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Eine Studie zu GSK2118436 bei BRAF-mutiertem metastasiertem Melanom im Gehirn (Break MB)

24. April 2014 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

BRF113929: Eine offene, multizentrische Zwei-Kohorten-Studie zu GSK2118436 als Einzelwirkstoff bei therapienaiven und zuvor behandelten Patienten mit BRAF-mutationspositivem metastasiertem Melanom im Gehirn

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit einer oralen, zweimal täglichen Dosis von 150 mg GSK2118436 zu bewerten, die an Probanden mit BRAF V600E- oder V600K-mutationspositivem metastasiertem Melanom im Gehirn verabreicht wird. Probanden in Kohorte A haben keine lokale Gehirntherapie erhalten und Probanden in Kohorte B haben zuvor eine lokale Therapie gegen Hirnmetastasen erhalten. Die Probanden werden die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zum Tod oder bis zu einem inakzeptablen unerwünschten Ereignis fortsetzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

172

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankreich, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kohorte A:
  • Keine vorherige lokale Therapie bei Hirnmetastasen.
  • Probanden, die gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 3 Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
  • Keine prophylaktische oder präventive antiepileptische Therapie. Ausnahme: Eine antiepileptische Therapie zur Vorbeugung neurologischer Symptome, die durch eine Vorerkrankung verursacht werden und nicht mit einer Hirnmetastasierung zusammenhängen, ist zulässig.
  • Kohorte B:
  • Die Probanden müssen mindestens eine lokale Therapie gegen Hirnmetastasen erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Gehirnchirurgie, Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktische Radiochirurgie (z. B. Gammamesser, linearbeschleunigte Radiochirurgie, geladene Teilchen und CyberKnife). Mehrere lokale Therapien oder Kombinationen lokaler Therapien sind zulässig. Für Probanden, die eine lokale Therapie aller Hirnläsionen (einschließlich WBRT) erhalten, ist ein Fortschreiten bereits bestehender Läsionen basierend auf RECIST 1.1 (> 20 % Zunahme des längsten Durchmessers beim Basisscan) oder neue messbare Läsionen erforderlich. Bei Probanden, die für einige, aber nicht alle Läsionen eine lokale Therapie erhalten, ist ein Fortschreiten der Krankheit auf der Grundlage von RECIST 1.1 nicht erforderlich, solange verbleibende Hirnläsionen vorhanden sind, die messbar sind und nicht zuvor behandelt wurden.
  • Probanden, die gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 2 Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
  • Eine prophylaktische oder präventive antiepileptische Therapie ist zulässig.
  • Allgemein:
  • Muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
  • Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom (Stadium IV) mit BRAF V600E- oder V600K-Mutation.
  • Bis zu zwei vorherige Behandlungsschemata für extrakranielles metastasiertes Melanom, einschließlich Chemo-, Zytokin-, Immun-, biologischer und Impfstofftherapie.
  • Mindestens eine messbare intrakranielle Zielläsion, für die alle folgenden Kriterien erfüllt sein müssen:
  • zuvor unbehandelt oder progredient gemäß RECIST 1.1 (größer oder gleich 20 % Anstieg des längsten Durchmessers beim Basisscan) nach vorheriger lokaler Therapie
  • Eine sofortige lokale Therapie ist klinisch nicht indiziert oder der Patient ist kein geeigneter Kandidat für eine sofortige lokale Therapie
  • größter Durchmesser größer oder gleich 0,5 cm, aber kleiner oder gleich 4 cm, bestimmt durch kontrastmittelverstärkte MRT
  • für Zielläsionen (Definition siehe Abschnitt 6.1.1) Bei einem Durchmesser von mehr als 0,5 cm, aber weniger als oder gleich 1 cm ist eine dokumentierte Messung durch einen Neuroradiologen erforderlich.
  • Für alle Läsionen mit einem Durchmesser von mehr als oder gleich 3 cm, aber weniger als oder gleich 4 cm ist eine dokumentierte Messung durch einen Neuroradiologen erforderlich.
  • Zeitintervall zwischen dem letzten Tag der vorherigen systemischen Antitumorbehandlung und der ersten Dosis GSK2118436:
  • Seit der letzten Behandlung mit Operation, SRS oder Gammamesser sind 14 Tage vergangen
  • Seit der letzten Behandlung mit WBRT sind 28 Tage vergangen
  • Seit der letzten Dosis einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Chemo-, Zytokin-, Immun-, biologischen oder Impfstofftherapie sind mindestens 28 Tage oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vergangen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  • Ausreichende Organfunktion.
  • Frauen mit gebärfähigem Potenzial und Männer mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, während der Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  • Neurologische Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen.
  • Vorherige Behandlung mit einem BRAF- oder MEK-Inhibitor.
  • Aktuelle oder erwartete Verwendung eines verbotenen Medikaments während der Behandlung mit GSK2118436.
  • Vorliegen einer leptomeningealen Erkrankung oder primärer Duralmetastasen.
  • Bekannte Allergien gegen Kontrastmittel, die für die Magnetresonanztomographie (MRT) intrakranieller Läsionen erforderlich sind.
  • Aktueller Einsatz von therapeutischem Warfarin. HINWEIS: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin sind zulässig.
  • Ungelöste Toxizität der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI v4.0) Grad 2 oder höher aufgrund einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
  • Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
  • Eine Vorgeschichte bekannter Infektionen mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Akute Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung. Ausnahme: (a) Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, (b) in der Vorgeschichte vollständig resezierten nicht-melanozytären Hautkrebs hatten, (c) erfolgreich in situ-Karzinom behandelt wurden, (d) CLL in stabiler Remission oder (z ) Indolenter Prostatakrebs, der keine oder nur eine antihormonelle Therapie erfordert und histologisch bestätigte Tumorläsionen aufweist, die klar von Melanom-Ziel- und Nicht-Zielläsionen unterschieden werden können, sind förderfähig.
  • Bestimmte Herzanomalien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
Einarmig mit 2 Kohorten; Kohorte A keine vorherige Gehirntherapie und Kohorte B vorherige Gehirntherapie
Arzneimittel: GSK2118436
Die Probanden dieser Studie erhalten zweimal täglich 150 mg GSK2118436 und setzen die Behandlung fort, bis die Krankheit fortschreitet, stirbt oder ein inakzeptables unerwünschtes Ereignis auftritt.
Andere Namen:
  • Dabrafenib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit BRAF-V600E-mutationspositivem Melanom mit intrakranieller Gesamtreaktion (OIR), wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 18,3 Wochen)
OIR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, deren intrakranielle Reaktion eine bestätigte vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) war, die von Forschern anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, beurteilt wurde. CR ist definiert als Verschwinden aller Läsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Basiswert). Für die primäre Analyse wurde die OIR gemessen, als alle Teilnehmer in beiden Behandlungsarmen zwei Krankheitsbeurteilungen nach Studienbeginn erhielten. Teilnehmer mit einer nicht auswertbaren oder fehlenden intrakraniellen Reaktion wurden als Non-Responder behandelt. Bestätigungsbewertungen sollten mindestens 4 Wochen nach der ersten Erfüllung der Ansprechkriterien durchgeführt werden und könnten bei der nächsten im Protokoll geplanten Bewertung durchgeführt worden sein.
Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 18,3 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit V600E-mutationspositivem Melanom mit der besten Gesamtreaktion (OR) von CR oder PR, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 24 Wochen)
OR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die entweder eine CR (das Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) erreichen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wird [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) gemäß modifiziertem RECIST, Version 1.1. Zur Bestimmung des OR wurde die extrakranielle Reaktion mit der intrakraniellen Reaktion kombiniert. Bestätigungsbewertungen sollten mindestens 4 Wochen nach der ersten Erfüllung der Ansprechkriterien durchgeführt werden und könnten bei der nächsten, im Protokoll geplanten Bewertung durchgeführt worden sein. Teilnehmer, deren Gesamtantwort nicht auswertbar war oder deren Antwort fehlte, wurden als Non-Responder behandelt.
Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 24 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit V600K-mutationspositivem Melanom mit der besten Gesamtreaktion (OR) von CR oder PR, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 17 Wochen)
OR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die entweder eine CR (das Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) erreichen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser herangezogen wird [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) gemäß modifiziertem RECIST, Version 1.1. Zur Bestimmung des OR wurde die extrakranielle Reaktion mit der intrakraniellen Reaktion kombiniert. Bestätigungsbewertungen sollten mindestens 4 Wochen nach der ersten Erfüllung der Ansprechkriterien durchgeführt werden und könnten bei der nächsten, im Protokoll geplanten Bewertung durchgeführt worden sein. Teilnehmer, deren Gesamtantwort nicht auswertbar war oder deren Antwort fehlte, wurden als Non-Responder behandelt.
Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 17 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit V600K-mutationspositivem Melanom mit OIR, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 16 Wochen)
OIR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, deren intrakranielle Reaktion eine bestätigte vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PF) war, die von Forschern anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, beurteilt wurde. CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Basiswert). Für die primäre Analyse wurde die OIR gemessen, als alle Teilnehmer in beiden Behandlungsarmen zwei Krankheitsbeurteilungen nach Studienbeginn erhielten. Teilnehmer mit einer nicht auswertbaren oder fehlenden intrakraniellen Reaktion wurden als Non-Responder behandelt. Bestätigungsbewertungen sollten mindestens 4 Wochen nach der ersten Erfüllung der Ansprechkriterien durchgeführt werden und könnten bei der nächsten im Protokoll geplanten Bewertung durchgeführt worden sein.
Vom Zeitpunkt der Baseline-Bewertung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Ende der Studienbehandlung (durchschnittlich 16 Wochen)
Dauer der intrakraniellen Reaktion für die Untergruppe der V600E-Mutations-positiven Teilnehmer
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 27 Wochen)
Die Dauer der intrakraniellen Reaktion ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinie genommen wird). Summe der Durchmesser [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen.
Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 27 Wochen)
Dauer der intrakraniellen Reaktion für die Untergruppe der V600K-Mutations-positiven Teilnehmer
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 31 Wochen)
Die Dauer der intrakraniellen Reaktion ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinie genommen wird). Summe der Durchmesser [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen.
Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer intrakraniellen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der intrakraniellen Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 31 Wochen)
Dauer der Gesamtreaktion für die Untergruppe der V600E-Mutations-positiven Teilnehmer
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 28 Wochen)
Die Dauer der Gesamtreaktion ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer Gesamt-CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangswert als Referenz dient). Summe der Durchmesser [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) bis zum Zeitpunkt der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen.
Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 28 Wochen)
Dauer der Gesamtreaktion für die Untergruppe der V600K-Mutations-positiven Teilnehmer
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 31 Wochen)
Die Dauer der Gesamtreaktion ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer Gesamt-CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangswert als Referenz dient). Summe der Durchmesser [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) bis zum Zeitpunkt der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als der kleinste definiert ist). Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen.
Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 31 Wochen)
Progressionsfreies Überleben bei V600E-mutationspositiven Teilnehmern
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (durchschnittlich 23 Wochen)
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (mindestens ein 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser seither genommen wird). Behandlungsbeginn (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen. Wenn ein Teilnehmer vor dem Datum der dokumentierten Parkinson-Krankheit/des Todesfalls eine weitere Krebstherapie erhielt, wurde der Teilnehmer bei der letzten angemessenen Beurteilung zensiert und die Reaktion auf Besuchsebene war CR (Verschwinden aller Zielläsionen), PR (mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) oder stabile Erkrankung (SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich zu qualifizieren für PD.
Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (durchschnittlich 23 Wochen)
Progressionsfreies Überleben bei Teilnehmern mit positiver V600K-Mutation
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (durchschnittlich 17 Wochen)
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (mindestens ein 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser seither genommen wird). Behandlungsbeginn (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten Durchmesser definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern (mm) aufweisen. Wenn ein Teilnehmer vor dem Datum der dokumentierten Parkinson-Krankheit/des Todesfalls eine weitere Krebstherapie erhielt, wurde der Teilnehmer bei der letzten angemessenen Beurteilung zensiert und die Reaktion auf Besuchsebene war CR (Verschwinden aller Zielläsionen), PR (mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser verwendet wird [z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert]) oder stabile Erkrankung (SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich zu qualifizieren für PD.
Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum frühesten Tod oder Fortschreiten (durchschnittlich 17 Wochen)
Gesamtüberleben von Teilnehmern mit positiver V600E-Mutation
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache (durchschnittlich 35 Wochen)
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das OS wurde anhand des Datums des letzten bekannten Kontakts für diejenigen Teilnehmer zensiert, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren.
Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache (durchschnittlich 35 Wochen)
Gesamtüberleben bei Teilnehmern mit positiver V600K-Mutation
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 26 Wochen)
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das OS wurde anhand des Datums des letzten bekannten Kontakts für diejenigen Teilnehmer zensiert, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren.
Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund (durchschnittlich 26 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ein Ereignis einer möglichen Medikamenteneinnahme ist -induzierte Leberschädigung.
Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit einem Worst-Case-Therapiewechsel auf Grad 3 und Grad 4 oder mit einem beliebigen Gradanstieg (AGI) vom Ausgangsgrad für klinisch-chemische Parameter
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Klinisch-chemische Daten wurden bei jeder geplanten Beurteilung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, Version 4.0) des National Cancer Institute zusammengefasst. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der Toxizität. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Schweregradbeschreibungen für jede Toxizität an, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad (G) 1, mild; Grad 2, mäßig; Grad 3, schwer; Grad 4, lebensbedrohlich; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit Toxizität. Zur Beurteilung von Glukose, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphor und Kalium wurde eine Blutprobe entnommen. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Kreatinin, Gesamtbilirubin, Albumin, Amylase, Cholesterin, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Lipase, Blut-pH und Triglyceride.
Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen hepatobiliären Laboranomalien
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Zur Beurteilung hepatobiliärer Parameter wurden Blutproben entnommen. ALT=Alaninaminotranserase; AST=Aspartat-Aminotransferase; ALP=alkalische Phosphatase; BIL=Gesamtbilirubin; INR=international normalisiertes Verhältnis; ULN = Obergrenze des Normalwerts. Eine hepatozelluläre Schädigung ist definiert als (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit einem Worst-Case-Therapiewechsel auf Grad 3 und Grad 4 oder mit einem beliebigen Gradanstieg (AGI) gegenüber dem Ausgangsgrad für hämatologische Parameter
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Hämatologische Daten wurden bei jeder geplanten Beurteilung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, Version 4.0) des National Cancer Institute zusammengefasst. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der Toxizität. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Schweregradbeschreibungen für jede Toxizität an, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1, mild; Grad 2, mäßig; Grad 3: schwer, Grad 4: lebensbedrohlich, Grad 5: toxizitätsbedingter Tod. Zur Beurteilung von Hämoglobin, weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzahl wurde eine Blutprobe entnommen.
Vom Screening bis zum Abschluss der Studie (bis zu 103 Wochen)
Mittlerer Blutdruck zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 und 36
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 und 36
Bei allen behandelten Teilnehmern wurden der systolische und diastolische Blutdruck gemessen.
Grundlinie; Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 und 36
Anzahl der Teilnehmer mit einem schlimmsten Fall eines Anstiegs der Bazett-QTc-Werte im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 4, 12, 20, 28, 40, 52 und 64
Bei allen behandelten Teilnehmern wurde ein Anstieg des mit der Bazett-Formel korrigierten QTc-Intervalls (Bazett-QTc) verzeichnet. Grad 1 (450–480 Millisekunden [ms]), Grad 2 (481–500 ms), Grad 3/4 (>=501 ms). Ein Anstieg ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad.
Grundlinie; Wochen 4, 12, 20, 28, 40, 52 und 64
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Echokardiogrammen (ECHO) in Woche 4 und 12
Zeitfenster: Wochen (W) 4 und 12
Für alle behandelten Teilnehmer wurden Echokardiogramme (ECHO) gemessen. Ein Echokardiogramm-Test gibt Aufschluss über die Struktur und Funktion des Herzens. LLN = untere Grenze des Normalwerts (von der Institution festgelegt).
Wochen (W) 4 und 12
Mittlere Konzentrationen von GSK2118436 und seinen Metaboliten, einschließlich GSK2285403, GSK2298683 und GSK2167542
Zeitfenster: Woche 4 (vor der Dosis und 1–3 Stunden nach der Dosis) und Woche 8, 16, 24 und 32 (entweder vor der Dosis morgens oder nachmittags 4–8 Stunden nach der Dosis)
Zusammenfassende Statistiken wurden für jeden Zeitpunkt pro Kohorte berechnet. Die Populationspharmakokinetik wurde mithilfe eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes nach Zusammenführung der Daten mit anderen Studien bestimmt. Diese Ergebnisse werden separat berichtet.
Woche 4 (vor der Dosis und 1–3 Stunden nach der Dosis) und Woche 8, 16, 24 und 32 (entweder vor der Dosis morgens oder nachmittags 4–8 Stunden nach der Dosis)
Zusammensetzung der pharmakokinetischen Parameter von GSK2118436 in einer Untergruppe von Teilnehmern, die Dexamethason erhalten
Zeitfenster: Tag 15
Dieses Ergebnismaß konnte nicht analysiert werden, da zu wenige Teilnehmer an der Dexamethason-Studie teilnahmen.
Tag 15
Anzahl der mutationspositiven Teilnehmer im Response Genetics Incorporated (RGI) Investigational Use Only (IUO)-Assay und der mutationspositiven Teilnehmer im THxID BRAF-Assay mit der angegebenen besten intrakraniellen Reaktion
Zeitfenster: Vorführung
Der BRAF-Screening-Assay bestimmt den spezifischen BRAF-Mutationsstatus (V600 E und K) bei Teilnehmern mit metastasiertem Melanom, die von einer Behandlung mit GSK2118436 profitieren könnten. Gemäß RECIST, Version 1.1, ist CR als das Verschwinden aller Läsionen definiert. PR ist definiert als eine >=30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Baseline-Summe (BL) der Durchmesser genommen wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber BL). Eine stabile Erkrankung ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren. PD ist definiert als ein >=20 %iger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser verwendet wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir [kleinste Summe der seit der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser). Start]). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 Millimetern aufweisen. Nicht auswertbar: kann nicht durch eine vorangehende Definition klassifiziert werden.
Vorführung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113929

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