Ulosteen kaprotektiinin ja laktoferriinin kliininen hyöty potilailla, joille tehdään kapseliendoskopia

Kapseliendoskopia (CE), uusi ja langaton menetelmä ohutsuolen tutkimiseen, käyttää etälaitetta, joka niellään ja kuljetetaan maha-suolikanavan läpi peristaltiikan vaikutuksesta. Kapseli sisältää kuvantamislaitteen, joka välittää kuvat suolesta vatsan seinämän antureille. Sillä on kyky havaita diffuusi limakalvosairaus, mutta ilman tahatonta säteilyaltistusta. Lukuisissa tutkimuksissa on verrattu ohutsuolen radiologian käyttökelpoisuutta CE:hen Crohnin taudin tutkimuksessa. Äskettäinen meta-analyysi osoitti, että CE on parempi kuin ohutsuolen radiologia, CT-enterografia ja ileokolonoskopia epäillyn Crohnin taudin yhteydessä. Kapseliendoskopia on nyt kehittänyt vakiintuneen roolin ohutsuolen Crohnin taudin tutkimusreitillä. CE vaatii kuitenkin kahdeksan kytkentäisen anturiryhmän sijoittamista vatsan päälle, joka vastaanottaa kapselista lähetetyn kuvan ja paikannustiedot. Nykyisellä menetelmällä tämän ryhmän levittämiseksi iholle on useita haittoja: ensinnäkin se on aikaa vievää; toiseksi se voi olla hankalaa potilaalle; ja kolmanneksi, on usein vaikeaa sijoittaa johdonmukaisesti. Lisäksi CE on kallista ja tuloksiin vaikuttaa suurelta osin kuljettajan taidot.

Tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) diagnosointiin ja seurantaan käytettävissä olevista ulosteen biomarkkereista vain kalprotektiini ja laktoferriini ovat osoittautuneet hyödyllisiksi kliinisiksi työkaluiksi.

Kalprotektiini (MRP8/14) on S100-proteiiniperheen kalsiumia sitova heterodimeeri, jota esiintyy ihmisten ja muiden nisäkkäiden granulosyyteissä, makrofageissa ja epiteelisoluissa. Sillä uskotaan olevan olennainen rooli immuniteetissa. Kalprotektiini vapautuu neutrofiilien/monosyyttien aktivoituessa, kun se voidaan havaita seerumista ja kehon nesteistä, mukaan lukien uloste. Se hajoaa huonosti kulkiessaan maha-suolikanavan läpi ja pysyy stabiilina kylmäsäilytyksessä. Yhdessä nämä ominaisuudet tekevät kalprotektiinista mahdollisesti käyttökelpoisen kliinisen tulehdus- ja kasvaintilojen markkerin. Äskettäin useat tutkimukset ehdottivat, että korkea ulosteen kalprotektiinipitoisuus voi erottaa tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavat potilaat, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).

Laktoferriini (LF) on rautaa sitova glykoproteiini, jota useimmat limakalvot erittävät, ja polymorfonukleaaristen neutrofiilien sekundaaristen rakeiden pääkomponentti, tulehdusvasteen komponentti. Useat tutkimukset ovat tutkineet laktoferriinin käyttöä ei-invasiivisena markkerina tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) ja ei-inflammatoristen tilojen erottamisessa. Vaikka LF:n on raportoitu olevan korkea herkkyys aktiiviselle IBD:lle verrattuna IBS:ään, inaktiivisen IBD:n ja IBS:n ​​ero ei ole yhtä selkeä. Laktoferriini voidaan havaita yksinkertaisilla ja halvoilla tekniikoilla ja sillä on erinomainen stabiilisuus ulosteessa pitkän ajan kuluessa. Ulostelaktoferriinillä on hyvä diagnostinen tarkkuus erottaa orgaaninen ja toiminnallinen suolistosairaus.

Tämän prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ulosteen kalprotektiinin ja lktoferriinin kliinistä käyttökelpoisuutta CE-potilailla.

Poissulkemiskriteerit Ei-steroidisten aineiden ja/tai antibioottien nauttiminen tutkimusta edeltäneiden kolmen kuukauden aikana, samanaikainen vakava sairaus, raskaus, alkoholin väärinkäyttö ja todisteet hengitystieinfektiosta.

Tutkimussuunnitelma Kun potilailta on saatu tietoinen suostumus, tietoja kerätään potilaan oireista, mukaan lukien vatsakipu, painonlasku, ripuli, vatsan massa, suolen ulkopuoliset oireet tai suvussa esiintyvä IBD. Kaikille potilaille tehdään ei-diagnostinen kolonoskopia ja gastrokopio ennen CE-lähetettä.

Tutkimuspöytäkirja sisältää diagnostiset CE- ja ulostetutkimukset. Ulosteanalyysi Ennen CE-valmistetta potilaiden on pyydettävä toimittamaan ulostenäyte, joka heidän piti säilyttää kotitalouden pakastimessa ja tuoda mukanaan tutkimuspäivänä. Näytteet jäätyvät -20 °C:ssa määritykseen asti. Ulosteen kalprotektiinitasot määritetään kaupallisesti saatavilla olevalla kvantitatiivisella entsyymi-immunomäärityksellä (Calpreset; Eurospital, Trieste, Italia ja IBD SCAN). Ulostelaktoferriinitesti suoritetaan jokaiselle sulatetulle näytteelle aiemmin kuvatulla tavalla. Kalprotektiinin normaalit tasot määritellään 25 mg/kg ulosteesta.

Kapseliendoskopia CE:n kuvaus on hyvin raportoitu kirjallisuudessa (Pillcam SB, Given Imaging, Yoqneum, Ltd). Potilaat paastoavat yön yli 12 tunnin ajan sen jälkeen, kun he ovat nauttineet kaksi pussia polyetyleeniglykoliliuosta (Kleen-Prep, Norgine). Potilaiden annettiin juoda 2 tuntia kapselin nauttimisen jälkeen ja syödä kevyt välipala 4 tuntia kapselin nauttimisen jälkeen.

Verimerkit Lisäksi kaikilta potilailta kerätään verta täydellisen verenkuvan, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason ja punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) mittaamiseksi standardimenetelmin (normaaliarvot ESR <12 mm/h; CRP <5 mg/l).

Kalprotektiini- ja laktoferriinipitoisuudet ulosteessa verrataan kliinisiin ja laboratorioparametreihin.