GSK2118436:n tutkimus BRAF-mutantissa metastaattisessa aivomelanoomassa (Break MB)
torstai 24. huhtikuuta 2014 päivittänyt: GlaxoSmithKline
BRF113929: Avoin, kahden kohortin, monikeskustutkimus GSK2118436:sta yksittäisenä tekijänä naiiveissa ja aiemmin hoidetuissa kohteissa, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen metastaattinen aivomelanooma
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettavan 150 mg:n GSK2118436:n tehoa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on BRAF V600E- tai V600K-mutaatiopositiivinen metastaattinen aivomelanooma.
Kohortin A koehenkilöt eivät ole saaneet paikallista aivohoitoa, ja kohortin B kohteet ovat saaneet aikaisempaa paikallista terapiaa aivoetastaasien vuoksi.
Koehenkilöt jatkavat hoitoa taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään haittatapahtumaan saakka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
172
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2300
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
- GSK Investigational Site
-
Lille, Ranska, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Ranska, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48019
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortti A:
- Ei aikaisempaa paikallista hoitoa aivometastaaseihin.
- Koehenkilöiden, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Ei profylaktista tai ehkäisevää epilepsiahoitoa. Poikkeus: epilepsialääkitys, joka on tarkoitettu estämään jo olemassa olevan sairauden aiheuttamia neurologisia oireita, jotka eivät liity aivometastaaseihin, on sallittu.
- Kohortti B:
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi paikallinen hoito aivoetastaasiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivoleikkaus, kokoaivojen sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia (esim. gammaveitsi, lineaarikiihdytetty radiokirurgia, varautuneet hiukkaset ja CyberKnife). Useat paikalliset hoidot tai paikallisten hoitojen yhdistelmät ovat sallittuja. Potilailta, jotka saavat paikallista hoitoa kaikkiin aivovaurioihin (mukaan lukien WBRT), edellytetään olemassa olevien leesioiden etenemistä RECIST 1.1:n perusteella (> 20 %:n lisäys pisimmässä halkaisijassa lähtötason skannauksessa) tai uusia mitattavissa olevia leesioita. Potilailta, jotka saavat paikallista hoitoa joihinkin mutta ei kaikkiin leesioihin, taudin etenemistä RECIST 1.1:n perusteella ei vaadita niin kauan kuin jäljellä on mitattavissa olevia aivovaurioita, joita ei ole aiemmin hoidettu.
- Koehenkilöiden, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Ennaltaehkäisevä tai ehkäisevä epilepsiahoito on sallittu.
- Yleistä:
- On allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (vaihe IV), jossa on BRAF V600E- tai V600K-mutaatio.
- Jopa kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa ekstrakraniaaliseen metastaattiseen melanoomaan, mukaan lukien kemo-, sytokiini-, immuno-, biologinen ja rokotehoito.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen kohdeleesio, jonka on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- aiemmin hoitamaton tai etenevä RECIST 1.1:n mukaan (suurempi tai yhtä suuri kuin 20 %:n lisäys pisimmässä halkaisijassa perusskannauksessa) aikaisemman paikallishoidon jälkeen
- välitön paikallinen hoito ei ole kliinisesti aiheellista tai potilas ei ole sopiva ehdokas välittömään paikalliseen hoitoon
- suurin halkaisija, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 cm, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 4 cm, määritettynä kontrastitehosteella MRI:llä
- kohdevaurioille (määritelmä, katso kohta 6.1.1) jonka halkaisija on suurempi kuin 0,5 cm, mutta enintään 1 cm, tarvitaan neuroradiologin dokumentoitu mittaus.
- Kaikkien leesioiden osalta, joiden halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 cm, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 4 cm, vaaditaan neuroradiologin dokumentoitu mittaus.
- Aikaväli edellisen systeemisen kasvainten vastaisen hoidon viimeisen päivän ja ensimmäisen GSK2118436-annoksen välillä:
- 14 päivää kului viimeisestä leikkauksesta, SRS:stä tai gammaveitsestä tehdystä hoidosta
- 28 päivää kului viimeisestä WBRT-hoidosta
- Enemmän kuin 28 päivää tai viisi puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) on kulunut viimeisestä hyväksytyn tai tutkittavan kemo-, sytokiini-, immuuni-, biologisen tai rokotehoidon annoksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymiskykyisten miesten tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aivometastaaseihin liittyvät neurologiset oireet.
- Aikaisempi hoito BRAF- tai MEK-estäjällä.
- Kielletyn lääkkeen nykyinen tai odotettu käyttö GSK2118436-hoidon aikana.
- Leptomeningeaalisen taudin tai primaaristen kovakalvon etäpesäkkeiden esiintyminen.
- Tunnetut allergiat varjoaineille, joita tarvitaan kallonsisäisten leesioiden magneettikuvaukseen (MRI).
- Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: Pienen molekyylipainon omaava hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja.
- National Cancer Institute Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 4.0 (NCI v4.0) ratkaisematon toksisuus Grade 2 tai korkeampi aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä.
- Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Poikkeus: (a) potilaat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta, (b) joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, (c) onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma, (d) CLL stabiilissa remissiossa tai (e) ) indolentti eturauhassyöpä, joka ei vaadi hormonaalista hoitoa tai tarvitsee vain antihormonaalista hoitoa ja jossa on histologisesti vahvistettuja kasvainleesioita, jotka voidaan selvästi erottaa melanooman kohde- ja ei-kohdeleesioista, ovat kelvollisia.
- Tietyt sydämen poikkeavuudet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Yksi käsivarsi, jossa on 2 kohorttia; Kohortti A ei aikaisempaa aivoterapiaa ja kohortti B aikaisempaa aivoterapiaa
|
Tämän tutkimuksen kohteet saavat 150 mg GSK2118436:ta kahdesti päivässä ja jatkavat hoitoa taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttäviin haittavaikutuksiin saakka.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvion mukaan niiden osallistujien määrä, joilla on BRAF V600E -mutaatiopositiivinen melanooma ja kokonaisintrakraniaalinen vaste (OIR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskiarvo 18,3 viikkoa)
|
OIR määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden kallonsisäinen vaste oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), jonka tutkijat arvioivat käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1.
CR määritellään kaikkien leesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan viitteeksi halkaisijoiden perusviivasumma (esim. prosentuaalinen muutos perusviivasta).
Ensisijaista analyysiä varten OIR mitattiin, kun kaikilla molempien hoitoryhmien osallistujilla oli kaksi perustilanteen jälkeistä sairausarviointia.
Osallistujia, joiden kallonsisäinen vaste oli ei arvioitava tai puuttui vaste, käsiteltiin reagoimattomina.
Vahvistusarvioinnit oli suoritettava vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastauskriteerit alun perin täyttyivät, ja ne on saatettu suorittaa seuraavassa protokollan aikataulussa määritetyssä arvioinnissa.
|
Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskiarvo 18,3 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on V600E-mutaatiopositiivinen melanooma ja paras kokonaisvaste (OR) CR tai PR, tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 24 viikkoa)
|
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat joko CR:n (kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa). [esim. prosentuaalinen muutos lähtötasosta]) muokattua RECIST-versiota 1.1 kohti.
OR:n määrittämiseksi ekstrakraniaalinen vaste yhdistettiin kallonsisäiseen vasteeseen.
Vahvistusarvioinnit oli suoritettava vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastauskriteerit alun perin täyttyivät, ja ne on saatettu suorittaa seuraavassa protokollan mukaisessa arvioinnissa.
Osallistujia, joiden kokonaisvastaus oli ei arvioitava tai puuttui vastaus, käsiteltiin vastaamattomina.
|
Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 24 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on V600K-mutaatiopositiivinen melanooma ja paras kokonaisvaste (OR) CR tai PR, tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 17 viikkoa)
|
TAI määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat joko CR:n (kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa). [esim. prosentuaalinen muutos lähtötasosta]) muokattua RECIST-versiota 1.1 kohti.
OR:n määrittämiseksi ekstrakraniaalinen vaste yhdistettiin kallonsisäiseen vasteeseen.
Vahvistusarvioinnit oli suoritettava vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastauskriteerit alun perin täyttyivät, ja ne on saatettu suorittaa seuraavassa protokollan mukaisessa arvioinnissa.
Osallistujia, joiden kokonaisvastaus oli ei arvioitava tai puuttui vastaus, käsiteltiin vastaamattomina.
|
Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 17 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on V600K-mutaatiopositiivinen melanooma ja OIR, tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 16 viikkoa)
|
OIR määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden kallonsisäinen vaste oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PF), jonka tutkijat arvioivat käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan viitteeksi halkaisijoiden perusviivasumma (esim. prosentuaalinen muutos perusviivasta).
Ensisijaista analyysiä varten OIR mitattiin, kun kaikilla molempien hoitoryhmien osallistujilla oli kaksi perustilanteen jälkeistä sairausarviointia.
Osallistujia, joiden kallonsisäinen vaste oli ei arvioitava tai puuttui vaste, käsiteltiin reagoimattomina.
Vahvistusarvioinnit oli suoritettava vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastauskriteerit alun perin täyttyivät, ja ne on saatettu suorittaa seuraavassa protokollan aikataulussa määritetyssä arvioinnissa.
|
Lähtötilanteen arvioinnista taudin etenemiseen tai tutkimushoidon loppuun (keskimäärin 16 viikkoa)
|
|
Kallonsisäisen vasteen kesto V600E-mutaatiopositiivisten osallistujien osajoukolle
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä kallonsisäisen CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 27 viikkoa)
|
Intrakraniaalisen vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta kallonsisäisestä CR:stä (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:stä (vähintään 30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana käytetään lähtötasoa). halkaisijoiden summa [esim. prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta]) ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä kallonsisäisen CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 27 viikkoa)
|
|
Kallonsisäisen vasteen kesto V600K-mutaatiopositiivisten osallistujien osajoukolle
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta kallonsisäisen CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskiarvo 31 viikkoa)
|
Intrakraniaalisen vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta kallonsisäisestä CR:stä (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:stä (vähintään 30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana käytetään lähtötasoa). halkaisijoiden summa [esim. prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta]) ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta kallonsisäisen CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskiarvo 31 viikkoa)
|
|
Kokonaisvasteen kesto V600E-mutaatiopositiivisten osallistujien osajoukolle
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 28 viikkoa)
|
Kokonaisvasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta yleisestä CR:stä (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:stä (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana käytetään lähtötasoa). halkaisijoiden summa [esim. prosentuaalinen muutos lähtötasosta]) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 28 viikkoa)
|
|
Kokonaisvasteen kesto V600K-mutaatiopositiivisten osallistujien osajoukolle
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 31 viikkoa)
|
Kokonaisvasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta yleisestä CR:stä (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:stä (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana käytetään lähtötasoa). halkaisijoiden summa [esim. prosentuaalinen muutos lähtötasosta]) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoidusta todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 31 viikkoa)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen V600E-mutaatiopositiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (keskimäärin 23 viikkoa)
|
PFS määritellään ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu sen jälkeen hoito aloitettu (esim. prosentuaalinen muutos alimmasta, missä alimmillaan määritellään pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
Jos osallistuja sai myöhempää syöpähoitoa ennen dokumentoitua PD:n/kuoleman päivämäärää, osallistuja sensuroitiin viimeisessä riittävässä arvioinnissa ja käyntitason vaste oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), PR (vähintään 30 % kohdeleesioiden halkaisijoiden summan pieneneminen, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma [esim. prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta]), tai stabiili sairaus (SD: ei riittävästi kutistumista PR-tutkimukseen oikeuttamiseksi eikä riittävää kasvua kelpuuttamiseksi PD:lle.
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (keskimäärin 23 viikkoa)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen V600K-mutaatiopositiivisilla osallistujilla
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (keskimäärin 17 viikkoa)
|
PFS määritellään ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu sen jälkeen hoito aloitettu (esim. prosentuaalinen muutos alimmasta, missä alimmillaan määritellään pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
Jos osallistuja sai myöhempää syöpähoitoa ennen dokumentoitua PD:n/kuoleman päivämäärää, osallistuja sensuroitiin viimeisessä riittävässä arvioinnissa ja käyntitason vaste oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), PR (vähintään 30 % kohdeleesioiden halkaisijoiden summan pieneneminen, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma [esim. prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta]), tai stabiili sairaus (SD: ei riittävästi kutistumista PR-tutkimukseen oikeuttamiseksi eikä riittävää kasvua kelpuuttamiseksi PD:lle.
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaisimpaan kuolemaan tai etenemiseen (keskimäärin 17 viikkoa)
|
|
V600E-mutaatiopositiivisten osallistujien kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 35 viikkoa)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä sensuroitiin käyttämällä viimeisen tunnetun yhteydenoton päivämäärää niille osallistujille, jotka olivat elossa analyysin aikaan.
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 35 viikkoa)
|
|
Kokonaiseloonjääminen V600K-mutaatiopositiivisissa osallistujissa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 26 viikkoa)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä sensuroitiin käyttämällä viimeisen tunnetun yhteydenoton päivämäärää niille osallistujille, jotka olivat elossa analyysin aikaan.
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (keskimäärin 26 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
SAE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mahdollisen lääkkeen aiheuttama tapahtuma. - aiheutettu maksavaurio.
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa terapia muuttui asteeseen 3 ja luokkaan 4 tai joilla on mikä tahansa asteen nousu (AGI), kliinisen kemian parametrien perusluokista
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
Kliiniset kemialliset tiedot koottiin kussakin suunnitellussa arvioinnissa National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versio 4.0) mukaisesti.
Aste viittaa myrkyllisyyden vakavuuteen.
CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin toksisuuden vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: Grade (G) 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; Aste 3, vaikea; luokka 4, hengenvaarallinen; Aste 5, myrkyllisyyteen liittyvä kuolema.
Verinäyte otettiin glukoosin, kaliumin, magnesiumin, natriumin, fosforin ja kaliumin arvioimiseksi.
aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), kreatiniini, kokonaisbilirubiini, albumiini, amylaasi, kolesteroli, kreatiinikinaasi, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), lipaasi, veren pH ja triglyseridit.
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on osoitettu maksan ja sappien laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin maksa-sappiparametrien arvioimiseksi.
ALT = alaniiniaminotranseraasi; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ALP = alkalinen fosfataasi; BIL = kokonaisbilirubiini; INR = kansainvälinen normalisoitu suhde; ULN = normaalin yläraja.
Maksasoluvaurio määritellään (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa terapia muuttui asteeseen 3 ja 4 tai joilla on mikä tahansa asteen nousu (AGI), hematologisten parametrien perusluokista
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
Hematologiset tiedot tehtiin yhteenveto jokaisessa aikataulussa arvioinnissa National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versio 4.0) mukaisesti.
Aste viittaa myrkyllisyyden vakavuuteen.
CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin toksisuuden vakavuuden osalta tämän yleisen ohjeen perusteella: Grade 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; Aste 3, vakava, aste 4, hengenvaarallinen, luokka 5, myrkyllisyyteen liittyvä kuolema.
Verinäyte kerättiin hemoglobiinin, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän arvioimiseksi.
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun asti (enintään 103 viikkoa)
|
|
Keskimääräinen verenpaine lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 ja 36
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 ja 36
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattiin kaikilta hoidetuilta osallistujilta.
|
Perustaso; Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 ja 36
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa hoidon aloittaminen kasvoi lähtötasosta Bazettin QTc-lukemissa 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 4, 12, 20, 28, 40, 52 ja 64
|
QTc-ajan pidentyminen korjattuna Bazettin kaavalla (Bazettin QTc) kirjattiin kaikille hoidetuille osallistujille.
Arvosana 1 (450–480 millisekuntia [msek]), luokka 2 (481–500 ms), luokka 3/4 (>=501 ms).
Lisäys määritellään CTCAE-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon.
|
Perustaso; Viikot 4, 12, 20, 28, 40, 52 ja 64
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit sydämen kaikututkimukset (ECHO) viikoilla 4 ja 12
Aikaikkuna: Viikot (L) 4 ja 12
|
Kaikilta hoidetuilta osallistujilta mitattiin kaikukardiogrammit (ECHO).
Ekokardiogrammitesti antaa tietoa sydämen rakenteesta ja toiminnasta.
LLN = normaalin alaraja (laitoksen määrittelemä).
|
Viikot (L) 4 ja 12
|
|
GSK2118436:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden, mukaan lukien GSK2285403, GSK2298683 ja GSK2167542, mediaanipitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 4 (ennen annosta ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen) ja viikot 8, 16, 24 ja 32 (joko ennen annosta aamulla tai iltapäivällä 4-8 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteenvetotilastot laskettiin kullekin aikapisteelle kohorttikohtaisesti.
Populaatiofarmakokinetiikka määritettiin käyttämällä ei-lineaarista sekavaikutusten mallinnusta sen jälkeen, kun tiedot yhdistettiin muihin tutkimuksiin.
Nämä tulokset raportoidaan erikseen.
|
Viikko 4 (ennen annosta ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen) ja viikot 8, 16, 24 ja 32 (joko ennen annosta aamulla tai iltapäivällä 4-8 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
GSK2118436:n farmakokineettisten parametrien yhdistelmä deksametasonia saavien osallistujien alajoukossa
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Tätä tulosmittausta ei voitu analysoida, koska liian harvat osallistujat osallistuivat deksametasonitutkimukseen.
|
Päivä 15
|
|
Vasteen genetiikkaan sisällytettyjen (RGI) vain tutkimuskäyttöön (IUO) määritysmutaatiopositiivisten osallistujien ja THxID BRAF -määrityksen mutaatiopositiivisten osallistujien määrä, joilla on osoitettu paras kallonsisäinen vaste
Aikaikkuna: Seulonta
|
BRAF-seulontamääritys määrittää spesifisen BRAF-mutaatiostatuksen (V600 E ja K) osallistujilla, joilla on metastaattinen melanooma ja jotka voivat hyötyä GSK2118436-hoidosta.
RECISTin version 1.1 mukaan CR määritellään kaikkien leesioiden katoamiseksi.
PR määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perusviivan (BL) summaa (esim. prosentuaalinen muutos BL:stä). Stabiili sairaus määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisääntymiseksi progressiiviseen sairauteen (PD).
PD määritellään > = 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos alimmasta [pienin hoidon jälkeen tallennettu halkaisijoiden summa alkaa]).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 millimetrin pohjasta.
Ei arvioitavissa: ei voida luokitella edeltävän määritelmän mukaan.
|
Seulonta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Long GV, Trefzer U, Davies MA, Kefford RF, Ascierto PA, Chapman PB, Puzanov I, Hauschild A, Robert C, Algazi A, Mortier L, Tawbi H, Wilhelm T, Zimmer L, Switzky J, Swann S, Martin AM, Guckert M, Goodman V, Streit M, Kirkwood JM, Schadendorf D. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Nov;13(11):1087-95. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70431-X. Epub 2012 Oct 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 24. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 8. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 113929
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .