мл перилимфатически 5 раз в неделю x3 недели подряд в качестве неоадъювантной терапии до SOC (операция с последующей лучевой терапией или одновременная радиохимиотерапия цисплатином 100 мг/м^2 внутривенно x3) для определения если LI плюс CIZ влияет на 3-5-летнюю общую выживаемость.
Другие имена:
  • Мультикин
  • Лейкоцитарный интерлейкин, инъекции
Процедура: Операция
Иссечение опухоли и узлов
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили в дозе 100 мг/м2 внутривенно одновременно с лучевой терапией. Химиотерапевтическое средство (цисплатин 100 мг/м^2) вводили внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.
Радиация: Лучевая терапия
Всего от 60 до 70 Гр (2 Гр в день) за 30–35 фракций в течение 6–7 недель для субъектов, у которых во время операции был определен более низкий риск рецидива (в соответствии с рекомендациями NCCN). Для субъектов, у которых во время операции был определен более высокий риск рецидива из-за положительных хирургических краев, 2 или более клинически положительных узлов или экстракапсулярного распространения узлов и т. д. (в соответствии с рекомендациями NCCN), лучевая терапия (как указано выше) сочетается с одновременной химиотерапией (цисплатин 100). мг/м2) внутривенно в 1-й день 1-й, 4-й и 7-й недель лучевой терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты назначения лечения до смерти или последней даты наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
OS оценивали с использованием таблицы дожития Каплана-Мейера с использованием логарифмического рангового теста и дополнительно подтверждали стадией опухоли, местоположением опухоли и географическим стратифицированным логарифмическим ранговым тестом. Как стратифицированный, так и нестратифицированный логарифмический ранговый критерий представлен нестратифицированным логарифмическим ранговым критерием, составляющим первичный анализ. Двустороннее значение p, равное 0,05 или менее, считалось статистически значимым для сравнения двух групп (т. е. группы сравнения исследований: LI+CIZ+SOC против только SOC). Промежуточные анализы проводились (iDMC) периодически на протяжении всего исследования для оценки безопасности, размера выборки и бесполезности.
С даты назначения лечения до смерти или последней даты наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
ОС у субъектов с низким риском
Временное ограничение: С даты назначения лечения до смерти или последней даты наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
OS оценивали с использованием таблицы дожития Каплана-Мейера с использованием логарифмического рангового теста и дополнительно подтверждали стадией опухоли, местоположением опухоли и географическим стратифицированным логарифмическим ранговым тестом. Как стратифицированный, так и нестратифицированный логарифмический ранговый критерий представлен нестратифицированным логарифмическим ранговым критерием, составляющим первичный анализ. Двустороннее значение p, равное 0,05 или менее, считалось статистически значимым для сравнения двух групп (т. е. группы сравнения исследований: LI+CIZ+SOC против только SOC). Оценка низкого риска и анализ данных никогда не проводились во время исследования и проводились только после блокировки базы данных.
С даты назначения лечения до смерти или последней даты наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местный региональный контроль (LRC)
Временное ограничение: С даты назначения лечения в ЦУР или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
LRC определяется как количество месяцев от рандомизации до даты задокументированной локальной или регионарной неудачи (рецидив или прогрессирование) или даты последнего наблюдения или смерти. Неудача LRC включает повторное появление (рецидив) заболевания (в исходных местах опухоли), прогрессирующее заболевание (но не отдаленные метастазы) или любое новое заболевание (включая новое заболевание в лимфатических узлах) над ключицей, отсутствующее на исходном уровне. Это традиционная мера локально-регионального контроля RTOG, также называемая свободой от местного прогресса.
С даты назначения лечения в ЦУР или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
LRC у субъектов с низким уровнем риска
Временное ограничение: С даты назначения лечения в ЦУР или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
LRC определяется как количество месяцев от рандомизации до даты задокументированной локальной или регионарной неудачи (рецидив или прогрессирование) или даты последнего наблюдения или смерти. Неудача LRC включает повторное появление (рецидив) заболевания (в исходных местах опухоли), прогрессирующее заболевание (но не отдаленные метастазы) или любое новое заболевание (включая новое заболевание в лимфатических узлах) над ключицей, отсутствующее на исходном уровне. Это традиционная мера локально-регионального контроля RTOG, также называемая свободой от местного прогресса. Оценка низкого риска и анализ данных никогда не проводились во время исследования и проводились только после блокировки базы данных.
С даты назначения лечения в ЦУР или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты назначения лечения в PFS или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
ВБП определяется как количество месяцев от рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (любой рецидив опухоли, любое новое заболевание выше ключицы или отдаленные метастазы) или даты последнего наблюдения или смерти. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) как увеличение по крайней мере на 20% суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD регистрируют с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых очагов.
С даты назначения лечения в PFS или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
ВБП у субъектов с низким риском
Временное ограничение: С даты назначения лечения в PFS или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
ВБП определяется как количество месяцев от рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (любой рецидив опухоли, любое новое заболевание выше ключицы или отдаленные метастазы) или даты последнего наблюдения или смерти. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) как увеличение по крайней мере на 20% суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD регистрируют с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых очагов. Оценка низкого риска и анализ данных не проводились во время исследования и проводились только после блокировки базы данных.
С даты назначения лечения в PFS или с даты последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
Качество жизни по EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] на 2-м месяце
Временное ограничение: Глобальное состояние здоровья (GHS) на исходном уровне [предрандомизация], долгосрочное наблюдение через 2 месяца
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C-30, версия 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта. Многоэлементная шкала Global Health Scale/QoL [GHS] состоит из двух пунктов: Пункт 29 «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья в течение прошлой недели?», и пункт 30: «Как бы вы в целом оценили качество своей жизни за последнюю неделю?». Оба пункта оцениваются по 7-балльной шкале от 1 (очень плохо) до 7 (отлично). GHS строится путем усреднения пунктов 29 и 30 для получения исходного балла (RS). Затем RS преобразуется в шкалу от 0 до 100 по уравнению GHS=100*[(RS-1)/6]. Более высокий балл представляет собой более высокое («лучшее») качество жизни. Изменение GHS рассчитывается как наблюдаемое — исходное, поэтому положительное изменение GHS означает улучшение качества жизни. Сравнения лечения представляют собой группы активного лечения за вычетом SOC, поэтому положительная разница говорит в пользу активного лечения.
Глобальное состояние здоровья (GHS) на исходном уровне [предрандомизация], долгосрочное наблюдение через 2 месяца
Качество жизни по EORTC QLQ-C30 Global Health Status [GHS] на 36-м месяце
Временное ограничение: Глобальное состояние здоровья (GHS) на исходном уровне [до рандомизации], долгосрочное наблюдение через 36 месяцев
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C-30, версия 3.0 (EORTC QLQ-C30) V3.0 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта. Многоэлементная шкала Global Health Scale/QoL [GHS] состоит из двух пунктов: Пункт 29 «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья в течение прошлой недели?», и пункт 30: «Как бы вы в целом оценили качество своей жизни за последнюю неделю?». Оба пункта оцениваются по 7-балльной шкале от 1 (очень плохо) до 7 (отлично). GHS строится путем усреднения пунктов 29 и 30 для получения исходного балла (RS). Затем RS преобразуется в шкалу от 0 до 100 по уравнению GHS=100*[(RS-1)/6]. Более высокий балл представляет собой более высокое («лучшее») качество жизни. Изменение GHS рассчитывается как наблюдаемое — исходное, поэтому положительное изменение GHS означает улучшение качества жизни. Сравнения лечения представляют собой группы активного лечения за вычетом SOC, поэтому положительная разница говорит в пользу активного лечения.
Глобальное состояние здоровья (GHS) на исходном уровне [до рандомизации], долгосрочное наблюдение через 36 месяцев
Опросник качества жизни EORTC (QLQ) — Модуль рака головы и шеи: QLQ-H&N35 на 2-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень [до рандомизации], долгосрочное наблюдение, месяц 2
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C-30, версия 3.0, дополнительный модуль по раку головы и шеи (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35), пункты 1–4 составляют оценку симптомов боли, пункты 5–8 – глотание. Оценка за 4 вопроса о боли: «боль во рту, боль в челюсти, болезненность во рту, боль в горле?» 4 вопроса о глотании оценивают как «проблемы с глотанием: жидкости, пюреобразной пищи, твердой пищи, удушья? Пункт оценивается от 1 (совсем нет) до 4 (очень нравится). Каждая шкала симптомов строится путем усреднения 4 пунктов для получения исходной оценки (RS). Затем RS преобразуется в шкалу от 0 до 100 по шкале симптомов уравнения (боль или глотание) = 100 * [(RS-1)/3]. Высокий балл по этим шкалам симптомов представляет собой высокий уровень симптомов. Изменение симптома рассчитывается как наблюдаемое - исходный уровень, поэтому отрицательное изменение означает ослабление симптоматики. Сравнения лечения представляют собой группы активного лечения за вычетом SOC, поэтому отрицательная разница свидетельствует в пользу активного лечения.
Исходный уровень [до рандомизации], долгосрочное наблюдение, месяц 2
Опросник качества жизни EORTC (QLQ) — модуль рака головы и шеи: QLQ-H&N35 на 36-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень [до рандомизации], долгосрочное наблюдение через 36 месяцев
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C-30, версия 3.0, дополнительный модуль по раку головы и шеи (EORTC QLQ-C30 - QLQ H&N35), пункты 1–4 составляют оценку симптомов боли, пункты 5–8 – глотание. Оценка за 4 вопроса о боли: «боль во рту, боль в челюсти, болезненность во рту, боль в горле?» 4 вопроса о глотании оценивают как «проблемы с глотанием: жидкости, пюреобразной пищи, твердой пищи, удушья? Пункт оценивается от 1 (совсем нет) до 4 (очень нравится). Каждая шкала симптомов строится путем усреднения 4 пунктов для получения исходной оценки (RS). Затем RS преобразуется в шкалу от 0 до 100 по шкале симптомов уравнения (боль или глотание) = 100 * [(RS-1)/3]. Высокий балл по этим шкалам симптомов представляет собой высокий уровень симптомов. Изменение симптома рассчитывается как наблюдаемое - исходный уровень, поэтому отрицательное изменение означает ослабление симптоматики. Сравнения лечения представляют собой группы активного лечения за вычетом SOC, поэтому отрицательная разница свидетельствует в пользу активного лечения.
Исходный уровень [до рандомизации], долгосрочное наблюдение через 36 месяцев
Статистические сравнения результатов времени до события (OS, LRC, PFS) были повторены для различных уровней маркеров гистопатологии (HP) у субъектов с низким риском.
Временное ограничение: С даты назначения лечения до события (LRC, PFS, OS) или последней даты последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.
Анализ HP был выполнен слепым методом центральной патологоанатомической лабораторией в конце исследования на доступных образцах. Чтобы изучить потенциальное влияние маркеров HP на результаты эффективности времени до события (OS, LRC, PFS), участники были классифицированы по уровням маркеров HP: 20 маркеров HP были классифицированы как (низкий, средний, высокий), 2 соотношения HP как ( низкий, средний, высокий) и 14 комбинаций HP как (низкий, высокий), что дает 94 (20*3+2*3+2*14) возможных сравнений лечения LI + CIZ + SOC с SOC. Всего было проведено 282 (94 x 3 исхода эффективности) статистических тестов (регрессии пропорциональных рисков Кокса для проверки значительного эффекта лечения в модели). Значимость (двустороннее p<0,05 в пользу LI + CIZ + SOC) сообщалось для LI + CIZ + SOC. Значительные результаты испытаний в пользу SOC были указаны в разделе SOC. Общее количество статистических сравнений между LI + CIZ + SOC и SOC (282) указано в обеих группах.
С даты назначения лечения до события (LRC, PFS, OS) или последней даты последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения составил приблизительно 113 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CEL-SCI Corporation

Соавторы

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Orient Europharma Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eyal Talor, PhD, CEL-SCI Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CS001P3
  • 2010-019952-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Нет плана

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться