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Um estudo de GSK2118436 em BRAF mutante melanoma metastático para o cérebro (Break MB)

24 de abril de 2014 atualizado por: GlaxoSmithKline

BRF113929: Um estudo aberto, de duas coortes, multicêntrico de GSK2118436 como um agente único em indivíduos sem tratamento e previamente tratados com melanoma metastático positivo para mutação BRAF para o cérebro

Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma dose oral, duas vezes ao dia, de 150 mg GSK2118436 administrada a indivíduos com melanoma metastático positivo para mutação BRAF V600E ou V600K no cérebro. Os indivíduos da Coorte A não receberam nenhuma terapia cerebral local e os indivíduos da Coorte B receberam terapia local anterior para metástases cerebrais. Os indivíduos continuarão em tratamento até a progressão da doença, morte ou evento adverso inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

172

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Boulogne-Billancourt, França, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, França, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, França, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, França, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte A:
  • Nenhuma terapia local prévia para metástases cerebrais.
  • Os indivíduos que estão recebendo corticosteróides concomitantes devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Sem terapia antiepiléptica profilática ou preventiva. Exceção: é permitida a terapia antiepiléptica indicada para prevenir sintomas neurológicos causados ​​por uma condição pré-existente e não relacionada à metástase cerebral.
  • Coorte B:
  • Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma terapia local para metástases cerebrais, incluindo, entre outros, cirurgia cerebral, radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica (por exemplo, faca gama, radiocirurgia baseada em aceleração linear, partículas carregadas e CyberKnife). Múltiplas terapias locais ou combinações de terapias locais são permitidas. Para indivíduos que recebem terapia local para todas as lesões cerebrais (incluindo WBRT), é necessária a progressão de lesões pré-existentes com base em RECIST 1.1 (> 20% de aumento no diâmetro mais longo na varredura de linha de base) ou novas lesões mensuráveis. Para indivíduos que recebem terapia local para algumas, mas não para todas as lesões, a progressão da doença com base no RECIST 1.1 não é necessária, desde que existam lesões cerebrais mensuráveis ​​e não tratadas anteriormente.
  • Os indivíduos que estão recebendo corticosteróides concomitantes devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • A terapia antiepiléptica profilática ou preventiva é permitida.
  • Em geral:
  • Deve assinar o consentimento informado por escrito.
  • Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
  • Melanoma metastático confirmado histologicamente (estágio IV), portador da mutação BRAF V600E ou V600K.
  • Até dois regimes de tratamento anteriores para melanoma metastático extracraniano, incluindo quimioterapia, citocina, imunoterapia, biológica e vacina.
  • Pelo menos uma lesão-alvo intracraniana mensurável para a qual todos os critérios a seguir devem ser atendidos:
  • previamente não tratado ou progressivo de acordo com RECIST 1.1 (maior ou igual a 20% de aumento no diâmetro mais longo na varredura inicial) após terapia local anterior
  • terapia local imediata clinicamente não indicada ou o paciente não é um candidato adequado para receber terapia local imediata
  • maior diâmetro maior ou igual a 0,5 cm, mas menor ou igual a 4 cm, conforme determinado por ressonância magnética com contraste
  • para lesões-alvo (para definição, consulte a Seção 6.1.1) com diâmetro maior que 0,5 cm, mas menor ou igual a 1 cm, é necessária a medição documentada por um neurorradiologista.
  • para todas as lesões com diâmetro maior ou igual a 3 cm, mas menor ou igual a 4 cm, é necessária a medição documentada por um neurorradiologista.
  • Intervalo de tempo entre o último dia do tratamento sistêmico antitumoral anterior e a primeira dose de GSK2118436:
  • 14 dias decorridos desde o último tratamento com cirurgia, SRS ou faca gama
  • 28 dias se passaram desde o último tratamento com WBRT
  • Mais do que ou igual a 28 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) decorreram desde a última dose de quimioterapia, citocina, imunoterapia, biológica ou vacina aprovada ou experimental.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Função adequada dos órgãos.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Sintomas neurológicos relacionados à metástase cerebral.
  • Tratamento prévio com um inibidor de BRAF ou MEK.
  • Uso atual ou esperado de um medicamento proibido durante o tratamento com GSK2118436.
  • Presença de doença leptomeníngea ou metástases durais primárias.
  • Alergias conhecidas contra agentes de contraste necessários para ressonância magnética (MRI) de lesões intracranianas.
  • Uso atual de varfarina terapêutica. NOTA: A heparina de baixo peso molecular e a varfarina profilática de baixa dose são permitidas.
  • Toxicidade não resolvida do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI v4.0) Grau 2 ou superior de terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia.
  • Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção de drogas.
  • Uma história de infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV).
  • Infecção aguda que requer antibióticos intravenosos
  • História de outra malignidade. Exceção: (a) Indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, (b) história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, (c) carcinoma in situ tratado com sucesso, (d) LLC em remissão estável ou (e ) câncer de próstata indolente que requer nenhuma ou apenas terapia anti-hormonal com lesões tumorais histologicamente confirmadas que podem ser claramente diferenciadas de melanoma alvo e lesões não-alvo são elegíveis.
  • Certas anormalidades cardíacas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
Braço único com 2 coortes; Coorte A sem terapia cerebral anterior e terapia cerebral anterior da Coorte B
Medicamento: GSK2118436
Os indivíduos neste estudo recebem 150 mg de GSK2118436 duas vezes ao dia e continuam o tratamento até a progressão da doença, morte ou evento adverso inaceitável.
Outros nomes:
  • Dabrafenibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com melanoma positivo para mutação BRAF V600E com resposta intracraniana geral (OIR), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 18,3 semanas)
OIR é definido como o número de participantes cuja resposta intracraniana foi uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada por investigadores usando Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões. PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base (por exemplo, alteração percentual da linha de base). Para a análise primária, o OIR foi medido quando todos os participantes em ambos os braços de tratamento tiveram duas avaliações de doença pós-linha de base. Os participantes que tiveram uma resposta intracraniana não avaliável ou uma resposta ausente foram tratados como não respondedores. As avaliações de confirmação deveriam ser realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido inicialmente atendidos e podem ter sido realizadas na próxima avaliação programada do protocolo.
Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 18,3 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com melanoma positivo para mutação V600E com uma melhor resposta geral (OR) de CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 24 semanas)
OR é definido como o número de participantes que atingem um CR (o desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (pelo menos 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros [por exemplo, variação percentual da linha de base]) por RECIST modificado, versão 1.1. Para determinar o OR, a resposta extracraniana foi combinada com a resposta intracraniana. As avaliações de confirmação deveriam ser realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido inicialmente atendidos e podem ter sido realizadas na próxima avaliação agendada pelo protocolo. Os participantes que tiveram uma resposta geral de não avaliável ou uma resposta ausente foram tratados como não respondedores.
Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 24 semanas)
Número de participantes com melanoma positivo para mutação V600K com uma melhor resposta geral (OR) de CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 17 semanas)
OR é definido como o número de participantes que atingem um CR (o desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (pelo menos 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros [por exemplo, variação percentual da linha de base]) por RECIST modificado, versão 1.1. Para determinar o OR, a resposta extracraniana foi combinada com a resposta intracraniana. As avaliações de confirmação deveriam ser realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido inicialmente atendidos e podem ter sido realizadas na próxima avaliação agendada pelo protocolo. Os participantes que tiveram uma resposta geral de não avaliável ou uma resposta ausente foram tratados como não respondedores.
Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 17 semanas)
Número de participantes com melanoma positivo para mutação V600K com OIR, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 16 semanas)
OIR é definido como o número de participantes cuja resposta intracraniana foi uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PF) avaliada por investigadores usando Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base (por exemplo, alteração percentual da linha de base). Para a análise primária, o OIR foi medido quando todos os participantes em ambos os braços de tratamento tiveram duas avaliações de doença pós-linha de base. Os participantes que tiveram uma resposta intracraniana não avaliável ou uma resposta ausente foram tratados como não respondedores. As avaliações de confirmação deveriam ser realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido inicialmente atendidos e podem ter sido realizadas na próxima avaliação programada do protocolo.
Desde o momento da avaliação inicial até a progressão da doença ou o final do tratamento do estudo (média de 16 semanas)
Duração da resposta intracraniana para o subconjunto de participantes com mutação positiva V600E
Prazo: Tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR intracraniana até o momento da primeira progressão de doença intracraniana documentada ou morte por qualquer causa (média de 27 semanas)
A duração da resposta intracraniana é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC intracraniana (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a linha de base soma dos diâmetros [por exemplo, alteração percentual da linha de base]) até o momento da primeira progressão documentada da doença intracraniana (PD) ou morte devido a qualquer causa. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde o início do tratamento (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma dos diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm).
Tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR intracraniana até o momento da primeira progressão de doença intracraniana documentada ou morte por qualquer causa (média de 27 semanas)
Duração da resposta intracraniana para o subconjunto de participantes com mutação positiva V600K
Prazo: Tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP intracraniana até o momento da primeira progressão de doença intracraniana documentada ou morte por qualquer causa (média de 31 semanas)
A duração da resposta intracraniana é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC intracraniana (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a linha de base soma dos diâmetros [por exemplo, alteração percentual da linha de base]) até o momento da primeira progressão documentada da doença intracraniana (PD) ou morte devido a qualquer causa. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde o início do tratamento (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma dos diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm).
Tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP intracraniana até o momento da primeira progressão de doença intracraniana documentada ou morte por qualquer causa (média de 31 semanas)
Duração da resposta geral para o subconjunto de participantes positivos para mutação V600E
Prazo: Tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o momento da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (média de 28 semanas)
A duração da resposta geral é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR geral (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a linha de base soma dos diâmetros [por exemplo, variação percentual da linha de base]) até o momento da primeira progressão documentada da doença (PD) ou morte devido a qualquer causa. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde o início do tratamento (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma dos diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm).
Tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o momento da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (média de 28 semanas)
Duração da resposta geral para o subconjunto de participantes positivos para mutação V600K
Prazo: Tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o momento da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (média de 31 semanas)
A duração da resposta geral é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR geral (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a linha de base soma dos diâmetros [por exemplo, variação percentual da linha de base]) até o momento da primeira progressão documentada da doença (PD) ou morte devido a qualquer causa. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde o início do tratamento (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma dos diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm).
Tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o momento da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (média de 31 semanas)
Sobrevivência livre de progressão em participantes com mutação positiva V600E
Prazo: Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (média de 23 semanas)
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde a tratamento iniciado (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm). Se um participante recebeu terapia anticancerígena subsequente antes da data documentada de DP/morte, o participante foi censurado na última avaliação adequada e a resposta no nível da visita foi CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo), PR (pelo menos 30% diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base [por exemplo, variação percentual da linha de base]) ou doença estável (DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (média de 23 semanas)
Sobrevivência livre de progressão em participantes com mutação positiva V600K
Prazo: Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (média de 17 semanas)
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde a tratamento iniciado (por exemplo, variação percentual do nadir, onde o nadir é definido como a menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros (mm). Se um participante recebeu terapia anticancerígena subsequente antes da data documentada de DP/óbito, o participante foi censurado na última avaliação adequada e a resposta no nível da visita foi CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo), PR (pelo menos 30% diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base [por exemplo, variação percentual da linha de base]) ou doença estável (DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até o início da morte ou progressão (média de 17 semanas)
Sobrevivência geral de participantes positivos para mutação V600E
Prazo: Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa (média de 35 semanas)
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa. OS foi censurado usando a data do último contato conhecido para aqueles participantes que estavam vivos no momento da análise.
Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa (média de 35 semanas)
Sobrevivência geral em participantes com mutação positiva V600K
Prazo: Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa (média de 26 semanas)
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa. OS foi censurado usando a data do último contato conhecido para aqueles participantes que estavam vivos no momento da análise.
Tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa (média de 26 semanas)
Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE)
Prazo: Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento de possível uso de drogas lesão hepática induzida.
Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Número de participantes com pior caso na mudança de terapia para grau 3 e grau 4, ou com qualquer aumento de grau (AGI), a partir do grau de linha de base para parâmetros de química clínica
Prazo: Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Os dados de química clínica foram resumidos em cada avaliação agendada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versão 4.0). Grau refere-se à gravidade da toxicidade. O CTCAE exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas únicas de gravidade para cada toxicidade com base nesta diretriz geral: Grau (G) 1, leve; Grau 2, moderado; Grau 3, grave; Grau 4, risco de vida; Grau 5, morte relacionada à toxicidade. Amostra de sangue foi coletada para avaliação de glicose, potássio, magnésio, sódio, fósforo, potássio. aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), creatinina, bilirrubina total, albumina, amilase, colesterol, creatina quinase, gama glutamil transferase (GGT), lipase, pH sanguíneo e triglicerídeos.
Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Número de participantes com as anormalidades laboratoriais hepatobiliares indicadas
Prazo: Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hepatobiliares. ALT=alanina aminotranserase; AST=aspartato aminotransferase; ALP=fosfatase alcalina; BIL=bilirrubina total; INR=razão normalizada internacional; LSN = limite superior do normal. A lesão hepatocelular é definida como (ALT/LSN)/(ALP/LSN) >=5.
Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Número de participantes com pior caso na mudança de terapia para Grau 3 e Grau 4, ou com qualquer aumento de grau (AGI), a partir do grau de linha de base para parâmetros hematológicos
Prazo: Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Os dados hematológicos foram resumidos em cada avaliação agendada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versão 4.0). Grau refere-se à gravidade da toxicidade. O CTCAE exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas únicas de gravidade para cada toxicidade com base nesta diretriz geral: Grau 1, leve; Grau 2, moderado; Grau 3, grave, Grau 4, risco de vida, Grau 5, morte relacionada à toxicidade. Amostra de sangue foi coletada para avaliação de hemoglobina, leucócitos e contagem de plaquetas.
Da triagem até a conclusão do estudo (até 103 semanas)
Pressão arterial média na linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
Prazo: Linha de base; Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
A pressão arterial sistólica e diastólica foi medida para todos os participantes tratados.
Linha de base; Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
Número de participantes com um pior caso de aumento durante a terapia desde a linha de base na leitura do QTc de Bazett no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Linha de base; Semanas 4, 12, 20, 28, 40, 52 e 64
Um aumento no intervalo QTc corrigido usando a fórmula de Bazett (QTc de Bazett) foi registrado para todos os participantes tratados. Grau 1 (450-480 milissegundos [ms]), Grau 2 (481-500 ms), Grau 3/4 (>=501 ms). Um aumento é definido como um aumento no grau CTCAE em relação ao grau da linha de base.
Linha de base; Semanas 4, 12, 20, 28, 40, 52 e 64
Número de participantes com ecocardiogramas anormais (ECO) nas semanas 4 e 12
Prazo: Semanas (S) 4 e 12
Ecocardiogramas (ECO) foram medidos para todos os participantes tratados. Um teste de ecocardiograma fornece informações sobre a estrutura e função do coração. LLN=limite inferior do normal (determinado pela instituição).
Semanas (S) 4 e 12
Concentrações medianas de GSK2118436 e seus metabólitos, incluindo GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542
Prazo: Semana 4 (pré-dose e 1-3 horas após a dose) e semanas 8, 16, 24 e 32 (pré-dose pela manhã ou à tarde 4-8 horas após a dose)
Estatísticas resumidas foram calculadas para cada ponto de tempo por coorte. A farmacocinética da população foi determinada usando uma abordagem de modelagem de efeitos mistos não lineares após o agrupamento dos dados com outros estudos. Esses resultados são relatados separadamente.
Semana 4 (pré-dose e 1-3 horas após a dose) e semanas 8, 16, 24 e 32 (pré-dose pela manhã ou à tarde 4-8 horas após a dose)
Composto de parâmetros farmacocinéticos de GSK2118436 em um subconjunto de participantes recebendo dexametasona
Prazo: Dia 15
Esta medida de resultado não pôde ser analisada porque poucos participantes participaram do estudo de dexametasona.
Dia 15
Número de Participantes Positivos de Mutação de Ensaio de Teste de Resposta Genetics Incorporated (RGI) Somente para Uso Investigacional (IUO) e Participantes Positivos de Mutação de Ensaio THxID BRAF com a Melhor Resposta Intracraniana Indicada
Prazo: Triagem
O ensaio de triagem BRAF determina o status mutacional BRAF específico (V600 E e K) em participantes com melanoma metastático que podem se beneficiar do tratamento com GSK2118436. Por RECIST, versão 1.1, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões. PR é definido como uma diminuição >=30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base (BL) (por exemplo, variação percentual de BL). Doença estável é definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP). A DP é definida como um aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada desde o início do tratamento (por exemplo, alteração percentual do nadir [menor soma de diâmetros registrada desde o tratamento começar]). Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 milímetros. Não avaliável: não pode ser classificado por uma definição anterior.
Triagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

24 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2014

Última verificação

1 de março de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 113929

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